Jonathan Kipnis ( en hebreo : יהונתן קיפניס ) es un neurocientífico , inmunólogo y profesor de patología e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . [ 1 ] Su laboratorio estudia las interacciones entre el sistema inmunitario y el sistema nervioso . [ 2 ] Es más conocido por el descubrimiento de su laboratorio de los vasos linfáticos meníngeos en humanos y ratones, lo que ha impactado la investigación sobre enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple , [ 3 ] trastornos neuropsiquiátricos, como la ansiedad, y trastornos del neurodesarrollo como el autismo y el síndrome de Rett .
Primeros años y educación
Jonathan Kipnis nació en el seno de una familia judía en Tiflis, Georgia . Su padre y su abuela materna eran médicos, y su madre era académica especializada en literatura y lengua rusas. Rodeado de médicos, Kipnis supo desde muy joven que quería curar enfermedades. [ 4 ]
Kipnis obtuvo una licenciatura en biología en la Universidad de Tel Aviv en Ramat Aviv, Israel en 1998, [ 5 ] seguida de una maestría en neurobiología en el Instituto Weizmann de Ciencias en Rehovot , Israel en 1999. [ 5 ]
Para su formación de posgrado , Kipnis permaneció en el Instituto Weizmann de Ciencias. Primero trabajó con Moshe Oren en inmunología del cáncer , [ 6 ] pero luego Michal Schwartz lo inspiró a realizar un doctorado en neuroinmunología . [ 5 ] Se unió al laboratorio de Schwartz el año en que descubrieron los beneficios terapéuticos de las células T en lesiones de la médula espinal y el cerebro, un hallazgo pionero que impulsó el estudio de las funciones protectoras de la autoinmunidad en las enfermedades del sistema nervioso central (SNC). [ 7 ] Este fue el comienzo de la carrera de Kipnis explorando las conexiones entre el cerebro y el sistema inmunitario. [ 8 ]
En el Laboratorio Schwartz, el trabajo de Kipnis se centró en las reacciones autoinmunes mediadas por células T en lesiones del SNC y neurodegeneración. [ 9 ] Kipnis dilucidó las funciones pleiotrópicas de las células T reguladoras en lesiones del SNC frente a la homeostasis del SNC. [ 10 ] Al agotar las células T reguladoras que se producen de forma natural tras una lesión del SNC, logró mejorar la supervivencia neuronal en ratones. [ 10 ] Sin embargo, al aumentar la expresión de células T autoinmunes efectoras mediante la inmunización con antígeno del SNC, logró mejorar la recuperación tras una lesión del SNC. Estos resultados demostraron que los mecanismos intrínsecos del sistema inmunitario para proteger contra la autoinmunidad podrían no ser beneficiosos cuando las agresiones requieren la función efectora autoinmune para el mantenimiento del tejido. [ 10 ]
Kipnis permaneció en el Instituto Weizmann para realizar su formación postdoctoral en el laboratorio de Schwartz. Durante este periodo, él y otros miembros del laboratorio descubrieron que las células T específicas de antígenos cerebrales desempeñan un papel en la neurogénesis y las funciones cognitivas, como la memoria y el aprendizaje espacial. [ 11 ] Este fue uno de los hallazgos fundamentales que demostraron que el sistema inmunitario, a través de las células T, desempeña un papel en la cognición y la homeostasis cerebral. [ 12 ]
Carrera e investigación
Kipnis se unió a la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia (UVA) en 2007, donde posteriormente se convirtió en Profesor Distinguido Harrison y jefe del departamento de neurociencia. También dirigió el Centro de Inmunología Cerebral y Glía (Centro BIG) en la UVA. [ 13 ] En 2019, aceptó una oferta para unirse al profesorado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington a través del Programa de Investigadores del BJC . Su nombramiento principal es en el departamento de patología e inmunología, y secundario en neurología , neurociencia y neurocirugía . [ 1 ] Kipnis también es becario del Gutenberg Forschungskolleg y supervisa un grupo de trabajo en la Universidad de Maguncia . [ 14 ]
vasos linfáticos meníngeos
A Kipnis se le atribuye el descubrimiento en 2014 de los vasos linfáticos meníngeos , una red de vasos linfáticos convencionales recientemente descubierta, ubicada paralela a los senos durales y las arterias meníngeas del sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos. Como parte del sistema linfático, los vasos linfáticos meníngeos son responsables de drenar las células inmunitarias, las moléculas pequeñas y el exceso de líquido del SNC hacia los ganglios linfáticos cervicales profundos. Si bien inicialmente se creía que tanto el cerebro como las meninges carecían de vasos linfáticos , el artículo de 2015 publicado en Nature por Jonathan Kipnis y su becario postdoctoral Antoine Louveau, que informaba sobre su descubrimiento, fue citado más de 3000 veces para 2022 [ 15 ].
Su descubrimiento de los vasos linfáticos meníngeos fue incluido en la lista de Scientific American de las "10 mejores historias científicas de 2015", en la de Science Magazine como "Avance del año", en la de Huffington Post como "Ocho cosas fascinantes que aprendimos sobre la mente en 2015" y en la revisión de fin de año del director de los Institutos Nacionales de Salud , Francis Collins. [ 2 ] [ 16 ]
Citocinas y comportamiento
Otras investigaciones incluyen el descubrimiento en 2015 de que el sistema inmunitario afecta directamente el comportamiento social y que el IFN-gamma es necesario para el desarrollo social. [ 17 ] [ 18 ] Esto amplía su trabajo como estudiante de posgrado, cuando descubrió que los ratones que carecían de células T presentaban deficiencias cognitivas. [ 13 ] [ 19 ]
Su laboratorio también dilucidó el papel de las células T gamma delta (γδ) meníngeas en el comportamiento ansioso, [ 20 ] [ 21 ] encontrando que las células T γδ residen en grandes cantidades en el compartimento inmunitario meníngeo y que transcriben activamente la citocina IL-17a en homeostasis. [ 22 ] Además, descubrieron que la liberación de IL-17a de las células T γδ se correlacionaba con el comportamiento ansioso en ratones, encontrando una alta expresión del receptor de IL-17a en las neuronas glutamatérgicas de la corteza prefrontal, y descubrieron que cuando inhibieron el receptor de IL-17a en las neuronas glutamatérgicas corticales, esto recapituló el fenotipo de ansiedad en ratones. [ 23 ]
En 2015, él y su grupo investigaron la protección de las células T CD4+ y la reparación de las neuronas tras una lesión en la médula espinal y el cerebro. [ 24 ] Una colaboración con Kodi Ravichandran caracterizó la generación de neuronas en cerebros adultos y la eliminación de neuronas muertas por células fagocíticas. [ 25 ]
En 2016, su grupo identificó linfocitos innatos de tipo 2 en las meninges cerca de los vasos linfáticos que su laboratorio había descubierto previamente. Estas células se habían encontrado anteriormente en el intestino, lo que sugiere una conexión entre el cerebro y el microbioma . [ 26 ] En ratones, estas células se activaron por IL-33 después de una lesión de la médula espinal. [ 27 ]
Premios y distinciones
El trabajo de Kipnis ha sido financiado por la Iniciativa de Investigación sobre el Autismo de la Fundación Simons , [ 28 ] los Institutos Nacionales de la Salud , la Fundación Hartwell y el Fondo para la Cura del Alzheimer . [ 13 ] En 2018, recibió el prestigioso Premio Pionero del Director de los NIH y 5,6 millones de dólares en financiación adicional para la investigación. [ 29 ]
- Premio Robert Ader para Nuevos Investigadores 2011
- Sociedad de Investigación en Psiconeuroinmunología (PNIRS) de 2011
- Premio Jordi Folch-Pi 2012, Sociedad Americana de Neuroquímica.
- Premio a la Trayectoria Destacada en Investigación 2014, Universidad de Virginia
- Beca del Gutenberg Research College (GRC) 2015, Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia
- Cátedra Distinguida de Enseñanza en Neurociencia de la Fundación Harrison 2016
- Profesor distinguido del Instituto MIND 2016. [ 30 ]
- Premio Pionero del Director de los NIH 2018 [ 31 ]
- Premio al Mérito NIH/NIA 2020
- Miembro de la Academia Nacional de Medicina en 2022 [ 32 ]
Controversias
Kipnis ha sido criticado por disuadir a una exalumna de posgrado de denunciar acusaciones de conducta sexual inapropiada hacia su candidato postdoctoral supervisor, confirmadas por mensajes de texto capturados en capturas de pantalla, y por no denunciar el incidente a los investigadores del Título IX, afirmando: "No necesitas una investigación ahora, aunque probablemente ganarás". [ 33 ] Si bien inicialmente fue cubierto por el periódico estudiantil de la Universidad de Washington, [ 34 ] este incidente fue corroborado posteriormente en una investigación independiente por Stat News . [ 33 ] Los correos electrónicos con miembros del laboratorio compartidos con Stat News también revelaron preocupaciones sobre la cultura de consumo de alcohol en el laboratorio de Kipnis, que fueron objeto de una investigación universitaria. Según el informe de Stat News , ha habido controversia sobre el posible mal manejo del caso por parte de la universidad, evidenciado por una carta del decano de la facultad de medicina que describe a Kipnis como comprensivo y rápido en su respuesta y que la falta de contacto con la oficina del Título IX fue el resultado de un consejo incorrecto de un administrador del programa, así como de una aplicación laxa del sistema de denuncia obligatoria de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington .
Publicaciones seleccionadas
Referencias
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