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Leprecano

Leprecan (P3H1) es una proteína asociada con la osteogénesis imperfecta [ 5 ] tipo VIII. Leprecan forma parte de una superfamilia de dioxigenasas 2OG-Fe(II), junto con la proteí...

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Leprecan (P3H1) es una proteína asociada con la osteogénesis imperfecta [ 5 ] tipo VIII.

Leprecan forma parte de una superfamilia de dioxigenasas 2OG-Fe(II), junto con la proteína de reparación del ADN AlkB y la proteína EGL-9 resistente a enfermedades. Se descubrió que la enzima es un tipo de hidroxilasa utilizada en la formación del sustrato de la glicosilación de proteínas. [ 6 ]

Actividades

El leprecano, un proteoglicano , ha demostrado actividad prolil hidroxilasa; las prolil hidroxilasas hidroxilan residuos de prolina . [ 7 ] La prolil 3-hidroxilasa 1, P3H1, forma un complejo mayor con CRTAP y ciclofilina B, CyPB, en el retículo endoplásico . El complejo hidroxila un único residuo de prolina, Pro986, en las cadenas de colágeno . [ 8 ] Las formas recesivas de osteogénesis imperfecta son causadas en parte por una mutación en el gen LEPRE1 . La mutación en el gen codifica la prolil 3-hidroxilasa 1. El mal funcionamiento de la prolil 3-hidroxilasa en el leprecano conduce a un plegamiento inadecuado del colágeno. Esto se debe a la inestabilidad causada por la ausencia de hidroxiprolina . La hidroxiprolina es el producto de la hidroxilación de un residuo de prolina. [ 9 ]

Estructura

Leprecan, también conocido como P3H1, forma un complejo estable con CRTAP y ciclofilina B ( PPIB ), un complejo enzimático de procesamiento de colágeno denominado complejo PCP ( P3H1 - CRTAP - PPIB ). Estudios de criomicroscopía electrónica (crio-EM) han revelado que el complejo PCP consta de P3H1, CRTAP y PPIB en una estequiometría 1:1:1. [ 10 ] El complejo presenta una disposición espacial "cara a cara", con el sitio de hidroxilación de prolina del dominio C-terminal de P3H1 y el sitio de isomerización de prolina de PPIB posicionados en la "parte superior" del complejo. Debajo de estos sitios catalíticos duales se encuentra una base en forma de X formada por CRTAP y el dominio N-terminal de P3H1, que exhiben plegamientos 3D similares. La superficie del complejo PCP también alberga varios sitios potenciales de unión al colágeno, como lo indica la densidad de microscopía electrónica correspondiente a un péptido sintético con la secuencia COL1A1. Además, el complejo PCP tiene la capacidad de dimerizarse, formando una estructura hexamérica.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000117385 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028641 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Cabral WA, Chang W, Barnes AM, Weis M, Scott MA, Leikin S, et al. (marzo de 2007). " La deficiencia de prolil 3-hidroxilasa 1 causa un trastorno metabólico óseo recesivo que se asemeja a la osteogénesis imperfecta letal/grave" . Nature Genetics . 39 (3): 359–365 . doi : 10.1038/ng1968 . PMC 7510175. PMID 17277775 .   
  6. ↑ Aravind L, Koonin EV (19 de febrero de 2001). "Las proteínas de reparación del ADN AlkB, EGL-9 y leprecan definen nuevas familias de dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato y hierro" . Genome Biology . 2 (3) RESEARCH0007. doi : 10.1186/gb-2001-2-3-research0007 . PMC 30706. PMID 11276424 .  
  7. ↑ Lauer M, Scruggs B, Chen S, Wassenhove-McCarthy D, McCarthy KJ (julio de 2007). "Distribución de leprecan en el riñón en desarrollo y adulto" . Kidney International . 72 (1): 82–91 . doi : 10.1038/sj.ki.5002269 . PMID 17495866 . 
  8. ↑ Chang W, Barnes AM, Cabral WA, Bodurtha JN, Marini JC (enero de 2010). "La prolil 3-hidroxilasa 1 y CRTAP se estabilizan mutuamente en el complejo de prolil 3-hidroxilación del colágeno del retículo endoplasmático" . Human Molecular Genetics . 19 (2): 223–234 . doi : 10.1093/hmg/ddp481 . PMC 2796888. PMID 19846465 .  
  9. ↑ Homan EP, Lietman C, Grafe I, Lennington J, Morello R, Napierala D, et al. (enero de 2014). " Efectos diferenciales de la 3-hidroxilación de prolina del colágeno en los tejidos esqueléticos" . PLOS Genetics . 10 (1) e1004121. doi : 10.1371/journal.pgen.1004121 . PMC 3900401. PMID 24465224 .   
  10. ↑ Li W, Peng J, Yao D, Rao B, Xia Y, Wang Q, et al. (septiembre de 2024). "La base estructural del procesamiento del colágeno por el complejo ternario humano P3H1/CRTAP/PPIB" . Nature Communications . 15 (1) 7844. doi : 10.1038/s41467-024-52321-6 . PMC 11381544. PMID 39245686 .