Leupeptina

La leupeptina , también conocida como N -acetil- L -leucil- L -leucil- L -argininal , es un inhibidor de proteasas de origen natural que puede inhibir las peptidasas de cisteína, serina y treonina.

Se utiliza frecuentemente en experimentos in vitro para estudiar una reacción enzimática específica. Al lisar las células para estos estudios, se liberan proteasas , muchas de las cuales se encuentran en los lisosomas . Si estas proteasas estuvieran presentes libremente en el lisado, destruirían cualquier producto de la reacción estudiada, lo que impediría la interpretación del experimento. Por ejemplo, la leupeptina podría utilizarse en una extracción de calpaína para evitar que esta sea hidrolizada por proteasas específicas. La concentración sugerida es de 1 a 10  μM (0,5 a 5  μg/ml).

La leupeptina es un compuesto orgánico producido por actinomicetos que inhibe las proteasas de serina , cisteína y treonina . La leupeptina inhibe las proteasas de serina ( tripsina (K _i = 3,5  nM), plasmina (K _i =  3,4 nM), calicreína porcina ) y las proteasas de cisteína ( papaína , catepsina B (K _i = 4,1  nM), endoproteinasa Lys-C ). No inhibe la α- quimotripsina ni la trombina . La leupeptina es un inhibidor competitivo del estado de transición y su inhibición puede revertirse mediante un exceso de sustrato.

La leupeptina es soluble en agua (estable durante 1 semana a 4  °C y 1 mes a −20  °C), etanol, ácido acético y DMF.

Se puede administrar tópicamente para infecciones del oído medio e interno. ^{[ 1 ]}

Se ha estudiado la biosíntesis de leupeptina en una especie de Streptomyces . Es un tripéptido y su síntesis a partir de sus aminoácidos componentes comienza cuando la enzima leucina N-acetiltransferasa convierte la L-leucina en levacetil-leucina . ^{[ 2 ]}

leucina

+

 

acetil-CoA

 

 

 

 

 

 

levacetilleucina

+

 

+ coenzima A

 

Los siguientes pasos consisten en la adición de un segundo fragmento de L-leucina, formando un enlace amida , seguido de L-arginina, lo que da lugar al ácido leupeptínico. En el paso final, el extremo ácido de la arginina se reduce a su aldehído . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}