Articulo de referencia

KIF15

El miembro 15 de la familia de la kinesina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen KIF15 . [ 5 ] Este gen codifica una proteína motora que forma parte de l...

El miembro 15 de la familia de la kinesina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen KIF15 . [ 5 ]

Este gen codifica una proteína motora que forma parte de la superfamilia de las quinesinas . KIF15 mantiene la separación de los dos husos mitóticos mediante fuerzas opuestas generadas por otras proteínas motoras . KIF15 se localiza junto con microtúbulos y filamentos de actina tanto en células en división como en neuronas postmitóticas . [ 5 ]

Función

KIF15 (también conocida como Kinesina-12 y HKLP2) es una proteína motora expresada en todas las células durante la mitosis y en neuronas postmitóticas que experimentan crecimiento axonal. [ 6 ] KIF15 mantiene el aparato del huso de microtúbulos bipolares en células en división y comparte funciones redundantes con KIF11 . [ 7 ] Se cree que KIF15 promueve el ensamblaje del huso mediante el entrecruzamiento y el deslizamiento a lo largo de los microtúbulos, creando una separación entre centrosomas . La localización de Kif15 en los microtúbulos está regulada por la proteína de unión a la kinesina (KBP). [ 8 ] Las células HeLa con deficiencia de KIF11, con dinámica de microtúbulos reducida, son capaces de formar husos bipolares a partir de ásteres acentrosomales de manera dependiente de KIF15. [ 9 ] [ 10 ] Por lo tanto, la inhibición de la función de KIF15 será un enfoque terapéutico vital en la quimioterapia del cáncer. [ 11 ] Dado que KIF11 y KIF15 son funcionalmente redundantes, los fármacos dirigidos a ambas proteínas serán más potentes. [ 8 ]

Función en las neuronas

KIF15 restringe el movimiento de microtúbulos cortos hacia los axones en crecimiento al generar fuerzas sobre los microtúbulos que contrarrestan las generadas por la dineína citoplasmática. [ 12 ] [ 13 ] KIF15, junto con KIF23 , se acumula en las dendritas a medida que las neuronas maduran para promover el transporte de microtúbulos distales con extremo negativo hacia las dendritas nacientes. [ 12 ]

Interacciones

Se ha demostrado que KIF15 interactúa con TPX2 . Ambos dímeros cooperan para deslizarse a lo largo de los microtúbulos y mantener los husos bipolares. [ 14 ] [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000163808 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000280610, ENSG00000163808 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000036768 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: Miembro 15 de la familia de la kinesina" .
  6. Buster DW, Baird DH, Yu W, Solowska JM, Chauvière M, Mazurek A, et al. (enero de 2003). "Expresión de la kinesina mitótica Kif15 en neuronas postmitóticas: implicaciones para la migración y el desarrollo neuronal". Journal of Neurocytology . 32 (1): 79– 96. doi : 10.1023/a:1027332432740 . PMID 14618103. S2CID 6734564 .   
  7. Vanneste D, Takagi M, Imamoto N, Vernos I (noviembre de 2009). "El papel de Hklp2 en la estabilización y el mantenimiento de la bipolaridad del huso" . Current Biology . 19 (20): 1712– 7. Bibcode : 2009CBio...19.1712V . doi : 10.1016/j.cub.2009.09.019 . PMID 19818619 . 
  8. 1 2 Sebastian J, Rathinasamy K (julio de 2019). "La benserazida perturba la interacción de la proteína de unión a la kinesina Kif15 con metafase prolongada y defectos en la concurrencia cromosómica: un estudio basado en modelado in silico y cultivo celular". Molecular Informatics . 39 (3) minf.201900035. doi : 10.1002/minf.201900035 . PMID 31347789 . S2CID 198911009 .  
  9. Florian S, Mayer TU (octubre de 2011). "La dinámica modulada de los microtúbulos permite que Hklp2/Kif15 ensamble husos bipolares" . Cell Cycle . 10 (20): 3533–44 . doi : 10.4161/cc.10.20.17817 . PMID 22024925 . 
  10. Dumont J (enero de 2012). "Trastorno bipolar: la kinesina-12 al rescate" . Cell Cycle . 11 (2): 212–3 . doi : 10.4161/cc.11.2.18785 . PMID 22214669 . 
  11. Sebastian J (junio de 2017). "Diseño de inhibidores de Kif15 basados ​​en estructuras de dihidropirazol y dihidropirrol como nuevos agentes terapéuticos para el cáncer". Computational Biology and Chemistry . 68 : 164–174 . doi : 10.1016/j.compbiolchem.2017.03.006 . PMID 28355588 . 
  12. 1 2 Lin S, Liu M, Mozgova OI, Yu W, Baas PW (octubre de 2012). "Los motores mitóticos corregulan los patrones de microtúbulos en axones y dendritas" . The Journal of Neuroscience . 32 (40): 14033– 49. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3070-12.2012 . PMC 3482493. PMID 23035110 .  
  13. Liu M, Nadar VC, Kozielski F, Kozlowska M, Yu W, Baas PW (noviembre de 2010). "La kinesina-12, una proteína motora asociada a microtúbulos mitóticos, influye en el crecimiento, la navegación y la ramificación axonal" . The Journal of Neuroscience . 30 (44): 14896–906 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3739-10.2010 . PMC 3064264. PMID 21048148 .  
  14. Tanenbaum ME, Macůrek L, Janssen A, Geers EF, Alvarez-Fernández M, Medema RH (noviembre de 2009). "Kif15 coopera con eg5 para promover el ensamblaje del huso bipolar" . Current Biology . 19 (20): 1703– 11. Bibcode : 2009CBio...19.1703T . doi : 10.1016/j.cub.2009.08.027 . PMID 19818618. S2CID 15875832 .  
  15. Vanneste D, Ferreira V, Vernos I (octubre de 2011). "Cromokinesinas: funciones dependientes de la localización y regulación durante la división celular". Biochemical Society Transactions . 39 (5): 1154– 60. doi : 10.1042/BST0391154 . PMID 21936781 . 

Lecturas adicionales

  • Courtois A, Schuh M, Ellenberg J, Hiiragi T (agosto de 2012). "La transición del ensamblaje del huso meiótico al mitótico es gradual durante el desarrollo temprano de los mamíferos" . The Journal of Cell Biology . 198 (3): 357–70 . doi : 10.1083/jcb.201202135 . PMC 3413348. PMID 22851319 .  
  • Oh SA, Allen T, Kim GJ, Sidorova A, Borg M, Park SK, et  al. (octubre de 2012). "La quinasa Fused de Arabidopsis y la subfamilia Kinesin-12 constituyen un módulo de señalización necesario para la expansión del fragmoplasto" . The Plant Journal . 72 (2): 308–19 . doi : 10.1111/j.1365-313X.2012.05077.x . PMID 22709276 . 
  • Dumont J (enero de 2012). "Trastorno bipolar: la kinesina-12 al rescate" . Cell Cycle . 11 (2): 212–3 . doi : 10.4161/cc.11.2.18785 . PMID 22214669 . 
  • Goshima G (2011). "Identificación de una proteína asociada a microtúbulos similar a TPX2 en Drosophila" . PLOS ONE . 6 (11) e28120. Bibcode : 2011PLoSO...628120G . doi : 10.1371/journal.pone.0028120 . PMC 3227607. PMID 22140519 .  
  • Ho CM, Hotta T, Guo F, Roberson RW, Lee YR, Liu B (agosto de 2011). "La interacción de los microtúbulos antiparalelos en el fragmoplasto está mediada por la proteína asociada a microtúbulos MAP65-3 en Arabidopsis" . The Plant Cell . 23 (8): 2909–23 . doi : 10.1105/tpc.110.078204 . PMC 3180800. PMID 21873565 .  
  • Liu M, Nadar VC, Kozielski F, Kozlowska M, Yu W, Baas PW (noviembre de 2010). "La kinesina-12, una proteína motora asociada a microtúbulos mitóticos, influye en el crecimiento, la navegación y la ramificación axonal" . The Journal of Neuroscience . 30 (44): 14896–906 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3739-10.2010 . PMC 3064264. PMID 21048148 .  
  • Gong Y, Ma Z, Patel V, Fischer E, Hiesberger T, Pontoglio M, et  al. (enero de 2009). " HNF-1beta regula la transcripción del gen modificador de PKD Kif12" . Journal of the American Society of Nephrology . 20 (1): 41– 7. doi : 10.1681/ASN.2008020238 . PMC 2615735. PMID 19005009 .  
  • Lee YR, Li Y, Liu B (agosto de 2007). "Dos quinesinas asociadas al fragmoplasto de Arabidopsis desempeñan un papel fundamental en la citocinesis durante la gametogénesis masculina" . The Plant Cell . 19 (8): 2595–605 . doi : 10.1105/tpc.107.050716 . PMC 2002617. PMID 17720869 .  
  • Müller S, Han S, Smith LG (mayo de 2006). "Dos quinesinas participan en el control espacial de la citocinesis en Arabidopsis thaliana" . Current Biology . 16 (9): 888– 94. Bibcode : 2006CBio...16..888M . doi : 10.1016/j.cub.2006.03.034 . PMID 16682350 . 
  • "Investigación de Thomas Mayer" . Universidad de Constanza. Archivado del original el 3 de febrero de 2013. Consultado el 30 de diciembre de 2012 .