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LYRM7

La proteína LYRM7 , también conocida como factor de ensamblaje del complejo III o proteína LYRM7 , es una proteína codificada en humanos por el gen LYRM7 . [ 1 ] Pertenece a la ...

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La proteína LYRM7 , también conocida como factor de ensamblaje del complejo III o proteína LYRM7 , es una proteína codificada en humanos por el gen LYRM7 . [ 1 ] Pertenece a la superfamilia de proteínas LYRM , caracterizadas por un motivo conservado de leucina - tirosina - arginina . [ 2 ] La proteína codificada por este gen es una proteína de la matriz mitocondrial codificada en el núcleo que estabiliza UQCRFS1 y la transporta al complejo CIII . Los defectos en este gen son causa de deficiencia del complejo III mitocondrial, tipo nuclear 8. Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [ 1 ]

Estructura

El gen LYRM7 se localiza en el brazo q del cromosoma 5, entre las posiciones 23.3 y 31.1, abarca 34.512 pares de bases y tiene 5 exones . [ 1 ] El gen LYRM7 produce una proteína de 6,2 kDa compuesta por 53 aminoácidos , que es una proteína de matriz soluble con un motivo LYR N-terminal . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] LYRM7 es un factor de ensamblaje de la enzima ubiquinol citocromo c reductasa (UQCR, complejo III o complejo citocromo bc1) de la cadena respiratoria mitocondrial . [ 1 ] [ 6 ]

Función

El gen LYRM7 codifica un factor de ensamblaje necesario para la incorporación del clúster hierro-azufre en la proteína Rieske (Fe-S) (UQCRFS1) [ 6 ] , que es una subunidad esencial de la ubiquinol citocromo c reductasa (complejo III) de la cadena respiratoria mitocondrial . LYRM7 actúa uniéndose a la cochaperona HSC20 de la maquinaria de biogénesis de Fe-S, que transporta un clúster ensamblado en la proteína andamiaje principal ISCU [ 6 ] . La unión directa de HSC20 al motivo LYR de LYRM7 en un intermedio UQCRFS1-LYRM7 preensamblado en la matriz mitocondrial facilita la transferencia del clúster Fe-S de holo-ISCU a UQCRFS1 [ 6 ] .

La UQCRFS1 , o proteína de Rieske (Fe-S) (UQCRFS1), es la última subunidad catalítica que se añade al complejo. El complejo III es necesario para la catálisis de la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c , así como para el bombeo de protones hacia la membrana interna desde la matriz para la generación de un potencial electroquímico acoplado al ATP . [ 7 ] [ 8 ]

Importancia clínica

Las variantes de LYRM7 se han asociado con la deficiencia del complejo III mitocondrial, nuclear 8 (MC3DN8). La deficiencia del complejo III mitocondrial, nuclear 8 es una forma de deficiencia del complejo III mitocondrial, un trastorno del complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial . Se sabe que la deficiencia es altamente variable en su fenotipo dependiendo de los tejidos afectados. Las características clínicas incluyen encefalopatía mitocondrial , retraso psicomotor , ataxia , retraso grave del crecimiento , disfunción hepática , tubulopatía renal , debilidad muscular e intolerancia al ejercicio . [ 7 ] [ 8 ] Las mutaciones patogénicas del gen LYRM7 han incluido (c.73G>A), (c.214C>T), (c.37delA) y otras. [ 9 ] [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 "Gen Entrez: motivo LYR que contiene 7" . Recuperado el 1 de agosto de 2018 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  2. ↑ Dohnálek, Vít; Doležal, Pavel (mayo de 2024). "Instalación de proteínas LYRM en eucariotas primitivos para regular la capacidad metabólica de la mitocondria emergente" . Open Biology . 14 (5). doi : 10.1098/rsob.240021 . ISSN 2046-2441 . PMC 11293456. PMID 38772414 .   
  3. ↑ Sánchez, E; Lobo, T; zorro, JL; Zeviani, M; Winge, DR; Fernández-Vizarra, E (marzo 2013). "LYRM7/MZM1L es una chaperona UQCRFS1 implicada en los últimos pasos del ensamblaje del complejo III mitocondrial en células humanas" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergética . 1827 (3): 285– 93. doi : 10.1016/j.bbabio.2012.11.003 . PMC 3570683 . PMID 23168492 .  
  4. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  5. ↑ "Factor de ensamblaje del complejo III LYRM7" . Base de datos del atlas de proteínas de orgánulos cardíacos (COPaKB) . Archivado del original el 7 de agosto de 2018. Consultado el 6 de agosto de 2018 .
  6. 1 2 3 4 Maio, Nunziata; Kim, Ki Soon; Singh, Anamika; Rouault, Tracey A. (abril de 2017). "Un único complejo de cochaperona-andamio adaptable entrega cúmulos nacientes de hierro-azufre a los complejos I-III de la cadena respiratoria de mamíferos" . Cell Metabolism . 25 (4): 945-953.e6. doi : 10.1016/j.cmet.2017.03.010 . ISSN 1550-4131 . PMC 12285277. PMID 28380382 .   
  7. 1 2 "LYRM7 - Factor de ensamblaje del complejo III LYRM7 - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína LYRM7" . www.uniprot.org . Consultado el 31 de julio de 2018 . Este artículo incorpora [texto de www.uniprot.org] de UniProt disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  8. 1 2 " UniProt: la base de datos universal de conocimiento de proteínas" . Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158– D169. Enero de 2017. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  9. ↑ Invernizzi F, Tigano M, Dallabona C, Donnini C, Ferrero I, Cremonte M, Ghezzi D, Lamperti C, Zeviani M (diciembre de 2013). "Una mutación homocigótica en LYRM7/MZM1L asociada con encefalopatía de inicio temprano, acidosis láctica y reducción severa de la actividad del complejo III mitocondrial" . Hum . Mutat . 34 (12): 1619–22 . doi : 10.1002/humu.22441 . PMC 4028993. PMID 24014394 .  
  10. ^ Dallabona C, Abbink TE, Carrozzo R, Torraco A, Legati A, van Berkel CG, Niceta M, Langella T, Verrigni D, Rizza T, Diodato D, Piemonte F, Lamantea E, Fang M, Zhang J, Martinelli D, Bevivino E, Dionisi-Vici C, Vanderver A, Philip SG, Kurian MA, Verma IC, Bijarnia-Mahay S, Jacinto S, Furtado F, Accorsi P, Ardissone A, Moroni I, Ferrero I, Tartaglia M, Goffrini P, Ghezzi D, van der Knaap MS, Bertini E (marzo de 2016). "Las mutaciones de LYRM7 causan una leucoencefalopatía cavitante multifocal con una apariencia distintiva en la resonancia magnética" (PDF) . Cerebro . 139 (Pt 3): 782– 94. doi : 10.1093/brain/awv392 . PMID 26912632 . 

Lecturas adicionales

  • Trynka G, Zhernakova A, Romanos J, Franke L, Hunt KA, Turner G, Bruinenberg M, Heap GA, Platteel M, Ryan AW, de Kovel C, Holmes GK, Howdle PD, Walters JR, Sanders DS, Mulder CJ, Mearin ML, Verbeek WH, Trimble V, Stevens FM, Kelleher D, Barisani D, Bardella MT, McManus R, van Heel DA, Wijmenga C (agosto de 2009). "Variantes de riesgo asociadas a la enfermedad celíaca en TNFAIP3 y REL implican una señalización NF-kappaB alterada" . Gut . 58 ( 8): 1078–83 . doi : 10.1136/gut.2008.169052 . PMID 19240061. S2CID 17111427 .  
  • Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA, Goedert JJ, Kirk GD, Gomperts ED, Buchbinder SP, Troyer JL, O'Brien SJ (septiembre de 2010). "Las variantes genéticas en genes mitocondriales codificados nucleares influyen en la progresión del SIDA" . MÁS UNO . 5 (9) e12862. Código Bib : 2010PLoSO...512862H . doi : 10.1371/journal.pone.0012862 . PMC 2943476 . PMID 20877624 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .