Michal Schwartz

El equipo de Schwartz descubrió que los macrófagos derivados de la médula ósea son necesarios para la reparación del sistema nervioso central (SNC). Las células mieloides residentes en el cerebro (la microglía) y los macrófagos infiltrantes derivados de monocitos no son poblaciones redundantes, a pesar de su fenotipo mieloide , y muestran funciones distintas en la resolución de la inflamación cerebral. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

En su investigación, Schwartz descubrió que la capacidad de afrontar las lesiones estériles del SNC requiere el apoyo de una respuesta inmune adaptativa mediada por células T CD4+ que reconocen antígenos del SNC. Acuñó el concepto de autoinmunidad protectora para distinguir esta respuesta de la enfermedad autoinmune, en la que la respuesta contra lo propio se descontrola. Con el paso de los años, se hizo evidente que la inmunidad adaptativa es necesaria para facilitar el reclutamiento de células inmunorreguladoras, incluidos los macrófagos derivados de la médula ósea y las células T reguladoras FoxP3, aunque el equilibrio entre las células T reguladoras y las células de memoria efectoras es diferente en la periferia y en el cerebro. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

El equipo de Schwartz descubrió el papel de las células inmunitarias sistémicas adaptativas, y específicamente de las células T que reconocen antígenos cerebrales (células T autoinmunes protectoras), en el mantenimiento de la capacidad cognitiva del cerebro sano, la neurogénesis a lo largo de la vida y la plasticidad cerebral funcional . Estas observaciones allanaron el camino para numerosos descubrimientos adicionales en los que se describió el eje cerebro-inmune. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

El equipo de Schwartz identificó el plexo coroideo (PC) del cerebro, dentro de la barrera hematoencefálica, como una interfaz inmunológica entre el cerebro y el sistema inmunitario. Este plexo actúa como un nicho que alberga células inmunitarias y como una puerta de entrada fisiológica para los leucocitos . Al centrarse en este nicho único dentro del cerebro, el grupo de Schwartz propuso que el IFN-γ es clave para regular la actividad de la puerta de entrada del PC. Su equipo demostró además que, en el envejecimiento cerebral y las enfermedades neurodegenerativas (estudiadas tanto con modelos de ratón como con muestras humanas), la disfunción de esta interfaz está determinada tanto por señales originadas en el cerebro como por señales del sistema inmunitario envejecido, lo que llevó a la identificación del interferón tipo I (IFN-I) en el PC como un factor negativo que afecta el destino del cerebro envejecido en general y de la microglía en particular. Posteriormente, otros investigadores descubrieron una firma de IFN-I similar en el PC en la enfermedad de Alzheimer y en los cerebros post mortem de pacientes infectados que fallecieron por COVID-19. ^{[ 17 ] [ 14 ] [ 10 ]}

El descubrimiento de que la inmunidad adaptativa desempeña un papel clave en la función y reparación cerebral, la necesidad de macrófagos derivados de la médula ósea para resolver la inflamación cerebral local, el hecho de que la enfermedad de Alzheimer (EA) y todas las formas de demencia sean principalmente enfermedades relacionadas con la edad, y el hecho de que el sistema inmunitario se vea particularmente afectado por el envejecimiento, llevaron a Schwartz a proponer un nuevo tratamiento para combatir las demencias. Schwartz sugirió potenciar la inmunidad sistémica mediante una forma de inmunoterapia que bloquea moderadamente la vía del punto de control inmunitario inhibidor PD1/PD-L1 . Este tratamiento impulsa una cascada de eventos inmunodependientes que permite aprovechar los macrófagos derivados de la médula ósea y las células T reguladoras para ayudar a eliminar factores tóxicos del cerebro enfermo y detener la inflamación local, proporcionando así una terapia multifactorial integral mediante la modificación de múltiples elementos que fallan en la EA. Las patentes de Schwartz para el desarrollo de dicha inmunoterapia para la EA están licenciadas a una pequeña empresa biofarmacéutica, Immunobrain Checkpoint. La compañía está a la espera de un ensayo clínico en pacientes con EA, financiado en parte por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y la Asociación de Alzheimer. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

Schwartz ha sido mentora de aproximadamente 40 estudiantes de doctorado , ^{[ 24 ] [ 9 ]} y aproximadamente 39 estudiantes de maestría. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Entre sus antiguos estudiantes de doctorado se encuentran Jonathan Kipnis , ^{[ 16 ]} Noga Ron Harel, Jasmin Fisher , ^{[ 2 ]} Asya Rolls . ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 9 ]}