Jeanne Lusher

Jeanne Marie Lusher , MD (9 de junio de 1935 - 13 de septiembre de 2016) ^{[ 1 ]} fue una médica estadounidense, hematóloga / oncóloga pediátrica e investigadora en el campo de los trastornos hemorrágicos de la infancia, y se desempeñó como directora del Programa de Hemostasia en el Hospital Infantil de Michigan hasta su jubilación el 28 de junio de 2013.

Jeanne Lusher nació en 1935 en Toledo , Ohio. Su familia se mudó a Cincinnati , Ohio, cuando ella tenía tres años, y Lusher creció allí. Aunque su madre tenía ascendencia francocanadiense y hablaba francés con sus familiares, Lusher nunca aprendió el idioma. Durante la secundaria, se interesó por la música y tocó varios instrumentos en la banda y la orquesta de la escuela, pero más tarde decidió dedicarse a las ciencias. Lusher nunca se casó.

Lusher se graduó en Medicina por la Universidad de Cincinnati en 1960 y realizó prácticas en el Hospital Universitario George Washington en Washington D.C., así como la residencia en pediatría y la jefatura de residentes en el Charity Hospital de Nueva Orleans , Luisiana. Durante su residencia en pediatría en el Charity Hospital, Lusher atendió a una niña con hemofilia (una enfermedad rara ligada al cromosoma X), lo que despertó su interés por la coagulación sanguínea y las enfermedades hemorrágicas. Este interés se convertiría más tarde en una dedicación de por vida. Para ampliar sus conocimientos en hematología pediátrica, Lusher realizó una breve rotación en el Children's Hospital of Michigan, en Detroit , con el Dr. Wolf W. Zuelzer , un destacado hematólogo pediátrico de la época. A su regreso al Charity Hospital, se hizo cargo del cuidado de niños con enfermedades sanguíneas y cáncer.

Al finalizar su residencia, Lusher regresó al Hospital Infantil de Michigan en Detroit para realizar una subespecialización en hematología/oncología pediátrica (1964-1966). Completó el tercer año de su subespecialización con Teresa Vietti en la Universidad de Washington en San Luis , donde se centró en la oncología pediátrica y los protocolos de tratamiento del Grupo Oncológico del Suroeste ( SWOG ). La Dra. Lusher regresó a Detroit en 1966, esta vez como hematóloga/oncóloga pediátrica de planta.

El trabajo de Lusher se centró principalmente en la púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) y la hemofilia . Para la investigación traslacional, Lusher colaboró ​​con la profesora Marion I. Barnhart del departamento de fisiología de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne . ^{[ 2 ]}

1- Púrpura trombocitopénica inmune: Lusher y Zuelzer presentaron una descripción exhaustiva de la historia natural de la PTI en niños ya en 1966. ^{[ 3 ]} Lusher y su colega Indira Warrier fueron de las primeras en utilizar inmunoglobulina intravenosa (IGIV) para el tratamiento de la PTI en niños, e informaron sobre su efecto terapéutico en 1984. ^{[ 4 ]} También informaron que la IGIV podría ser una alternativa a la esplenectomía en pacientes con la forma crónica de PTI infantil. ^{[ 5 ]} Sin embargo, Lusher y sus colegas también reconocieron que la PTI aguda en la infancia era una afección autolimitada y no necesariamente requería tratamiento farmacológico. ^{[ 6 ]}

2- Hemofilia :

Lusher inició el primer programa integral de hemofilia en el Hospital Infantil de Michigan en 1966. ^{[ 7 ]} El tratamiento disponible para la hemofilia en ese momento incluía la transfusión de grandes volúmenes de plasma fresco congelado para reponer los factores de coagulación faltantes. El crioprecipitado , y más tarde en 1970, los concentrados liofilizados de factor VIII estuvieron disponibles para el tratamiento de la hemofilia A. ^{[ 8 ]} Una de las complicaciones más frustrantes en el tratamiento de la hemofilia entonces, fue el desarrollo de inhibidores del factor VIII o del factor IX , que neutralizaban la actividad del factor administrado para el tratamiento. Los concentrados de complejo de protrombina se habían utilizado desde la década de 1970 como agente de derivación en algunos casos anecdóticos de hemofilia con desarrollo de inhibidores, pero su eficacia no se había establecido completamente. ^{[ 9 ]} Lusher pudo demostrar su eficacia en el tratamiento de la hemorragia articular en la hemofilia en dos estudios multicéntricos a principios de la década de 1980. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Lusher posteriormente realizó los primeros estudios sobre el uso del factor VIIa recombinante en el tratamiento de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} Dado que este producto era más seguro que los concentrados de complejo de protrombina y podía ser administrado en casa por los propios pacientes, ella y sus colegas promovieron su uso en pacientes con inhibidores para tratar episodios hemorrágicos. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

La eficacia hemostática de la desmopresina , un análogo de la vasopresina , fue descubierta por primera vez en Italia en 1977 por Mannucci y sus colegas. ^{[ 17 ]} Esta sustancia, cuando se administra por vía intravenosa o intranasal, eleva transitoriamente los niveles del factor VIII y se ha demostrado su utilidad en el tratamiento de episodios de sangrado menores o en la prevención de hemorragias posoperatorias cuando se administra antes de intervenciones quirúrgicas menores en pacientes con hemofilia leve a moderada o algunos tipos de enfermedad de von Willebrand. Lusher introdujo el uso hemostático de la desmopresina en Estados Unidos. Tras probarla primero en sí misma y en sus colegas, y documentar el aumento de los niveles del factor VIII, procedió a utilizarla en pacientes con hemofilia y enfermedad de von Willebrand , e informó de su eficacia. ^{[ 18 ]} La desmopresina fue finalmente aprobada para su uso en hemofilia y enfermedad de von Willebrand por la FDA en 1984. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

En la década de 1980, Lusher y sus colegas reconocieron una disfunción inmunitaria en pacientes que recibían transfusiones de sangre repetidas, incluidos pacientes con hemofilia. Específicamente, las proporciones de linfocitos auxiliares/supresores estaban disminuidas, un factor de riesgo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en pacientes multitransfundidos. ^{[ 21 ]} La pérdida de innumerables pacientes con hemofilia a causa de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la hepatitis C (adquirida mediante la transfusión de plasma o concentrados de factor VIII derivados del plasma) en la década de 1980 fue un golpe devastador para la comunidad hemofílica. Por lo tanto, Lusher participó en varios estudios multicéntricos pioneros que probaron concentrados de factor pasteurizados, los cuales eliminaron la transmisión del VIH. ^{[ 22 ]} Lusher también abordó el estigma social asociado con la infección por VIH y demostró que el VIH no se transmitía a los miembros del hogar de los pacientes infectados. ^{[ 23 ]}

Una vez que los concentrados de factor VIII fabricados con tecnología de ADN recombinante estuvieron disponibles, Lusher llevó a cabo uno de los primeros ensayos clínicos con estos concentrados en el tratamiento de pacientes con hemofilia y demostró su eficacia. ^{[ 24 ] [ 25 ]} Lusher promovió el tratamiento profiláctico en pacientes con hemofilia (en contraposición al tratamiento a demanda solo durante los episodios de sangrado), ya que ella y otros investigadores habían demostrado que esta estrategia reducía drásticamente las complicaciones, como el daño articular, después de episodios de sangrado repetidos en pacientes con hemofilia. ^{[ 26 ]} Lusher, junto con otros investigadores, utilizó con éxito concentrados de factor VIII recombinante para la inducción de tolerancia inmunológica en pacientes que habían desarrollado inhibidores. ^{[ 27 ]}

Lusher y sus colegas informaron sobre el peculiar perfil de efectos secundarios (es decir, anafilaxia , síndrome nefrótico ) del factor IX recombinante en pacientes con hemofilia B. ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

Lusher también participó en un ensayo multicéntrico de fase 1 de terapia génica con factor VIII . ^{[ 31 ]}

Lusher fue profesora titular de investigación en hemostasia Marion I. Barnhart y profesora distinguida de pediatría en la Universidad Estatal de Wayne; directora del Programa de Hemofilia, Hemostasia y Trombosis y directora médica de los laboratorios de coagulación del Hospital Infantil de Michigan. Recibió el Premio Kenneth Brinkhous al Médico del Año de la Fundación Nacional de Hemofilia en 1993, el Premio a la Trayectoria Distinguida de la Sociedad Estadounidense de Hematología/Oncología Pediátrica en 2002, ^{[ 32 ]} y el Premio a la Trayectoria de la Sociedad de Investigación en Hemostasia y Trombosis en 2009. ^{[ 33 ]}