José Schlessinger

Joseph Schlessinger (nacido Josip Schlessinger; 26 de marzo de 1945) es un bioquímico y biofísico israelí - estadounidense nacido en Yugoslavia . Es presidente del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven , Connecticut, así como director fundador del nuevo Instituto de Biología del Cáncer de la facultad. ^[1] Su área de investigación es la señalización a través de la fosforilación de la tirosina , que es importante en muchas áreas de la regulación celular, especialmente el control del crecimiento y el cáncer. El trabajo de Schlessinger ha llevado a una comprensión del mecanismo de señalización transmembrana por parte de las tirosina quinasas receptoras ^[2] y cómo las señales resultantes controlan el crecimiento y la diferenciación celular.

Josip Schlessinger nació en Topusko de padres judíos. Su padre, Imre, procedía de Szalatnok, Reino de Hungría , Reino de Hungría , desde 1920 Slatina ; la primera esposa de Imre y su hijo habían sido deportados a Auschwitz . La madre de Schlessinger, Rivka, era de Bugojno ; su primer marido había sido asesinado por la Ustacha . Imre y Rivka se conocieron en un campo de trabajo en la isla adriática de Rab en 1943 y se unieron a un grupo de partisanos judíos .

Cuando Schlessinger nació el 26 de marzo de 1945, fue envuelto en un paracaídas militar británico . Recibió el nombre de su abuelo. Después de la Segunda Guerra Mundial, la familia se mudó a Osijek , donde nació otro hijo, Darko David. Imre Schlessinger hizo una vez una broma a costa de Tito y fue sentenciado a varios meses de prisión. ^{[3] [4]}

La familia se mudó a Israel en 1948. ^[5] Schlessinger cumplió su servicio militar obligatorio con la Brigada Golani y fue nombrado oficial. Como parte de su servicio de reserva participó en la Guerra de los Seis Días y la Guerra de Yom Kippur . ^{[ cita requerida ]}

Schlessinger recibió su licenciatura en Química y Física en 1968 (magna cum laude), y una maestría en Química (también magna cum laude) en 1970 de la Universidad Hebrea de Jerusalén . ^[6]

Obtuvo su doctorado en biofísica en el Instituto Weizmann de Ciencias en 1974. De 1974 a 1976, fue investigador postdoctoral en los Departamentos de Química y Física Aplicada de la Universidad de Cornell en Ithaca, Nueva York , trabajando con Watt W. Webb , entre otros. De 1977 a 1978, fue investigador visitante en la rama de inmunología del Instituto Nacional del Cáncer . ^[6]

Está casado con Irit Lax, también profesora del departamento de farmacología de Yale. Ambos tienen dos hijos de matrimonios anteriores. ^[5] En una entrevista de 2009 con el diario croata Jutarnji list , dijo: "Básicamente soy ateo. Crecí como judío y pertenezco verdaderamente a la cultura judía, pero no soy seguidor de ninguna religión mundial. La religión no me interesa en absoluto". ^[3]

Schlessinger fue miembro de la facultad del Instituto Weizmann de 1978 a 1991 y fue profesor Ruth y Leonard Simon de Investigación del Cáncer en el departamento de inmunología de 1985 a 1991. Además, fue director de investigación de Rorer Biotechnology en King of Prussia, Pensilvania , de 1985 a 1990. En 1990, fue nombrado profesor Milton y Helen Kimmelman y presidente del departamento de farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York . Se desempeñó como director del Instituto Skirball de Medicina Biomolecular del Centro Médico de la Universidad de Nueva York , de 1998 a 2001. ^[7]

Es profesor William H. Prusoff y presidente del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de Yale desde 2001. Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 2000, de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 2001 y del Instituto de Medicina en 2005. ^[8]

Es miembro de los consejos editoriales de varias revistas, entre ellas Cell , ^[9] Molecular Cell , ^[10] Journal of Cell Biology , ^[11] y la revista Science Science Signaling . ^[12]

Schlessinger ha recibido numerosos premios, entre ellos el Premio Michael Landau (1973), ^[6] el Premio Sara Leady (1980), ^{[6] [13]} el Premio Hestrin (1983), ^{[6] [13]} el Premio Levinson (1984), ^[13] el Premio Ciba-Drew (1995), ^[13] el Premio Antoine Lacassagne (1995), ^[13] el Premio Taylor (2000), ^{[13] [14]} y el Premio Dan David (2006). ^{[15] [16]}

En 2002, se le concedió un doctorado honorario de la Universidad de Haifa . ^[17] Ha impartido conferencias en muchas instituciones, ^[6] incluida la Sociedad Harvey (en la serie de Conferencias Harvey 1993-1994) ^[18] y la Conferencia Keith R. Porter de 2006 de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular. ^[19]

En 2009, fue elegido miembro de la Academia Croata de Ciencias y Artes . ^{[20] [21]}

En 2012, el Fondo de Esperanza para la Investigación del Cáncer eligió a Schlessinger para recibir su Premio a la Excelencia en el Desarrollo Clínico. En 2009, el entonces presidente de Croacia, Stjepan Mesić, le entregó un premio por su destacado servicio en la promoción de Croacia en la comunidad científica internacional y por su contribución a las ciencias biomédicas croatas. ^[4]

En septiembre de 2003, The Guardian lo incluyó en la lista de los "Gigantes de la Ciencia" en el puesto número 14. ^[22] Recibió, junto con Charles Sawyers y Tony Hunter , el Premio Fundación BBVA Fronteras del Conocimiento 2014 en la categoría de Biomedicina por "abrir el camino que condujo al desarrollo de una nueva clase de fármacos exitosos contra el cáncer". ^{[ cita requerida ]}

Según PubMed , Schlessinger ha escrito más de 450 artículos científicos originales y de revisión en las áreas de farmacología, biología molecular, bioquímica y biología estructural, principalmente sobre la señalización de la tirosina quinasa . La señalización de la tirosina quinasa desempeña un papel fundamental en el control de muchos procesos celulares, incluida la proliferación celular , la diferenciación , el metabolismo , así como la supervivencia y la migración celular . ^[6]

Las tirosina quinasas desempeñan un papel especialmente importante en el cáncer, y varios agentes que bloquean su actividad se utilizan ahora como fármacos contra el cáncer, como Imatinib o Gleevec . Entre sus contribuciones se encuentran los hallazgos de que los receptores de la superficie celular con actividad de tirosina quinasa envían señales a través de la membrana formando dímeros cuando se unen a sus activadores de factores de crecimiento. Descubrió esto en estudios del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). También fue fundamental para comprender cómo el dominio SH2 controla la señalización de la tirosina quinasa al unirse a las tirosinas fosforiladas en los receptores activados. Uno de los hallazgos fundamentales de este trabajo fue la clonación de Grb2 y otras proteínas adaptadoras en su laboratorio .

Otro de sus logros es la clonación de FRS2 , un gen fundamental para la señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos . En 2001, el ISI Highly Cited lo clasificó como uno de los 30 científicos más citados del mundo (en todos los campos) en la década de 1990. ^[23] Según el ISI, sus artículos han sido citados un total de 76.699 veces. ^[24]

• A Ullrich; J Schlessinger (20 de abril de 1990). "Transducción de señales por receptores con actividad de tirosina quinasa". Cell . 61 (2): 203–12. doi :10.1016/0092-8674(90)90801-K. ISSN  0092-8674. PMID  2158859. Wikidata  Q27860624.
• Mark A Lemmon ; Joseph Schlessinger (25 de junio de 2010). "Señalización celular por receptores de tirosina quinasas". Cell . 141 (7): 1117–34. doi :10.1016/J.CELL.2010.06.011. ISSN  0092-8674. PMC  2914105 . PMID  20602996. Wikidata  Q24598357.
• Gedeón Bollag; Pedro Hirth; James Tsai; et al. (30 de septiembre de 2010). "La eficacia clínica de un inhibidor de RAF necesita un bloqueo amplio del objetivo en el melanoma con mutación BRAF". Naturaleza . 467 (7315): 596–9. doi :10.1038/NATURALEZA09454. ISSN  1476-4687. PMC  2948082 . PMID  20823850. Wikidata  Q24597152.

En 2006, la exsecretaria de Schlessinger, Mary Beth Garceau, inició una demanda por acoso sexual contra la Universidad de Yale, alegando numerosos episodios de acoso durante su empleo en Yale ^{[25] [26] [27] [28]} y afirmando que la Universidad de Yale no actuó ante sus frecuentes quejas, lo que la obligó a dimitir. El caso se resolvió extrajudicialmente a mediados de 2007 y los términos del acuerdo no se hicieron públicos. ^[29]

En 1991, Schlessinger cofundó (con Axel Ullrich y Steven Evans-Freke) la empresa de biotecnología SUGEN para desarrollar moléculas similares al ATP que competirían con el ATP por la unión al sitio catalítico de las tirosina quinasas receptoras en el tratamiento del cáncer. En 1999, Sugen fue adquirida por Pharmacia & Upjohn por 650 millones de dólares ^[30] y en 2003, Pharmacia fue adquirida por Pfizer . ^[31] Uno de los productos en desarrollo (SU11248) fue desarrollado finalmente por Pfizer como Sutent ( Sunitinib ), ^[32] aprobado por la FDA para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal y carcinoma de células renales. ^[33]

En 2001, Schlessinger cofundó Plexxikon con Sung-Hou Kim ( Universidad de California, Berkeley ). Plexxikon utiliza una plataforma pionera basada en biología estructural para el descubrimiento de fármacos. ^[34] En abril de 2011, Plexxikon fue adquirida por la compañía farmacéutica japonesa Daiichi Sankyo por 805 millones de dólares y 130 millones de dólares adicionales en posibles pagos por hitos. ^[35]

En 2007, Schlessinger cofundó Kolltan Pharmaceuticals con Arthur Altschul Jr. Kolltan Pharmaceuticals es una empresa de biotecnología en etapa inicial que desarrolla anticuerpos para tratar tumores sólidos. ^{[36] [37] [38] [39]}

En abril de 2014, Kolltan recibió 60 millones de dólares en financiación de capital. ^[40] En septiembre de 2014, Kolltan presentó una solicitud de IPO y en enero de 2015, la retiró. ^[41] En noviembre de 2016, Celldex Therapeutics adquirió Kolltan por 235 millones de dólares. ^[42]

• Sitio web oficial
• La Facultad de Medicina de Yale nombra a Joseph Schlessinger, ex miembro de la Universidad de Nueva York, presidente de Farmacología.