Hispanopedia WikiMipomersen ( DCI ; nombre comercial Kynamro ) es un medicamento que se utiliza para tratar la hipercolesterolemia familiar homocigótica y se administra por inyección subcutánea . Este medicamento conlleva un riesgo grave de daño hepático y solo se puede recetar en el contexto de un plan de gestión de riesgos.
Indicaciones
Kynamro se utiliza para tratar la hipercolesterolemia familiar homocigótica y se administra mediante inyección. [1] [2]
No se puede recetar libremente; en cambio, cada persona que toma mipomersen se inscribe en un programa de Estrategias de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) aprobado por la FDA. [1]
Embarazo y lactancia
Mipomersen pertenece a la categoría B de embarazo; las mujeres embarazadas o que tengan intención de quedarse embarazadas solo deben utilizar este medicamento si es necesario. Se desconoce si se secreta en la leche materna humana, pero se ha descubierto que se secreta en la leche materna de ratas. [1]
Contraindicaciones
El medicamento está contraindicado en personas con insuficiencia hepática moderada a grave, enfermedades hepáticas activas y niveles elevados inexplicables de enzimas hepáticas transaminasas . [1] [3]
Efectos adversos
El medicamento tiene una advertencia de recuadro negro sobre el riesgo de daño hepático ; específicamente puede causar elevaciones en los niveles de transaminasas y causar enfermedad del hígado graso . [1]
En ensayos clínicos, el 18% de los sujetos que tomaban mipomersen dejaron de usar el medicamento debido a efectos adversos; los efectos adversos más comunes que llevaron a la interrupción fueron reacciones en el lugar de la inyección, aumentos de las transaminasas, síntomas similares a los de la gripe (fiebre, escalofríos, dolor abdominal, náuseas, vómitos) y pruebas hepáticas anormales. [1]
Otros efectos adversos incluyen: problemas cardíacos incluyendo angina y palpitaciones, edema , dolor en piernas o brazos, dolor de cabeza, insomnio e hipertensión. [1]
Interacciones
Otros medicamentos conocidos por causar problemas hepáticos podrían aumentar el riesgo de daño hepático causado por el mipomersen. No se han descrito interacciones farmacocinéticas . [3]
Farmacología
Mecanismo de acción
El mipomersen se une al ARN mensajero que codifica la apolipoproteína B-100 (ApoB-100), una proteína que es el componente principal de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y de muy baja densidad (VLDL). Como consecuencia, el ARN es degradado por la enzima ribonucleasa H y la ApoB-100 no se traduce . [3]
Farmacocinética
Después de la inyección subcutánea, el mipomersen alcanza los niveles sanguíneos más altos después de 3 a 4 horas. Se acumula en el hígado , [ cita requerida ] lo cual es conveniente ya que la apolipoproteína B actúa predominantemente allí. La unión a proteínas es superior al 90%. La molécula se descompone lentamente por endonucleasas y posteriormente por exonucleasas . Después de 24 horas, menos del 4% de los productos de degradación se encuentran en la orina, y la vida media general es de 1 a 2 meses. [3]
Química
El compuesto es un oligonucleótido antisentido de "segunda generación" ; los nucleótidos están unidos con enlaces fosforotioato en lugar de los enlaces fosfodiéster del ARN y el ADN , y las partes de azúcar son desoxirribosa en la parte media de la molécula y ribosa modificada con 2' -O -metoxietilo en los dos extremos. Estas modificaciones hacen que el fármaco sea resistente a la degradación por nucleasas , lo que permite su administración semanal.
La secuencia completa se muestra a continuación: [5] [1] : 10
5’—G*—mC*—mC*—mU*—mC*—dA—dG—dT—dmC—dT—dG—dmC—dT—dT—dmC—G*—mC*—A*—mC*—mC*—3’*= 2'- O -(2-metoxietilo)m= 5-metilod= 2'-desoxi
Historia
El fármaco fue descubierto y desarrollado hasta la fase 2 por Ionis Pharmaceuticals y posteriormente licenciado a Genzyme Corporation en 2008 mediante una oferta de subasta. Ionis recibió un pago inicial de 325 millones de dólares, con pagos de otros 825 millones de dólares si se alcanzaban los hitos. [6]
La Agencia Europea de Medicamentos rechazó el mipomersen en 2012 [7] y nuevamente en 2013 debido a preocupaciones sobre los efectos adversos hepáticos y cardiovasculares. [8]
En enero de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el mipomersen para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica . [9] [10]
Referencias
- ^ abcdefghi "Kynamro (mipomersen sódico) Inyección, Solución para inyección subcutánea. Información completa de prescripción" (PDF) . Kastle Therapeutics, Chicago, IL.
- ^ Feingold KR, Grunfeld C (10 de agosto de 2016). "Medicamentos para reducir el colesterol". En Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E, et al. (eds.). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID 27809434.
- ^ abcd Drugs.com : Datos profesionales sobre el medicamento Mipomersen .
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 61" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2009.
- ^ Geary RS, Baker BF, Crooke ST (febrero de 2015). "Farmacocinética y farmacodinámica clínica y preclínica de mipomersen (kynamro(®)): un inhibidor de oligonucleótidos antisentido de segunda generación de la apolipoproteína B". Farmacocinética clínica . 54 (2): 133– 146. doi :10.1007/s40262-014-0224-4. PMC 4305106 . PMID 25559341.
- ^ "Genzyme e Isis completan la concesión de licencias para el uso de Mipomersen". FreshNews.com . 24 de junio de 2008. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2011.
- ^ "El comité de la EMA rechaza el medicamento contra el colesterol de Sanofi, mipomersen". FierceBiotech . 14 de diciembre de 2012.
- ^ "Denegación de la autorización de comercialización de Kynamro (mipomersen)" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 21 de marzo de 2013.
- ^ Pollack A (29 de enero de 2013). «La FDA aprueba un fármaco genético para tratar enfermedades raras». The New York Times . Consultado el 31 de enero de 2013 .
- ^ "La FDA aprueba el nuevo fármaco huérfano Kynamro para tratar el trastorno hereditario del colesterol". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 29 de enero de 2013. Consultado el 31 de enero de 2013 .
