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Articulo de referencia

Jay Dunlap

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Jay Clark Dunlap es un cronobiólogo y fotobiólogo estadounidense que ha realizado importantes contribuciones al campo de la cronobiología mediante la investigación de los mecanismos subyacentes de los sistemas circadianos en Neurospora , un hongo comúnmente utilizado como organismo modelo en biología, así como en ratones y cultivos celulares de mamíferos. Entre las principales contribuciones de Jay Dunlap se incluyen su trabajo sobre el papel de los genes reloj frq y wc en la ritmicidad circadiana, y su liderazgo en la coordinación de la colección de ratones knockout de genoma completo para Neurospora. Actualmente es profesor Nathan Smith de Biología Molecular y de Sistemas en la Facultad de Medicina Geisel de Dartmouth . Junto con su colega Jennifer Loros , ha sido mentor de numerosos estudiantes y becarios postdoctorales, muchos de los cuales ocupan puestos en diversas instituciones académicas.

Primeros años y educación

Nacido en Ludlow, Massachusetts , el 9 de mayo de 1952, Jay Dunlap creció en York, Pensilvania, siendo el tercero de cuatro hermanos. [ 1 ] Dunlap se interesó por la oceanografía bioquímica durante un programa de verano en la escuela secundaria y decidió profundizar en este campo en la universidad. Se graduó con una licenciatura en oceanografía y otra en química de la Universidad de Washington en 1974. [ 1 ]

Inicialmente, Dunlap planeaba dedicarse a la oceanografía en sus estudios de posgrado. Sin embargo, tras conocer a John Woodland Hastings , quien estudiaba la regulación circadiana de la bioluminiscencia en organismos marinos, Dunlap decidió estudiar biología en la Universidad de Harvard . Mientras estudiaba con Hastings , Dunlap cambió su campo de estudio a la biología circadiana . [ 1 ] [ 2 ]

Carrera e investigación

Para su beca postdoctoral, Dunlap asistió a la Universidad de California, Santa Cruz , y comenzó a trabajar con Jerry Feldman, quien había aislado con éxito mutantes del gen del reloj en Neurospora que presentaban periodos de oscilación circadiana anormalmente largos o cortos . Dunlap no pudo clonar frequency, un gen que desempeña un papel importante en el bucle de retroalimentación negativa de transcripción-traducción (TTFL) que impulsa los ritmos circadianos en Neurospora , ya que el laboratorio de Santa Cruz no contaba con las herramientas moleculares necesarias para estudiar la biología molecular de Neurospora en profundidad. [ 3 ] Dunlap aprendió técnicas moleculares básicas mientras trabajaba junto a otros estudiantes de posgrado en biología en otros laboratorios. En un momento dado, Dunlap trabajó con Harry F. Noller , un renombrado bioquímico cuyo laboratorio lo había "adoptado extraoficialmente". [ 3 ]

En 1984, Dunlap obtuvo un puesto de profesor adjunto en el Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina Geisel de Dartmouth . Se convirtió en profesor de bioquímica en 1994 antes de ser nombrado director fundador del Departamento de Genética en 1999. En 2010, Dunlap fue nombrado Profesor Nathan Smith, y en 2016, fue designado director fundador del Departamento de Biología Molecular y de Sistemas, que englobó a Genética y otros departamentos. [ 4 ]

Trabajando en estrecha colaboración con el laboratorio de Jennifer Loros , la investigación de Dunlap se ha centrado principalmente en la base molecular de los ritmos circadianos, utilizando Neurospora como sistema modelo para comprender mejor el reloj circadiano de los mamíferos. Aunque también se identificaron mutaciones en genes del reloj en Drosophila y Chlamydomonas , [ 1 ] Dunlap estudió Neurospora en su trabajo postdoctoral, ya que en ese momento se podía aplicar a la especie una gama más amplia de herramientas bioquímicas y genéticas. [ 3 ] Neurospora era un organismo modelo sencillo y una herramienta poderosa para estudiar la genética molecular; su reloj molecular, entonces desconocido, representaba una gran oportunidad para la exploración. [ 4 ]

Identificación de los componentes y mecanismos del reloj biológico de Neurospora

Basándose en el trabajo de Dunlap y otros, ahora se entiende que los genes del reloj codifican proteínas que participan en un bucle de retroalimentación negativa autosostenible : los activadores transcripcionales impulsan la expresión de ARNm específicos de genes del reloj , que se traducen en proteínas del reloj, las cuales ingresan al núcleo y actúan para deprimir la actividad de los activadores transcripcionales que impulsan la expresión de los genes del reloj. [ 5 ] Sin embargo, los genes del reloj aún no se habían clonado cuando Dunlap comenzó su investigación como profesor asistente en 1984. Dunlap predijo correctamente que las células individuales, incluidas las células de mamíferos, pueden actuar como osciladores autónomos con sus propios ritmos circadianos intrínsecos. [ 6 ]

Dunlap descifró el sistema circadiano al plantear y abordar tres problemas del metabolismo celular:

  1. ¿Cómo está construido el reloj biológico? ¿Cuáles son los engranajes y las ruedas dentadas, cómo encajan, qué los regula y cómo se regulan entre sí para que el resultado colectivo sea un ciclo molecular/bioquímico con todas las características circadianas?
  2. ¿Cómo los cambios abruptos y transitorios en el entorno , principalmente la luz ambiental o la temperatura, reinician la fase del reloj y alinean el reloj interno de un organismo con el tiempo externo?
  3. ¿Cómo se utiliza un ciclo molecular intracelular para regular el comportamiento de la célula? [ 3 ]

Antes de la adopción de reporteros transcripcionales como la luciferasa , los estudios del reloj circadiano de Neurospora utilizaban el desarrollo rítmico de esporas asexuales (conidios) , analizado mediante un tubo de carrera. [ 7 ] La producción de conidios alcanza su punto máximo en la noche subjetiva, un fenotipo conductual ausente en las cepas arrítmicas. Durante su trabajo de posgrado, Jennifer Loros observó el mutante frq 9 como un alelo recesivo, arrítmico y fenotípicamente nulo en el gen frq . [ 8 ] Su observación, combinada con la capacidad de transformar Neurospora con ADN exógeno , proporcionó la base para una nueva estrategia para clonar frq , a saber, mediante el rescate basado en la transformación del fenotipo conductual mutante nulo. Utilizando un paseo cromosómico bidireccional que comienza en oli , un gen en el mismo grupo de ligamiento que frq , Dunlap y colegas caminaron más de 200 kb a través de frq . [ 3 ] La ubicación de frq se verificó en 1986 mediante la transformación de cósmidos en frq 9 y rescatando el ritmo circadiano. frq fue así el segundo gen reloj en ser clonado, después de per de Drosophila . Además, el laboratorio secuenció manualmente aproximadamente 9 kb y realizó mapeo de transcripción en la región genómica de frq ; los resultados se publicaron en Nature en 1989. [ 3 ] En trabajos posteriores, Dunlap y colegas demostraron que frq se expresaba rítmicamente y pudieron manipular la expresión de frq lo suficiente como para crear un mutante nulo . Implementaron un sistema en el que un promotor heterólogo —inducido de una manera que no afectaba al reloj— podía usarse para impulsar la expresión regulada de frq . Usando este sistema, demostraron que el producto de frq actuaba para reprimir su propia síntesis; era autorregulador . Dunlap y sus colegas observaron que la sobreexpresión continua de frq resultaba en arritmia, y definieron la fase del ritmo del reloj como el momento en que la célula volvía a los niveles normales de expresión de frq. Concluyeron, en unArtículo científico de 1994 que indica que el marcapasos central del reloj de Neurospora está regulado mediante retroalimentación negativa por proteínas del reloj, y que frq determina su propia expresión a través de la autorregulación mediante retroalimentación negativa, demostrando que la retroalimentación negativa autorregulatoria intracelular es la base de un oscilador circadiano. [ 9 ] [ 10 ]

El trabajo de Dunlap sobre el mecanismo autorregulador incluyó el modelado del bucle de retroalimentación negativa del reloj circadiano y el descubrimiento de las funciones y conexiones entre activadores (que identificó como proteínas con dominios PAS ) y represores (productos de los genes del reloj). [ 11 ] Además, Dunlap demostró la función de la fosforilación de proteínas en el mecanismo del reloj y ha realizado investigaciones que involucran la función de estas proteínas (en particular, la caseína quinasa 2 ) en el mecanismo de compensación de temperatura. En 2009, Dunlap y colegas mostraron que la proteína FRQ se fosforila en más de 100 sitios de una manera altamente reproducible y específica de la hora del día [ ​​12 ] y que la caseína quinasa 2 establece y mantiene la compensación de temperatura dentro del reloj circadiano. [ 13 ] Cuatro años más tarde, en 2013, Dunlap y colegas descubrieron que FRQ es una proteína intrínsecamente desordenada cuya estabilidad está determinada por su interacción con la proteína asociada FRH. Además, Dunlap y sus colegas descubrieron que la fosforilación diaria de FRQ regula su capacidad para interactuar con las proteínas del complejo del elemento negativo. [ 14 ] Dunlap descubrió que la cinética de estos procesos circadianos está fuertemente influenciada por la fosforilación progresiva de FRQ. [ 15 ]

Mecanismo de arrastre

Un gráfico que muestra la capacidad de reinicio del reloj circadiano de Neurospora en comparación con los niveles de ARNm de frq [ 8 ].

Tras identificar frq como un gen reloj cuya abundancia de producto tiende a ser variable y rítmica, Dunlap, Loros y sus colegas demostraron cómo la regulación ambiental de su expresión condujo a la comprensión de la base molecular del arrastre circadiano por la luz: a través de la inducción de la expresión de frq por la luz. [ 16 ]

En 1995, Loros y Dunlap trabajaron para descubrir la base molecular subyacente a cómo la luz reinicia el reloj, un mecanismo que más tarde se demostró en un trabajo colaborativo con Hitoshi Okamura que se conserva en mamíferos. [ 17 ] El ciclo diario en los niveles de transcripción de frq , combinado con la capacidad de la luz para inducir agudamente la expresión de frq , explicó el reinicio de la luz (los avances y retrasos observados en una curva de respuesta de fase ). Si se proporcionaba luz e inducía el ARNm de frq cuando estaba aumentando a niveles máximos (noche subjetiva tardía), la luz llevaría rápidamente los niveles de ARNm de frq a valores máximos, lo que resultaría en un avance. Si la luz inducía el ARNm de frq mientras sus niveles estaban disminuyendo (noche subjetiva temprana), el ARNm de frq volvería rápidamente a los niveles máximos causando un retraso de fase. Los resultados de esta investigación llevaron a la conclusión de que la inducción lumínica de frq es responsable de los adelantos y retrasos específicos de fase observados en Neurospora y proporcionaron una explicación general de cómo la respuesta unidireccional de un componente del reloj a una señal ambiental (luz) podría resultar en una respuesta bidireccional del reloj específica de la hora del día (adelantamientos o retrasos): la base del arrastre circadiano. [ 2 ] Estos experimentos finalmente llevaron al reconocimiento universal del arrastre a través de cambios inducidos por la luz en una variable específica del oscilador circadiano, observado posteriormente en Drosophila y mamíferos.

Identificación de heterodímeros PAS-PAS como activadores en el circuito de retroalimentación circadiano

El mecanismo por el cual la luz induce frq era desconocido en el momento en que se explicó el arrastre, y los estudios dirigidos a identificar las proteínas responsables de la inducción lumínica de frq llevaron a la identificación de White Collar-1 y White Collar-2 como componentes del complejo activador circadiano. [ 18 ] El trabajo de Giuseppe Macino había demostrado que White Collar-1 se asocia a través de dominios PAS con White Collar-2 para crear el Complejo White Collar; Dunlap, Loros y colegas mostraron cómo este complejo heterodimérico es el factor de transcripción que actúa en la oscuridad para impulsar la expresión de frq , actuando así como el activador en el bucle de retroalimentación negativa circadiano. Esta observación asoció actividades bioquímicas específicas, unión al ADN y activación transcripcional, con proteínas del reloj conocidas, lo que permitió formular el oscilador como un bucle de retroalimentación negativa de transcripción-traducción de un solo paso. [ 18 ] Posteriormente, en 1997, se demostró que el primer gen del reloj circadiano de mamíferos ( CLOCK ) codificaba una proteína con dominios PAS similares y, más tarde, se asociaba mediante dominios PAS con una proteína diferente, BMAL1, formando nuevamente un complejo proteico heterodimérico que actuaba como activador transcripcional; en 1998 se identificaron proteínas similares en Drosophila . Esto confirmó un modelo común para los bucles de retroalimentación negativa de transcripción-traducción en hongos y animales: un elemento positivo compuesto por dos proteínas diferentes que interactúan mediante dominios PAS impulsa la expresión de elementos negativos como FRQ o PER que, en asociación con otras proteínas, reprimen la actividad de los activadores heterodiméricos: retroalimentación negativa. [ 19 ] Estas observaciones contribuyeron a que los Ritmos Circadianos fueran nombrados finalistas del premio Avance del Año en la revista Science en 1997.

Identificación de un fotorreceptor circadiano

Representación simplificada del reloj circadiano de Neurospora [ 20 ]

Aunque se estableció que el factor de transcripción heterodimérico WC-1 / WC-2 era necesario para la inducción lumínica de frq, los investigadores creían que WC-1 y WC-2 no tenían un papel directo en el proceso de fotorrecepción . En cambio, se asumió que el factor de transcripción WC-1/WC-2 era el objetivo final de una cascada de transducción de señales iniciada por la acción de la luz sobre un fotorreceptor de luz azul específico . En 2002, Dunlap y sus colegas estudiaron bioquímicamente WC-1/WC-2 in vitro para demostrar que WC-1 se unía a FAD como cofactor (también demostrado independientemente por Yi Liu), y el análisis de la unión al ADN por el complejo WC-1/WC-2 mostró que la luz producía un cambio estructural en el heterodímero. La respuesta a la dosis y el espectro de acción para este cambio estructural in vitro en WC-1 dependieron de FAD y coincidieron con la respuesta a la dosis in vivo y el espectro de acción para la supresión de la luz del bandeo circadiano determinado por Briggs y colegas en 1967. Estos hallazgos revelaron que WC-1 es un fotorreceptor de luz azul y un fotorreceptor circadiano; la cascada de transducción de señales desde el fotorreceptor hasta el factor de transcripción ocurre dentro de la misma proteína. [ 21 ] [ 15 ] WC-1 es el miembro fundador de la familia de fotorreceptores de luz azul comunes a todos los hongos . [ 22 ] Posteriormente se identificaron fotorreceptores circadianos en animales y plantas verdes y se demostró que eran distintos de WC-1.

Salida circadiana

En 1989, el trabajo de Dunlap con Jennifer Loros condujo al primer cribado dirigido de genes regulados por el reloj circadiano, allanando el camino para la disección sistemática de las vías de salida del reloj. [ 23 ] El término "genes controlados por el reloj" (CCG) se acuñó en este estudio. Los CCG se definen como genes cuyo nivel de expresión está regulado por el reloj circadiano , pero cuyas actividades no afectan el funcionamiento del reloj. El control circadiano de la expresión génica se considera ahora ampliamente como el principal medio a través del cual los relojes controlan la biología de las células en las que operan. Trabajos posteriores ampliaron el universo de CCG en Neurospora , y más tarde en células de mamíferos , [ 24 ] y revelaron la conexión entre los ciclos circadianos y celulares en los que el reloj regula la respuesta al daño del ADN que, a su vez, puede regular el reloj. [ 25 ] La búsqueda de CCG culminó finalmente en la descripción completa del transcriptoma circadiano de Neurospora , donde hasta el 40% del genoma está controlado diariamente por el reloj. [ 26 ]

Estudios sobre bioluminiscencia

El trabajo de posgrado de Jay Dunlap en Harvard con JW Hastings se centró en la bioluminiscencia del organismo marino Gonyaulax . Su trabajo reveló la estructura de la luciferina de Gonyaulax . Tras purificar la luciferasa , determinaron que su regulación se produce mediante síntesis y degradación diarias. [ 3 ] Esta fue una de las primeras enzimas reguladas por el reloj biológico cuyo método de regulación se determinó en condiciones experimentales. Parte del mecanismo consiste en que Gonyaulax produce luciferina y luciferasa por la noche, cuando se puede observar la luz emitida, mientras que la producción del sustrato y la proteína disminuye al amanecer. La constatación de que una comprensión completa de este proceso bioquímico también requeriría un enfoque genético combinado llevó a Dunlap a iniciar su estudio del reloj circadiano de Neurospora . [ 2 ]

Dunlap y sus colegas desarrollaron posteriormente la bioluminiscencia como un reportero de la expresión génica en Neurospora . Antes del uso de la bioluminiscencia, el único ensayo para la ritmicidad en Neurospora era el ciclo diario en el desarrollo asexual ( conidiación ). Como resultado, las cepas que portaban mutaciones que interferían con el desarrollo no podían ser analizadas con precisión para la ritmicidad. Dunlap, junto con Jennifer Loros , Arun Mehra y Van Gooch, adaptaron la luciferasa de luciérnaga para su expresión en Neurospora , ampliando así enormemente la capacidad de analizar cepas. [ 7 ] La luciferasa impulsada por el promotor frq es un reportero exquisitamente sensible para el oscilador central y se ha utilizado para mostrar que los ritmos de desarrollo que no requieren frq no son verdaderamente circadianos , [ 27 ] y que la fosforilación diaria de la proteína FRQ, pero no el recambio diario de la proteína FRQ, es necesaria para el cierre del bucle de retroalimentación negativa . [ 28 ] El método novedoso utilizado por Dunlap y sus colegas para caracterizar y utilizar el gen de la luciferasa mejoró la expresión en 3 órdenes de magnitud y permitió la corrección de varios errores en la literatura de Neurospora . Dunlap y Loros colaboraron con Cassius Stevani para demostrar que la bioluminiscencia del basidiomiceto (hongo) Neonothopanus gardneri está regulada por ritmos circadianos a través de la expresión regulada de la luciferasa, la luciferina y una reductasa necesaria . [ 29 ] N. gardneri se encuentra creciendo bajo palmeras en la selva amazónica y se cree que el hongo utiliza la bioluminiscencia nocturna para atraer insectos por la noche como ayuda para la dispersión de esporas. [ 30 ]

avances tecnológicos

Dunlap y sus colegas han contribuido enormemente a los avances en el uso de la tecnología dentro del campo de la biología molecular . Estos avances metodológicos han tenido importantes implicaciones tanto para la biología de los hongos como para la cronobiología y sus futuras direcciones. Por ejemplo, el laboratorio de Dunlap desarrolló el primer reemplazo genético para Neurospora en 1991. Estas tecnologías, junto con el apoyo de Dunlap, contribuyeron en gran medida a la secuenciación del genoma de Neurospora (que se logró en 2002). Posteriormente, Dunlap y su equipo mejoraron los reemplazos genéticos. Lideró la iniciativa para inactivar los 10 000 genes del genoma de Neurospora y la construcción de un mapa de polimorfismos de un solo nucleótido de alta densidad . Finalmente, Dunlap revolucionó el papel de la expresión de la luciferasa al examinar el sesgo de codones y está utilizando sus implicaciones en Neurospora y otros organismos. [ 7 ]

Trabajo presente

Dunlap continúa investigando el reloj circadiano, utilizando Neurospora y otros organismos, como Aspergillus fumigatus . [ 31 ] Como resultado del Proyecto del Genoma de Neurospora crassa , [ 32 ] cuyos resultados se publicaron en 2003, y el desarrollo de mutantes para cada gen, que se almacenan en el Centro de Recursos Genéticos de Hongos , Dunlap cree que la base molecular del reloj circadiano de Neurospora podría ser la primera en comprenderse por completo. Debido a la naturaleza altamente conservada de los relojes biológicos, los mecanismos del reloj han evolucionado relativamente pocas veces y son similares entre especies. El conocimiento de los sistemas de Neurospora podría conducir a aplicaciones relevantes para la salud humana. La naturaleza circadiana de los procesos celulares en humanos podría aprovecharse para atacar las células cancerosas de manera más efectiva y tratar las anomalías del sueño.

Dunlap también está interesado en la interacción entre los relojes biológicos y los procesos metabólicos. Si bien los ritmos circadianos rigen aspectos del metabolismo, los productos metabólicos pueden retroalimentar el reloj interno de un organismo. [ 33 ] Esta forma de comunicación podría ser una característica adaptativa de los relojes biológicos y permitir respuestas beneficiosas a los cambios ambientales. Además, Dunlap trabaja con William Cannon y Jennifer Hurley para desarrollar modelos matemáticos que describan la función del reloj circadiano. Este trabajo utilizará técnicas estadísticas para modelar tanto las reacciones que ocurren en el metabolismo como el reloj en su conjunto.

Dunlap también ha participado en trabajos que examinan la red jerárquica de factores de transcripción que gobiernan la actividad circadiana. El oscilador central genera la actividad rítmica del activador circadiano heterodimérico (WC-1/WC-2 o CLOCK/BMAL1), pero la actividad máxima se restringe a un momento del día. Así, en Neurospora, el oscilador central que genera el tiempo crea la actividad rítmica del heterodímero WC-1/WC-2 que alcanza su pico en la mañana. WC-1/WC-2 se sitúa sobre una red de factores de transcripción donde diferentes niveles de reguladores trabajan juntos para actuar como un filtro dinámico para la información temporal, cambiando la actividad máxima matutina de WC-1/WC-2 en una señal que puede impulsar la expresión génica circadiana en todos los momentos del día. Parte de esto es el factor de transcripción ADV-1. [ 34 ] Este factor, que se encuentra en Neurospora , responde a la luz y regula genes involucrados en procesos como el crecimiento celular .

Recientemente, Dunlap investigó la conservación evolutiva del reloj circadiano entre especies. En concreto, descubrió que las proteínas conservadas en los mecanismos del reloj biológico en tres especies ( Drosophila melanogaster , Neurospora crassa y Mus musculus ) presentan altos niveles de desorden proteico intrínseco. Las proteínas intrínsecamente desordenadas carecen de una estructura secundaria estable. A lo largo del día, estas proteínas presentan diferentes niveles de desorden. Estos niveles variables de desorden permiten un ritmo circadiano estable. Dunlap concluyó que, debido a la alta conservación de las proteínas desordenadas entre diferentes especies, estas deben ser esenciales para el control de los ritmos circadianos en todas ellas. [ 35 ]

En su trabajo más reciente, el laboratorio de Dunlap examinó los reguladores de los ARNm que codifican la proteína Caseína Quinasa 1; uno de estos reguladores es una proteína de unión a ARN traducida del gen prd-2 . Examinaron dos mutaciones (creadas por la inversión de una parte del gen prd-2 ) y descubrieron que estas mutaciones afectaban drásticamente los niveles de Caseína Quinasa. Estas mutaciones causaron periodos circadianos mucho mayores de 24 horas. Él y sus colegas aumentaron genéticamente los niveles de Caseína Quinasa 1 y descubrieron que el periodo se restablecía al aumentar dichos niveles. Concluyeron que el periodo circadiano depende de los niveles de Caseína Quinasa 1. [ 36 ]

Vida personal

Durante su estancia en Santa Cruz , Dunlap conoció a Jennifer Loros , una de las estudiantes de posgrado en biología . Iniciaron una relación duradera y se casaron el 1 de septiembre de 1984. Tienen dos hijos. Cuando no está investigando, Dunlap disfruta de la jardinería. [ 3 ]

Membresías, honores y premios

Membresías

Jay Dunlap participa actualmente en las siguientes organizaciones:

Anteriormente, ha participado en:

Honores y premios

Publicaciones clave

Artículos de investigación

  • Loros, JJ; Denome, SA; Dunlap, JC (1989). "Clonación molecular de genes bajo el control del reloj circadiano en Neurospora ". Science . 243 : 385–388 . Bibcode : 1989Sci...243..385L . doi : 10.1126/science.2563175 . PMID 2563175 . 
  • Aronson, BD; Johnson, KA; Loros, JJ; Dunlap, JC (1994). "Retroalimentación negativa que define un reloj circadiano: autorregulación de la frecuencia del gen del reloj". Science . 263 : 1578–84 . Bibcode : 1994Sci...263.1578A . doi : 10.1126/science.8128244 . PMID 8128244 . 
  • Crosthwaite, SK; Loros, JJ; Dunlap, JC (1995). "El reinicio del reloj circadiano inducido por la luz está mediado por un rápido aumento en la transcripción de frecuencia". Cell . 81 (7): 1003–12 . doi : 10.1016/s0092-8674(05)80005-4 . PMID 7600569 . 
  • Crosthwaite, SK; Dunlap, JC; Loros, JJ (1997). " Neurospora wc-1 y wc-2: transcripción, fotorrespuestas y los orígenes de la ritmicidad circadiana". Science . 276 (5313): 763–9 . doi : 10.1126/science.276.5313.763 . PMID 9115195 . 
  • Liu, Y.; Merrow, M.; Loros, JJ; Dunlap, JC (1998). "Cómo los cambios de temperatura reinician un oscilador circadiano". Science . 281 : 825–829 . doi : 10.1126/science.281.5378.825 . PMID 9694654 . 
  • Dunlap, JC (1999). " Bases moleculares de los relojes circadianos" . Cell . 96 : 271–290 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80566-8 . PMC 3207295. PMID 9988221 .  
  • Froehlich, AC; Liu, Y.; Loros, JJ; Dunlap, JC (2002). "White Collar-1, un fotorreceptor de luz azul circadiano, se une al promotor de frecuencia". Science . 297 : 815–819 . Bibcode : 2002Sci...297..815F . doi : 10.1126/science.1073681 . PMID 12098706 . 
  • Baker, CL; Kettenbach, AN; Loros, JJ; Gerber, SA; Dunlap, JC (2009). "La proteómica cuantitativa revela un interactoma dinámico y una fosforilación específica de fase en el reloj circadiano de Neurospora " . Cell . 34 (3): 354– 63. doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.023 . PMC 2711022. PMID 19450533 .  
  • Mehra, A.; Shi, M.; Baker, CL; Colot, HV; Loros, JJ; Dunlap, JC (2009). "Un papel para la caseína quinasa 2 en el mecanismo subyacente a la compensación de la temperatura circadiana" . Cell . 137 ( 4): 749–60 . doi : 10.1016/j.cell.2009.03.019 . PMC 2718715. PMID 19450520 .  
  • Larrondo, LF; Olivares-Yañez, C.; Baker, CL; Loros, JJ; Dunlap, JC (2015). " Ritmos circadianos. Desacoplamiento del recambio de proteínas del reloj circadiano de la determinación del período circadiano" . Science . 347 (6221) 1257277. doi : 10.1126/science.1257277 . PMC 4432837. PMID 25635104 .  

Libros

  • Dunlap, JC, Loros, JJ y DeCoursey, PJ (2004). Cronobiología: La medición biológica del tiempo. Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-396-9

Otras obras

  • Un artículo de NPR de 2015, "Por qué algunos hongos brillan en la oscuridad", menciona el trabajo realizado en el laboratorio de Dunlap que identifica el control circadiano de la bioluminiscencia en los hongos. [ 30 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 Gabrielsen, Paul (24-08-2015). "Perfil de Jay C. Dunlap" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (38 ) : 11745– 11747. Bibcode : 2015PNAS..11211745G . doi : 10.1073/pnas.1514590112 . ISSN 0027-8424 . PMC 4586857. PMID 26305970 .   
  2. 1 2 3 Bell-Pedersen D ; Borkovich K (2009). "El premio George W. Beadle de 2009". Genetics . 551 : 29– 30.
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  5. ↑ Hastings, Michael (1998-12-19). " El cerebro, los ritmos circadianos y los genes del reloj" . BMJ: British Medical Journal . 317 (7174): 1704– 1707. doi : 10.1136/bmj.317.7174.1704 . ISSN 0959-8138 . PMC 1114487. PMID 9857134 .   
  6. ↑ Mirsky, Henry P.; Liu, Andrew C.; Welsh, David K.; Kay, Steve A.; Doyle, Francis J. (2009-07-07). "Un modelo del reloj circadiano autónomo celular de los mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (27 ) : 11107– 11112. Bibcode : 2009PNAS..10611107M . doi : 10.1073/pnas.0904837106 . ISSN 0027-8424 . PMC 2699375. PMID 19549830 .   
  7. 1 2 3 Gooch, VD; Mehra, A; Larrondo, LF; Fox, J; Touroutoutoudis, M; Loros, JJ; Dunlap, JC (2008-01-01). " Luciferasa totalmente optimizada para codones descubre nuevas características de temperatura del reloj de Neurospora" . Eukaryot Cell . 7 (1): 28– 37. doi : 10.1128/EC.00257-07 . PMC 2224151. PMID 17766461 .  
  8. 1 2 Jay C Dunlap (1999). "Bases moleculares para los relojes circadianos" . Cell . 96 ( 2): 271– 290. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80566-8 . PMC 3207295. PMID 9988221 .  
  9. ↑ Aronson, BD; Johnson, KA; Loros, JJ; Dunlap, JC (1994-03-18). "Retroalimentación negativa que define un reloj circadiano: autorregulación de la frecuencia del gen del reloj" . Science . 263 (5153): 1578– 1584. Bibcode : 1994Sci...263.1578A . doi : 10.1126/science.8128244 . ISSN 0036-8075 . PMID 8128244 .  
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