Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Riboflavina

La riboflavina , también conocida como vitamina B₂ , es una vitamina presente en los alimentos y que se vende como suplemento dietético . [ 3 ] Es esencial para la formación de ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Este es un buen artículo. Haz clic aquí para obtener más información.

La riboflavina , también conocida como vitamina B₂ , es una vitamina presente en los alimentos y que se vende como suplemento dietético . [ 3 ] Es esencial para la formación de dos coenzimas principales : el flavín mononucleótido y el flavín adenín dinucleótido . Estas coenzimas participan en el metabolismo energético , la respiración celular y la producción de anticuerpos , así como en el crecimiento y desarrollo normales. También son necesarias para el metabolismo de la niacina , la vitamina B₆ y el folato . La riboflavina se prescribe para tratar el adelgazamiento corneal y, tomada por vía oral, puede reducir la incidencia de migrañas en adultos.

La deficiencia de riboflavina es poco común y suele ir acompañada de deficiencias de otras vitaminas y nutrientes. Puede prevenirse o tratarse con suplementos orales o inyecciones. Al ser una vitamina hidrosoluble , la riboflavina consumida en exceso de las necesidades nutricionales no se almacena; o bien no se absorbe, o se absorbe y se excreta rápidamente en la orina , lo que provoca que esta adquiera un color amarillo brillante. Las fuentes naturales de riboflavina incluyen carne, pescado y aves, huevos, productos lácteos, verduras de hoja verde, setas y almendras. Algunos países exigen su adición a los cereales . [ 3 ]

En su forma sólida purificada, es un polvo cristalino amarillo-anaranjado soluble en agua. Además de su función como vitamina, se utiliza como colorante alimentario . Su biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. La síntesis industrial de riboflavina se logró inicialmente mediante un proceso químico, pero la producción comercial actual se basa en métodos de fermentación que utilizan cepas de hongos y bacterias genéticamente modificadas .

En 2023, la riboflavina fue el medicamento número 294 más recetado en Estados Unidos, con más de 400.000 recetas. [ 4 ] [ 5 ]

Definición

La riboflavina, también conocida como vitamina B2 , es una vitamina hidrosoluble y pertenece al grupo de las vitaminas B. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] A diferencia del folato y la vitamina B6 , que se presentan en varias formas químicamente relacionadas conocidas como vitámeros , la riboflavina es un único compuesto químico. Es un compuesto inicial en la síntesis de las coenzimas flavín mononucleótido (FMN, también conocido como riboflavina-5'-fosfato) y flavín adenina dinucleótido (FAD). El FAD es la forma más abundante de flavina, y se ha informado que se une al 75% del número de genes que codifican proteínas dependientes de flavina en el genoma de todas las especies (el flavoproteoma) [ 8 ] [ 9 ] y actúa como coenzima para el 84% de las flavoproteínas codificadas por humanos. [ 8 ]

En su forma sólida purificada, la riboflavina es un polvo cristalino amarillo-anaranjado con un ligero olor y sabor amargo. Es soluble en disolventes polares , como agua y soluciones acuosas de cloruro de sodio, y ligeramente soluble en alcoholes. No es soluble en disolventes orgánicos no polares o débilmente polares, como cloroformo, benceno o acetona. [ 10 ] En solución o durante su almacenamiento en seco como polvo, la riboflavina es termoestable si no se expone a la luz. Al calentarse hasta su descomposición, libera humos tóxicos que contienen óxido nítrico . [ 10 ]

Funciones

La riboflavina es esencial para la formación de dos coenzimas principales, FMN y FAD. [ 3 ] [ 11 ] Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético , la respiración celular , la producción de anticuerpos , el crecimiento y el desarrollo. [ 11 ] La riboflavina es esencial para el metabolismo de carbohidratos , proteínas y grasas . [ 3 ] El FAD contribuye a la conversión de triptófano en niacina (vitamina B 3 ) [ 12 ] y la conversión de vitamina B 6 en la coenzima piridoxal 5'-fosfato requiere FMN. [ 12 ] La riboflavina está involucrada en el mantenimiento de niveles circulantes normales de homocisteína ; en la deficiencia de riboflavina, los niveles de homocisteína aumentan, elevando el riesgo de enfermedades cardiovasculares . [ 12 ]

Reacciones redox

Las reacciones redox son procesos que implican la transferencia de electrones . Las coenzimas de flavina sustentan la función de aproximadamente 70-80 flavoenzimas en humanos (y cientos más en todos los organismos, incluyendo las codificadas por genomas de arqueas , bacterias y hongos ) que son responsables de reacciones redox de uno o dos electrones que aprovechan la capacidad de las flavinas para convertirse entre formas oxidadas, semirreducidas y totalmente reducidas. [ 3 ] [ 7 ] El FAD también es necesario para la actividad de la glutatión reductasa , una enzima esencial en la formación del antioxidante endógeno , glutatión . [ 12 ]

Metabolismo de los micronutrientes

La riboflavina, la FMN y la FAD participan en el metabolismo de la niacina, la vitamina B6 y el folato . [ 6 ] La síntesis de las coenzimas que contienen niacina, NAD y NADP , a partir del triptófano, involucra la enzima dependiente de FAD, la quinurenina 3-monooxigenasa . La deficiencia dietética de riboflavina puede disminuir la producción de NAD y NADP, promoviendo así la deficiencia de niacina. [ 6 ] La conversión de la vitamina B6 a su coenzima, el piridoxal 5'-fosfato , involucra la enzima piridoxina 5'-fosfato oxidasa , que requiere FMN. [ 6 ] Una enzima involucrada en el metabolismo del folato, la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa , requiere FAD para formar el aminoácido metionina a partir de la homocisteína. [ 6 ]

La deficiencia de riboflavina parece afectar el metabolismo del hierro , un mineral esencial para la producción de hemoglobina y glóbulos rojos . Corregir la deficiencia de riboflavina en personas con deficiencia tanto de riboflavina como de hierro mejora la eficacia de la suplementación con hierro para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro . [ 13 ]

Síntesis

Biosíntesis

La biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. [ 7 ] Los precursores biosintéticos de la riboflavina son la ribulosa 5-fosfato y el guanosín trifosfato . El primero se convierte en L-3,4-dihidroxi-2-butanona-4-fosfato. La guanosina se degrada a 4-hidroxi-2,4,5-triaminopirimidina , que se transforma en 5-amino-6-(D-ribitilamino)uracilo. Estos dos compuestos son entonces los sustratos para el penúltimo paso de la vía, catalizado por la enzima lumazina sintasa en la reacción EC 2.5.1.78 . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

En la etapa final de la biosíntesis, dos moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitilumazina se combinan mediante la enzima riboflavina sintasa en una reacción de dismutación . Esto genera una molécula de riboflavina y una de 5-amino-6-(D-ribitilamino)uracilo. Esta última se recicla a la reacción anterior en la secuencia. [ 14 ] [ 15 ]

Las conversiones de riboflavina a los cofactores FMN y FAD son llevadas a cabo por las enzimas riboflavina quinasa y FAD sintetasa, que actúan secuencialmente. [ 15 ] [ 17 ]

La riboflavina es el precursor biosintético de FMN y FAD.

Síntesis industrial

Cultivos de Micrococcus luteus creciendo en piridina (izquierda) y ácido succínico (derecha). El cultivo en piridina se ha vuelto amarillo debido a la acumulación de riboflavina. [ 18 ]

La producción industrial de riboflavina utiliza diversos microorganismos, incluidos hongos filamentosos como Ashbya gossypii , Candida famata y Candida flaveri , así como las bacterias Corynebacterium ammoniagenes y Bacillus subtilis . B. subtilis , modificado genéticamente para aumentar la producción de riboflavina e introducir un marcador de resistencia a antibióticos ( ampicilina ), se emplea a escala comercial para producir riboflavina para la fortificación de piensos y alimentos. [ 19 ] Para 2012, se producían más de 4000 toneladas anuales mediante estos procesos de fermentación. [ 20 ]

En presencia de altas concentraciones de hidrocarburos o compuestos aromáticos, algunas bacterias sobreproducen riboflavina, posiblemente como mecanismo de protección. Un ejemplo de ello es Micrococcus luteus ( cepa ATCC 49442 de la Colección Americana de Cultivos Tipo ), que desarrolla un color amarillo debido a la producción de riboflavina al crecer en piridina, pero no cuando crece en otros sustratos, como el ácido succínico. [ 18 ]

Síntesis de laboratorio

La primera síntesis total de riboflavina fue llevada a cabo por el grupo de Richard Kuhn . [ 20 ] [ 21 ] Una anilina sustituida , producida por aminación reductiva utilizando D-ribosa , se condensó con aloxano en el paso final:

Usos

Tratamiento del adelgazamiento corneal

El queratocono es la forma más común de ectasia corneal , un adelgazamiento progresivo de la córnea. Esta afección se trata mediante la reticulación del colágeno corneal , que aumenta la rigidez de la córnea. La reticulación se logra aplicando una solución tópica de riboflavina a la córnea, que luego se expone a luz ultravioleta A. [ 22 ] [ 23 ]

Prevención de la migraña

En sus directrices de 2012, la Academia Estadounidense de Neurología afirmó que la riboflavina en dosis altas (400  mg) es "probablemente efectiva y debería considerarse para la prevención de la migraña" [ 24 ] , una recomendación también proporcionada por el Centro Nacional de Migraña del Reino Unido [ 25 ] . Una revisión de 2017 informó que la riboflavina diaria tomada a 400  mg por día durante al menos tres meses puede reducir la frecuencia de las migrañas en adultos [ 26 ] . La investigación sobre la riboflavina en dosis altas para la prevención o el tratamiento de la migraña en niños y adolescentes no es concluyente, por lo que no se recomiendan los suplementos [ 1 ] [ 3 ] [ 27 ] .

colorante alimentario

La riboflavina se utiliza como colorante alimentario (polvo cristalino amarillo-anaranjado) [ 10 ] y en Europa se designa con el número E , E101, para su uso como aditivo alimentario . [ 28 ]

Recomendaciones dietéticas

La Academia Nacional de Medicina actualizó los requerimientos promedio estimados (EAR) y las ingestas dietéticas recomendadas (RDA) para la riboflavina en 1998. Los EARLa ingesta diaria recomendada (IDR) de riboflavina para mujeres y hombres de 14 años o más es de 0,9  mg/día y 1,1  mg/día, respectivamente; las IDR son de 1,1 y 1,3  mg/día, respectivamente. Las IDR son más altas que las IDR para proporcionar niveles de ingesta adecuados para personas con necesidades superiores a la media. La IDR durante el embarazo es de 1,4  mg/día y la IDR para mujeres lactantes es de 1,6  mg/día. Para lactantes de hasta 12 meses, la ingesta adecuada (IA) es de 0,3–0,4  mg/día y para niños de 1 a 13 años la IDR aumenta con la edad de 0,5 a 0,9  mg/día. En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles máximos de ingesta tolerables (UL) para vitaminas y minerales cuando hay suficiente evidencia. En el caso de la riboflavina no hay UL, ya que no hay datos en humanos sobre efectos adversos por dosis altas. En conjunto, las EAR, las RDA, las AI y las UL se denominan Ingestas Dietéticas de Referencia (DRI). [ 6 ] [ 29 ]

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) denomina al conjunto de información Valores de Referencia Dietéticos, con Ingesta de Referencia Poblacional (PRI) en lugar de CDR y Requerimiento Promedio en lugar de EAR. La IA y el UL se definen de la misma manera que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 15 años o más, la PRI se establece en 1,6  mg/día. La PRI durante el embarazo es de 1,9  mg/día y la PRI para mujeres lactantes es de 2,0  mg/día. Para niños de 1 a 14 años, las PRI aumentan con la edad de 0,6 a 1,4  mg/día. Estas PRI son superiores a las CDR de EE. UU. [ 30 ] [ 31 ] La EFSA también consideró la ingesta máxima segura y, al igual que la Academia Nacional de Medicina de EE. UU., decidió que no había suficiente información para establecer un UL. [ 32 ]

Seguridad

En humanos, no hay evidencia de toxicidad de la riboflavina producida por ingestas excesivas y la absorción se vuelve menos eficiente a medida que aumenta la dosis. Cualquier exceso de riboflavina se excreta a través de los riñones en la orina , lo que resulta en un color amarillo brillante conocido como flavinuria. [ 7 ] [ 29 ] [ 33 ] Durante un ensayo clínico sobre la efectividad de la riboflavina para tratar la frecuencia y la gravedad de las migrañas, los sujetos recibieron hasta 400  mg de riboflavina por vía oral por día durante períodos de 3 a 12 meses. Dolores abdominales y diarrea fueron algunos de los efectos secundarios reportados. [ 26 ]

Etiquetado

Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del Valor Diario (%VD). Para fines de etiquetado de riboflavina, el 100 % del Valor Diario era 1,7  mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,3  mg para que coincidiera con la CDR. [ 34 ] [ 35 ] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta Diaria de Referencia .

Fuentes

El Servicio de Investigación Agrícola de los Estados Unidos mantiene una base de datos de composición de alimentos en la que se puede buscar el contenido de riboflavina en cientos de alimentos. [ 36 ]

La harina blanca producida después de la molienda del trigo tiene solo el 67% de su cantidad original de riboflavina, [ 37 ] por lo que la harina blanca se enriquece en algunos países. [ 38 ] La riboflavina también se agrega a los cereales de desayuno listos para consumir . [ 39 ] Es difícil incorporar riboflavina en productos líquidos porque tiene poca solubilidad en agua, de ahí la necesidad de riboflavina-5'-fosfato (FMN, también llamada E101 cuando se usa como colorante ), una forma más soluble de riboflavina. [ 28 ] El enriquecimiento del pan y los cereales de desayuno listos para consumir contribuye significativamente al aporte dietético de la vitamina. La riboflavina libre está presente naturalmente en los alimentos de origen animal junto con FMN y FAD unidos a proteínas. La leche de vaca contiene principalmente riboflavina libre, pero tanto FMN como FAD están presentes en bajas concentraciones. [ 40 ]

Fortificación

Algunos países exigen o recomiendan la fortificación de alimentos a base de cereales. [ 38 ] A partir de 2024, 57 países, principalmente en América del Norte y del Sur y el sureste de África, exigen la fortificación de harina de trigo o harina de maíz con riboflavina o riboflavina-5'-fosfato sódico. Las cantidades estipuladas varían de 1,3 a 5,75  mg/kg. [ 41 ] Otros 16 países tienen un programa de fortificación voluntaria. [ 41 ] Por ejemplo, el gobierno indio recomienda 4,0  mg/kg para la harina "maida" (blanca) y "atta" (integral) . [ 42 ]

Absorción, metabolismo, excreción

Más del 90 % de la riboflavina en la dieta se encuentra en forma de FMN y FAD unidas a proteínas. [ 3 ] La exposición al ácido gástrico en el estómago libera las coenzimas, que posteriormente se hidrolizan enzimáticamente en el intestino delgado proximal para liberar riboflavina libre. [ 43 ]

La absorción se produce mediante un sistema de transporte activo rápido , con cierta difusión pasiva adicional a altas concentraciones. [ 43 ] Las sales biliares facilitan la absorción, por lo que esta mejora cuando la vitamina se consume con una comida. [ 6 ] [ 7 ] La mayor parte de la riboflavina recién absorbida es captada por el hígado en el primer paso, lo que indica que la aparición posprandial de riboflavina en el plasma sanguíneo puede subestimar la absorción. [ 7 ] Se han identificado tres proteínas transportadoras de riboflavina: RFVT1 está presente en el intestino delgado y también en la placenta; RFVT2 se expresa en gran medida en el cerebro y las glándulas salivales; y RFVT3 se expresa principalmente en el intestino delgado, los testículos y la próstata. [ 7 ] [ 44 ] Los lactantes con mutaciones en los genes que codifican estas proteínas transportadoras pueden ser tratados con riboflavina administrada por vía oral. [ 44 ]

La riboflavina se convierte reversiblemente en FMN y luego en FAD. La conversión de riboflavina a FMN es función de la riboflavina quinasa , que requiere zinc ; la conversión inversa la realiza una fosfatasa. La conversión de FMN a FAD es función de la FAD sintasa, que requiere magnesio; la conversión inversa la realiza una pirofosfatasa . El FAD parece ser un producto final inhibidor que regula negativamente su propia formación. [ 7 ]

Cuando el exceso de riboflavina es absorbido por el intestino delgado, se elimina rápidamente de la sangre y se excreta en la orina. [ 7 ] El color de la orina se utiliza como biomarcador del estado de hidratación y, en condiciones normales, se correlaciona con la densidad específica y la osmolalidad de la orina . [ 45 ] Sin embargo, la suplementación con riboflavina en exceso de los requerimientos hace que la orina parezca más amarilla de lo normal. [ 33 ] Con una ingesta dietética normal, aproximadamente dos tercios de la excreción urinaria son riboflavina, y el resto se ha metabolizado parcialmente a hidroximetilriboflavina por oxidación dentro de las células, y como otros metabolitos. Cuando el consumo excede la capacidad de absorción, la riboflavina pasa al intestino grueso, donde es catabolizada por bacterias a varios metabolitos que pueden detectarse en las heces . [ 7 ] Se especula que la riboflavina no absorbida podría afectar el microbioma del intestino grueso . [ 46 ]

Deficiencia

Predominio

La deficiencia de riboflavina es poco común en los EE. UU. y en otros países con programas de fortificación de harina de trigo o harina de maíz. [ 41 ] Según datos recopilados en encuestas bianuales de la población de EE. UU., para mayores de 20 años, el 22 % de las mujeres y el 19 % de los hombres informaron consumir un suplemento que contenía riboflavina, generalmente un multivitamínico y mineral. Para los no usuarios de suplementos, la ingesta dietética de las mujeres adultas promedió 1,74  mg/día y la de los hombres 2,44  mg/día. Estas cantidades superan las CDR de riboflavina de 1,1 y 1,3  mg/día respectivamente. [ 47 ] Para todos los grupos de edad, en promedio, el consumo a través de los alimentos superó las CDR. [ 48 ] Una encuesta de EE. UU. de 2001-02 informó que menos del 3 % de la población consumía menos del requerimiento promedio estimado de riboflavina. [ 49 ]

Signos y síntomas

La deficiencia de riboflavina (también llamada ariboflavinosis) produce estomatitis , cuyos síntomas incluyen labios agrietados y fisurados, inflamación de las comisuras de la boca ( estomatitis angular ), dolor de garganta, lengua roja y dolorosa, y caída del cabello. [ 3 ] Los ojos pueden volverse irritados, llorosos, enrojecidos y sensibles a la luz. [ 3 ] La deficiencia de riboflavina se asocia con anemia . [ 50 ] La insuficiencia prolongada de riboflavina puede causar degeneración del hígado y del sistema nervioso. [ 3 ] [ 6 ] La deficiencia de riboflavina puede aumentar el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas. [ 3 ] [ 12 ] La deficiencia de riboflavina durante el embarazo puede resultar en defectos congénitos fetales , incluyendo malformaciones cardíacas y de las extremidades. [ 51 ] [ 52 ]

Factores de riesgo

Las personas con riesgo de tener niveles bajos de riboflavina incluyen alcohólicos , atletas vegetarianos y practicantes de veganismo . [ 3 ] Las mujeres embarazadas o lactantes y sus bebés también pueden estar en riesgo, si la madre evita la carne y los productos lácteos. [ 3 ] [ 12 ] La anorexia y la intolerancia a la lactosa aumentan el riesgo de deficiencia de riboflavina. [ 12 ] Las personas con vidas físicamente exigentes, como atletas y trabajadores, pueden requerir una mayor ingesta de riboflavina. [ 12 ] La conversión de riboflavina en FAD y FMN está afectada en personas con hipotiroidismo , insuficiencia suprarrenal y deficiencia del transportador de riboflavina . [ 12 ]

Causas

La deficiencia de riboflavina suele encontrarse junto con otras deficiencias nutricionales, en particular de otras vitaminas hidrosolubles . [ 3 ] Una deficiencia de riboflavina puede ser primaria (es decir, causada por fuentes deficientes de vitamina en la dieta habitual) o secundaria, que puede ser resultado de afecciones que afectan la absorción en el intestino. Las deficiencias secundarias suelen deberse a que el cuerpo no puede utilizar la vitamina o a una mayor tasa de excreción de la misma. [ 12 ] Los patrones dietéticos que aumentan el riesgo de deficiencia incluyen el veganismo y el vegetarianismo bajo en lácteos . [ 7 ] Enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes pueden causar o exacerbar la deficiencia de riboflavina. [ 6 ]

Existen defectos genéticos raros que comprometen la absorción, el transporte, el metabolismo o el uso de la riboflavina por las flavoproteínas. [ 44 ] [ 53 ] Uno de ellos es la deficiencia del transportador de riboflavina, anteriormente conocida como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere . [ 44 ] [ 53 ] Las variantes de los genes SLC52A2 y SLC52A3 que codifican las proteínas transportadoras RDVT2 y RDVT3, respectivamente, son defectuosas. [ 44 ] [ 53 ] Los lactantes y niños pequeños presentan debilidad muscular, déficits de los nervios craneales , incluyendo pérdida de audición, síntomas sensoriales, incluyendo ataxia sensorial , dificultades para alimentarse y dificultad respiratoria causada por una neuropatía axonal sensoriomotora y patología de los nervios craneales. [ 53 ] Sin tratamiento, los lactantes con deficiencia del transportador de riboflavina tienen dificultad para respirar y corren el riesgo de morir en la primera década de vida. El tratamiento con suplementación oral de altas cantidades de riboflavina salva vidas. [ 44 ] [ 53 ]

Otros errores congénitos del metabolismo incluyen la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa sensible a la riboflavina , también conocida como un subtipo de acidemia glutárica tipo 2 , y la variante C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa , que en adultos se ha asociado con riesgo de hipertensión arterial. [ 7 ]

Diagnóstico y evaluación

La evaluación del estado de la riboflavina es esencial para confirmar casos con síntomas inespecíficos cuando se sospecha una deficiencia. La excreción total de riboflavina en adultos sanos con una ingesta normal de riboflavina es de aproximadamente 120 microgramos por día, mientras que una excreción inferior a 40 microgramos por día indica deficiencia. [ 3 ] [ 54 ] Las tasas de excreción de riboflavina disminuyen con la edad, pero aumentan durante períodos de estrés crónico y el uso de algunos medicamentos recetados . [ 3 ]

Los indicadores utilizados en humanos son la glutatión reductasa eritrocitaria (EGR), la concentración de flavina eritrocitaria y la excreción urinaria. [ 6 ] [ 7 ] El coeficiente de actividad de la glutatión reductasa eritrocitaria (EGRAC) proporciona una medida de la saturación tisular y el estado de riboflavina a largo plazo. [ 54 ] [ 3 ] Los resultados se expresan como una relación de coeficiente de actividad, determinada por la actividad enzimática con y sin la adición de FAD al medio de cultivo. Un EGRAC de 1,0 a 1,2 indica que hay cantidades adecuadas de riboflavina; de 1,2 a 1,4 se considera bajo, y mayor que 1,4 indica deficiencia. [ 3 ] [ 7 ] Para el "método de flavina eritrocitaria" menos sensible, los valores mayores de 400 nmol/L se consideran adecuados y los valores menores de 270 nmol/L se consideran deficientes. [ 6 ] [ 54 ] La excreción urinaria se expresa como nmol de riboflavina por gramo de creatinina . Se define como baja cuando está en el rango de 50 a 72 nmol/g. Se considera deficiente cuando está por debajo de 50 nmol/g. Se han utilizado pruebas de carga de excreción urinaria para determinar los requerimientos dietéticos. En hombres adultos, a medida que las dosis orales aumentaron de 0,5 mg a 1,1 mg, hubo un modesto aumento lineal en la riboflavina urinaria, alcanzando 100 microgramos para una recolección de orina de 24 horas posterior. [ 6 ] Más allá de una dosis de carga de 1,1 mg, la excreción urinaria aumentó rápidamente, de modo que con una dosis de 2,5 mg, la producción urinaria fue de 800 microgramos para una recolección de orina de 24 horas. [ 6 ]    

Historia

El nombre "riboflavina" proviene de " ribosa " (el azúcar cuya forma reducida , ribitol , forma parte de su estructura) y " flavina ", el anillo que le confiere el color amarillo a la molécula oxidada (del latín flavus , "amarillo"). [ 7 ] La forma reducida, que se produce en el metabolismo junto con la forma oxidada, aparece como agujas o cristales de color amarillo anaranjado. [ 10 ] La primera identificación documentada, anterior a cualquier concepto de vitaminas como nutrientes esenciales, fue realizada por Alexander Wynter Blyth. En 1879, Blyth aisló un componente soluble en agua del suero de la leche de vaca, al que denominó "lactocromo", que presentaba fluorescencia amarillo-verdosa al exponerse a la luz. [ 2 ]

A principios del siglo XX, varios laboratorios de investigación estudiaban los componentes de los alimentos esenciales para el crecimiento de las ratas. Estos componentes se dividieron inicialmente en vitamina A liposoluble y vitamina B hidrosoluble. (La "e" se eliminó en 1920. [ 55 ] ) Se creía que la vitamina B tenía dos componentes: una sustancia termolábil llamada B1 y una sustancia termoestable llamada B2 . [ 2 ] Se identificó tentativamente la vitamina B2 como el factor necesario para prevenir la pelagra , pero posteriormente se confirmó que esto se debía a la deficiencia de niacina (vitamina B3 ) . La confusión se debía a que la deficiencia de riboflavina (B2 ) causa síntomas de estomatitis similares a los de la pelagra, pero sin las lesiones cutáneas periféricas generalizadas. Por esta razón, al principio de la historia de la identificación de la deficiencia de riboflavina en humanos, la afección a veces se denominaba "pellagra sine pelagra" (pelagra sin pelagra). [ 56 ]

En 1935, Paul Gyorgy , en colaboración con el químico Richard Kuhn y el médico T. Wagner-Jauregg, informó que las ratas alimentadas con una dieta sin vitamina B2 no podían aumentar de peso. [ 57 ] El aislamiento de la vitamina B2 de la levadura reveló la presencia de un producto fluorescente de color amarillo verdoso brillante que restauraba el crecimiento normal al administrarlo a ratas. El crecimiento restaurado era directamente proporcional a la intensidad de la fluorescencia. Esta observación permitió a los investigadores desarrollar un bioensayo químico rápido en 1933 y luego aislar el factor de la clara de huevo, denominándolo ovoflavina. [ 2 ] El mismo grupo aisló posteriormente una preparación similar del suero de leche y la denominó lactoflavina. En 1934, el grupo de Kuhn identificó la estructura química de estas flavinas como idéntica, optó por el nombre "riboflavina" y también logró sintetizar la vitamina. [ 2 ]

Hacia 1937, la riboflavina también se conocía como "Vitamina G". [ 58 ] En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre las vitaminas, que incluía la B2 y la B6 . [ 59 ] En 1939, se confirmó que la riboflavina es esencial para la salud humana mediante un ensayo clínico realizado por William H. Sebrell y Roy E. Butler. Las mujeres que seguían una dieta baja en riboflavina desarrollaron estomatitis y otros signos de deficiencia, que se revirtieron al ser tratadas con riboflavina sintética. Los síntomas reaparecieron al suspender los suplementos. [ 2 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 "Riboflavina" . Drugs.com . 22 de julio de 2021. Archivado del original el 30 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de octubre de 2021 .
  2. 1 2 3 4 5 6 Northrop-Clewes CA, Thurnham DI (2012). "El descubrimiento y la caracterización de la riboflavina". Annals of Nutrition & Metabolism . 61 (3): 224– 30. doi : 10.1159/000343111 . PMID 23183293 . S2CID 7331172 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 " Riboflavina : Hoja informativa para profesionales de la salud " . Oficina de Suplementos Dietéticos, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 11 de mayo de 2022. Archivado del original el 24 de febrero de 2020. Recuperado el 20 de agosto de 2023 .
  4. ↑ "Los 300 mejores de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 17 de agosto de 2025. Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  5. ↑ "Estadísticas sobre el uso de medicamentos con riboflavina, Estados Unidos, 2014-2023" . ClinCalc . Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Instituto de Medicina (1998). "Riboflavina" . Ingestas de referencia dietéticas para tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B6 , folato , vitamina B12 , ácido pantoténico, biotina y colina . Washington, DC: The National Academies Press. págs. 87–122 . ISBN  978-0-309-06554-2Archivado del original el 17 de julio de 2015. Consultado el 29 de agosto de 2017 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Merrill AH, McCormick DB (2020). «Riboflavina». En BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (eds.). Conocimientos actuales en nutrición, undécima edición . Londres, Reino Unido: Academic Press (Elsevier). págs. 189–208 . ISBN  978-0-323-66162-1.
  8. 1 2 Lienhart WD, Gudipati V, Macheroux P (julio de 2013). " El flavoproteoma humano" . Archives of Biochemistry and Biophysics . 535 (2): 150– 62. doi : 10.1016/j.abb.2013.02.015 . PMC 3684772. PMID 23500531 .  
  9. ↑ Macheroux P, Kappes B, Ealick SE (agosto de 2011). "Flavogenómica: una visión genómica y estructural de las proteínas dependientes de flavina" . The FEBS Journal . 278 (15): 2625–34 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08202.x . PMID 21635694. S2CID 22220250 .  
  10. 1 2 3 4 "Riboflavina" . PubChem, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 9 de octubre de 2021. Archivado del original el 21 de marzo de 2021. Recuperado el 15 de octubre de 2021 .
  11. 1 2 Mewies M, McIntire WS, Scrutton NS (1998). "Unión covalente de flavina adenina dinucleótido (FAD) y flavina mononucleótido (FMN) a enzimas: estado actual de las cosas" . Protein Science . 7 (1): 7– 20. doi : 10.1002/pro.5560070102 . PMC 2143808. PMID 9514256 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Riboflavina" . Centro de Información sobre Micronutrientes, Instituto Linus Pauling, Universidad Estatal de Oregón. 2013. Archivado del original el 11 de febrero de 2010. Recuperado el 8 de octubre de 2021 .
  13. ↑ Fishman SM, Christian P, West KP (junio de 2000). "El papel de las vitaminas en la prevención y el control de la anemia" . Public Health Nutr . 3 (2): 125– 50. doi : 10.1017/s1368980000000173 . PMID 10948381 . 
  14. 1 2 Fischer M, Bacher A (2008). "Biosíntesis de vitamina B2: Estructura y mecanismo de la riboflavina sintasa". Archives of Biochemistry and Biophysics . 474 (2): 252– 265. doi : 10.1016/j.abb.2008.02.008 . PMID 18298940 . 
  15. 1 2 3 Caspi R (17 de marzo de 2009). "Vía metabólica: biosíntesis de flavina III (hongos)" . Base de datos de vías metabólicas MetaCyc. Archivado del original el 21 de noviembre de 2021. Recuperado el 21 de noviembre de 2021 .
  16. ↑ Wei Y, Kumar P, Wahome N, et al. (2018). "Aplicaciones biomédicas de la lumazina sintasa" . Journal of Pharmaceutical Sciences . 107 (9): 2283– 96. Bibcode : 2018JPhmS.107.2283W . doi : 10.1016/j.xphs.2018.05.002 . PMID 29763607. S2CID 21729139. Archivado del original el 20 de marzo de 2024. Recuperado el 29 de diciembre de 2021 .   
  17. ↑ Devlin TM (2011). Libro de texto de bioquímica: con correlaciones clínicas (7.ª ed.). Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. ISBN  978-0-470-28173-4.
  18. 1 2 Sims GK, O'loughlin EJ (octubre de 1992). "Producción de riboflavina durante el crecimiento de Micrococcus luteus en piridina" . Microbiología aplicada y ambiental . 58 (10): 3423– 5. Bibcode : 1992ApEnM..58.3423S . doi : 10.1128/AEM.58.10.3423-3425.1992 . PMC 183117. PMID 16348793 .  
  19. ↑ Stahmann KP, Revuelta JL, Seulberger H (mayo de 2000). "Tres procesos biotecnológicos que utilizan Ashbya gossypii, Candida famata o Bacillus subtilis compiten con la producción química de riboflavina". Microbiología Aplicada y Biotecnología . 53 (5): 509– 16. doi : 10.1007/s002530051649 . PMID 10855708. S2CID 2471994 .  
  20. 1 2 Eggersdorfer M, Laudert D, Létinois U, et al. (diciembre de 2012). "Cien años de vitaminas: una historia de éxito de las ciencias naturales". Angewandte Chemie . 51 (52): 12960– 12990. Bibcode : 2012ACIE...5112960E . doi : 10.1002/anie.201205886 . PMID 23208776 .  
  21. ^ Kuhn R, Reinemund K, Weygand F, et al. (1935). "Über die Synthese des Lactoflavins (Vitamina B 2)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (Series A y B) (en alemán). 68 (9): 1765–1774 . doi : 10.1002/cber.19350680922 . 
  22. ↑ Mastropasqua L (2015). "Entrecruzamiento de colágeno: ¿cuándo y cómo? Una revisión del estado del arte de la técnica y nuevas perspectivas" . Eye and Vision . 2 19. doi : 10.1186/s40662-015-0030-6 . PMC 4675057. PMID 26665102 .  
  23. ↑ Sorkin N, Varssano D (junio de 2014). "Entrecruzamiento de colágeno corneal: una revisión sistemática" . Ophthalmologica . 232 (1): 10–27 . doi : 10.1159/000357979 . PMID 24751584. S2CID 32696531 .  
  24. ↑ Holland S, Silberstein SD, Freitag F, et al. (abril de 2012). "Actualización de la guía basada en la evidencia: AINE y otros tratamientos complementarios para la prevención de la migraña episódica en adultos: informe del Subcomité de Estándares de Calidad de la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Cefaleas" . Neurology . 78 ( 17): 1346– 53. doi : 10.1212/wnl.0b013e3182535d0c . PMC 3335449. PMID 22529203 .   
  25. ↑ " Remedios ' naturales' para la migraña: ¿debería probarlos?" . Centro Nacional de Migraña del Reino Unido. 2021. Archivado del original el 8 de octubre de 2021. Consultado el 8 de octubre de 2021 .
  26. 1 2 Thompson DF, Saluja HS (agosto de 2017). "Profilaxis de las migrañas con riboflavina: una revisión sistemática" . Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 42 (4): 394– 403. doi : 10.1111 / jcpt.12548 . PMID 28485121. S2CID 29848028 .  
  27. ↑ Sherwood M, Goldman RD (marzo de 2014). " Eficacia de la riboflavina en la prevención de la migraña pediátrica" . Canadian Family Physician . 60 (3): 244–6 . PMC 3952759. PMID 24627379 .  
  28. 1 2 "Aditivos aprobados y números E" . food.gov.uk. Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido. 10 de agosto de 2023. Archivado del original el 26 de septiembre de 2020. Consultado el 20 de agosto de 2023 .
  29. 1 2 Gropper SS, Smith JL, Groff JL (2009). "Cap. 9: Riboflavina". Nutrición avanzada y metabolismo humano (5.ª ed.). Wadsworth: CENGAG Learning. págs. 329–33 . ISBN   9780495116578.
  30. ↑ Turck D, Bresson JL, Burlingame B, et al . (agosto de 2017). "Valores de referencia dietéticos para la riboflavina" . EFSA J. 15 ( 8): e04919. doi : 10.2903/j.efsa.2017.4919 . PMC 7010026. PMID 32625611 .   
  31. 1 2 "Resumen de los valores de referencia dietéticos para la población de la UE elaborados por el Panel de la EFSA sobre productos dietéticos, nutrición y alergias" (PDF) . 2017. Archivado (PDF) del original el 28 de agosto de 2017.
  32. ↑ "Niveles máximos de ingesta tolerables de vitaminas y minerales" (PDF) . Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria. 2006. Archivado (PDF) del original el 16 de marzo de 2016.
  33. 1 2 "Riboflavina (vía oral)" . Mayo Clinic . Febrero de 2021. Archivado del original el 28 de octubre de 2021. Recuperado el 28 de octubre de 2021 .
  34. ↑ "Registro Federal, 27 de mayo de 2016. Etiquetado de alimentos: Revisión de las etiquetas de información nutricional y de suplementos. Página FR 33982" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 8 de agosto de 2016.
  35. ↑ "Referencia del valor diario de la base de datos de etiquetas de suplementos dietéticos (DSLD)" . Base de datos de etiquetas de suplementos dietéticos (DSLD) . Archivado del original el 7 de abril de 2020. Consultado el 16 de mayo de 2020 .
  36. 1 2 3 4 "Bases de datos de composición de alimentos del USDA; Búsqueda de alimentos; Alimentos heredados SR" . Servicio de Investigación Agrícola, Administración de Alimentos y Medicamentos, Departamento de Agricultura de los Estados Unidos. Versión 28. 7 de mayo de 2019. Archivado del original el 3 de abril de 2019. Recuperado el 28 de noviembre de 2021 .
  37. ↑ Batifoulier F, Verny MA, Chanliaud E, et al. (2006). "Variabilidad de las concentraciones de vitamina B en el grano de trigo, fracciones de molienda y productos de pan". European Journal of Agronomy . 25 (2): 163– 69. Bibcode : 2006EuJAg..25..163B . doi : 10.1016/j.eja.2006.04.009 . 
  38. 1 2 "¿Qué nutrientes se añaden a la harina y al arroz en el proceso de fortificación?" . Iniciativa de Fortificación de Alimentos. 2021. Archivado del original el 8 de octubre de 2021. Recuperado el 8 de octubre de 2021 .
  39. ↑ Sachdev P (23 de noviembre de 2022). "Alimentos saludables con alto contenido de riboflavina" . WebMD . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  40. ↑ Kanno C, Kanehara N, Shirafuji K, et al. (febrero de 1991). "Forma de unión de la vitamina B2 en la leche bovina: su concentración, distribución y enlace de unión" . Journal of Nutritional Science and Vitaminology . 37 (1): 15– 27. doi : 10.3177/jnsv.37.15 . PMID 1880629 .  
  41. 1 2 3 "Mapa: Recuento de nutrientes en los estándares de fortificación" . Intercambio mundial de datos de fortificación . Archivado del original el 11 de abril de 2019. Recuperado el 31 de julio de 2024 .
  42. ↑ "Directrices según el artículo 16(5) de la Ley de Seguridad Alimentaria y Normas de 2006 sobre la operacionalización del Reglamento de Seguridad Alimentaria y Normas (Fortificación de Alimentos) de 2017 relativo a las normas para la fortificación de alimentos" (PDF) . Autoridad de Seguridad Alimentaria y Normas de la India (FSSAI) . 19 de mayo de 2017. Archivado (PDF) del original el 17 de diciembre de 2021. Consultado el 30 de noviembre de 2021 .
  43. 1 2 Zempleni J, Galloway JR, McCormick DB (enero de 1996). "Farmacocinética de la riboflavina administrada por vía oral e intravenosa en humanos sanos" . American Journal of Clinical Nutrition . 63 (1): 54– 66. doi : 10.1093/ajcn/63.1.54 . PMID 8604671 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 Jaeger B, Bosch AM (julio de 2016). "Presentación clínica y resultados de la deficiencia del transportador de riboflavina: mini revisión después de cinco años de experiencia" . Journal of Inherited Metabolic Disease . 39 (4): 559– 64. doi : 10.1007/s10545-016-9924-2 . PMC 4920840. PMID 26973221 .  
  45. ↑ Ellis LA, Yates BA, McKenzie AL, et al. (agosto de 2016). "Efectos de tres suplementos nutricionales orales sobre los índices de hidratación humana". Int J Sport Nutr Exerc Metab . 26 (4): 356– 62. doi : 10.1123/ijsnem.2015-0244 . PMID 26731792 .  
  46. ↑ Steinert RE, Sadaghian Sadabad M, Harmsen HJ, et al. (diciembre de 2016). "El concepto prebiótico y la salud humana: ¿un panorama cambiante con la riboflavina como un nuevo candidato prebiótico?" . Eur J Clin Nutr . 70 (12): 1348– 1353. doi : 10.1038/ejcn.2016.119 . hdl : 11370 / 0b82840e-6e44-48c9-8069-7d9f84c8d617 . PMID 27380884. S2CID 29319823 .   
  47. ↑ "Ingesta total de nutrientes: porcentaje de informes y cantidades medias de vitaminas y minerales seleccionados de alimentos, bebidas y suplementos dietéticos, por sexo y edad, Lo que comemos en Estados Unidos, NHANES 2017-2018" (PDF) . ars.usda.gov . Servicio de Investigación Agrícola, Administración de Alimentos y Medicamentos, Departamento de Agricultura de los Estados Unidos. 2020. Archivado (PDF) del original el 21 de octubre de 2021. Recuperado el 24 de octubre de 2021 .
  48. ↑ "Ingesta de nutrientes provenientes de alimentos y bebidas: cantidades promedio consumidas por individuo, por género y edad, Lo que comemos en Estados Unidos, NHANES 2017-2018" (PDF) . ars.usda.gov . Servicio de Investigación Agrícola, Administración de Alimentos y Medicamentos, Departamento de Agricultura de los Estados Unidos. 2020. Archivado (PDF) del original el 2 de noviembre de 2021. Consultado el 24 de octubre de 2021 .
  49. ↑ Moshfegh A, Goldman J, Cleveland L (septiembre de 2005). "Lo que comemos en Estados Unidos 2001-2002: ingestas habituales de nutrientes de los alimentos en comparación con las ingestas de referencia dietéticas" (PDF) . ars.usda.gov . Servicio de Investigación Agrícola, Administración de Alimentos y Medicamentos, Departamento de Agricultura de los Estados Unidos. Archivado (PDF) del original el 24 de octubre de 2021. Recuperado el 24 de octubre de 2021 .
  50. ↑ Thakur K, Tomar SK, Singh AK, et al. (noviembre de 2017). "Riboflavina y salud: una revisión de investigaciones recientes en humanos". Crit Rev Food Sci Nutr . 57 (17): 3650– 3660. doi : 10.1080/10408398.2016.1145104 . PMID 27029320 . S2CID 205692748 .   
  51. ↑ Smedts HP, Rakhshandehroo M, Verkleij-Hagoort AC, et al. (octubre de 2008). "Ingesta materna de grasa, riboflavina y nicotinamida y el riesgo de tener descendencia con defectos cardíacos congénitos". European Journal of Nutrition . 47 (7): 357– 65. doi : 10.1007/s00394-008-0735-6 . PMID 18779918. S2CID 25548935 .   
  52. ↑ Robitaille J, Carmichael SL, Shaw GM, et al. (septiembre de 2009). "Ingesta materna de nutrientes y riesgos de deficiencias transversales y longitudinales de las extremidades: datos del Estudio Nacional de Prevención de Defectos Congénitos, 1997-2003" . Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology . 85 (9): 773– 9. doi : 10.1002/bdra.20587 . PMID 19350655. Archivado del original el 13 de junio de 2020. Recuperado el 17 de diciembre de 2019 .  
  53. 1 2 3 4 5 Cali E, Dominik N, Manole A, et al. (8 de abril de 2021). " Deficiencia del transportador de riboflavina" . GeneReviews (Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editores) . Universidad de Washington, Seattle. PMID 26072523. Archivado del original el 6 de diciembre de 2021. Recuperado el 20 de noviembre de 2021 .  
  54. 1 2 3 Hoey L, McNulty H, Strain JJ (junio de 2009). "Estudios de respuestas de biomarcadores a la intervención con riboflavina: una revisión sistemática" . The American Journal of Clinical Nutrition . 89 (6): 1960S– 1980S. doi : 10.3945/ajcn.2009.27230b . PMID 19403631 . 
  55. ↑ Rosenfeld L (1997). "Vitamina—vitamina. Los primeros años del descubrimiento" . Química Clínica . 43 (4): 680– 685. doi : 10.1093/clinchem/43.4.680 . PMID 9105273 . 
  56. ↑ Sebrell WH, Butler RE (1939). "Deficiencia de riboflavina en el hombre (ariboflavinosis)". Public Health Reports . 54 (48): 2121– 31. doi : 10.2307/4583104 . JSTOR 4583104 . 
  57. ↑ György P (marzo de 1935). "Investigaciones sobre el complejo de vitamina B(2): La diferenciación de la lactoflavina y el factor 'antipellagra de rata'" . The Biochemical Journal . 29 (3): 741– 759. doi : 10.1042/ bj0290741 . PMC 1266542. PMID 16745720 .  
  58. ↑ Levine H, Remington RE (mayo de 1937). "El contenido de vitamina G de algunos alimentos" . J Nutr . 13 (5): 525–42 . doi : 10.1093/jn/13.5.525 . Archivado del original el 20 de marzo de 2024. Recuperado el 5 de octubre de 2021 .
  59. ↑ "El Premio Nobel de Química de 1938" . Nobelprize.org . Archivado del original el 8 de julio de 2018. Consultado el 5 de julio de 2018 .