Receptor de péptidos derivado de KiSS1

El receptor peptídico derivado de KiSS1 (también conocido como GPR54 o receptor de kisspeptina ) es un receptor acoplado a proteína G ^{[ 5 ]} que se une a la hormona peptídica kisspeptina ( metastina ). ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} La kisspeptina está codificada por el gen supresor de metástasis KISS1 , que se expresa en diversos tejidos endocrinos y gonadales. ^{[ 9 ]} La activación del receptor de kisspeptina está vinculada a las cascadas de segundos mensajeros de la fosfolipasa C y el inositol trisfosfato dentro de la célula. ^{[ 10 ]}

Las kisspeptinas son neuropéptidos sintetizados en el hipotálamo y codificados por el gen KISS1 . El gen KISS1 codifica el receptor 54 acoplado a proteína G (conocido como KISS1R o GPR54) y desempeña un papel crucial en la regulación de la reproducción, la maduración puberal y la función metabólica. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Las neuronas KISS1 ubicadas en el núcleo arcuato (ARC) del hipotálamo mediobasal (MBH) se proyectan a las neuronas GnRH en la eminencia media, que expresa KISS1R, para estimular las secreciones de LH de manera pulsátil desde la hipófisis anterior para iniciar la ovulación/maduración puberal. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} Los genes KISS1 y KISS1R/GPR54 se han detectado en el cerebro, la hipófisis, la placenta, el páncreas, el hígado y el intestino delgado. ^{[ 14 ]}

La kisspeptina participa en la regulación de la función endocrina y el inicio de la pubertad , ya que la activación del receptor de kisspeptina desencadena la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) ^{[ 17 ] [ 18 ]} , y la liberación de la propia kisspeptina es inhibida por el estradiol pero potenciada por la GnRH ^{[ 19 ]} . Por el contrario, la disminución de los niveles de kisspeptina con la edad podría ser una de las razones de la disminución relacionada con la edad de los niveles de otras hormonas endocrinas, como la hormona luteinizante ^{[ 20 ]} .

Las alteraciones en la vía de señalización KISS1/KISS1R se han relacionado con múltiples afecciones fisiológicas, incluyendo anomalías metabólicas y reproductivas. ^{[ 21 ]} Un modelo knockout de GPR54/KISS1R en ratones mostró hipogonadismo, y los ratones no alcanzaron la pubertad. ^{[ 21 ]} Se ha afirmado que el gen KISS1 suprime la metástasis de melanomas malignos. ^{[ 22 ]} La vía de señalización KISS1R se ha caracterizado por suprimir tumores y tiene efectos antimetastásicos en varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de mama. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

La activación de KISS1R provoca una respuesta neuroendocrina que conduce a la maduración puberal. Esto se evidencia en la administración intermitente de kisspeptina-10 a animales prepúberes, que produce la activación del eje hipotálamo-hipofisario y la consiguiente pubertad precoz en ratas y primates. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Las mutaciones en el receptor de kisspeptina KISS1R han dado lugar a hipogonadismo hipogonadotrópico aislado (IHH), caracterizado por pubertad tardía o ausencia de pubertad. ^{[ 27 ]}

Aún no se han descubierto ligandos no peptídicos para este receptor, pero a fecha de 2009 se conocen péptidos tanto agonistas como antagonistas selectivos.

• "Receptores peptídicos derivados de KiSS1" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 6 de febrero de 2016. Consultado el 2 de noviembre de 2007 .
• KISS1R+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .