Articulo de referencia

Leuprorelina

La leuprorelina , también conocida como leuprolida , es una versión sintética de una hormona que se utiliza para tratar el cáncer de próstata , el cáncer de mama , la endometrio...

La leuprorelina , también conocida como leuprolida , es una versión sintética de una hormona que se utiliza para tratar el cáncer de próstata , el cáncer de mama , la endometriosis , los fibromas uterinos , la pubertad precoz , como parte de la terapia hormonal para personas transgénero o para realizar la castración química de delincuentes sexuales violentos. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Se administra mediante inyección intramuscular o subcutánea . [ 10 ]

La leuprorelina pertenece a la familia de medicamentos análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) . [ 10 ] Actúa disminuyendo las gonadotropinas , lo que reduce la testosterona y el estradiol . [ 10 ] Los efectos secundarios comunes incluyen sofocos , cambios de humor, dificultad para dormir , dolores de cabeza y dolor en el lugar de la inyección. [ 10 ] Otros efectos secundarios pueden incluir hiperglucemia , reacciones alérgicas y problemas con la glándula pituitaria . [ 10 ] Su uso durante el embarazo puede perjudicar el desarrollo fetal. [ 10 ]

La leuprorelina fue patentada en 1973 y aprobada para uso médico en Estados Unidos en 1985. [ 10 ] [ 13 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 11 ] Se vende bajo la marca Lupron , entre otras. [ 10 ]

Usos médicos

La leuprorelina puede utilizarse en el tratamiento de cánceres sensibles a las hormonas, como el cáncer de próstata y el cáncer de mama . También puede utilizarse para afecciones dependientes de estrógenos, como la endometriosis [ 14 ] o los fibromas uterinos .

Puede utilizarse para la pubertad precoz tanto en varones como en mujeres, [ 15 ] y para prevenir la ovulación prematura en ciclos de estimulación ovárica controlada para la fertilización in vitro (FIV). Este uso es controvertido, ya que el prospecto de Lupron desaconseja su uso cuando se está considerando un embarazo, debido al riesgo de defectos congénitos. [ 16 ]

Puede utilizarse para reducir el riesgo de insuficiencia ovárica prematura en mujeres que reciben ciclofosfamida para quimioterapia. [ 17 ]

Junto con la triptorelina y la goserelina , se ha utilizado para retrasar la pubertad en jóvenes transgénero hasta que tengan la edad suficiente para comenzar la terapia de reemplazo hormonal . [ 18 ] Los investigadores han recomendado bloqueadores de la pubertad después de los 12 años, cuando la persona ha alcanzado las etapas 2-3 de Tanner , y luego tratamiento con hormonas del sexo opuesto a los 16 años.

También se utilizan a veces como alternativas a los antiandrógenos como la espironolactona y el acetato de ciproterona para suprimir la producción de testosterona en mujeres transgénero . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] También se utiliza para suprimir la producción de estrógeno en hombres transgénero . [ 22 ]

Se considera un posible tratamiento para las parafilias . [ 23 ] La leuprorelina se ha probado como tratamiento para reducir los impulsos sexuales en pedófilos y otros casos de parafilia. [ 24 ] [ 25 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de la inyección de leuprorelina incluyen enrojecimiento/ardor/escozor/dolor/hematomas en el lugar de la inyección, sofocos (enrojecimiento), aumento de la sudoración, sudoración nocturna, cansancio, dolor de cabeza, malestar estomacal, náuseas, diarrea , impotencia, atrofia testicular, [ 8 ] estreñimiento , dolor de estómago, hinchazón o sensibilidad mamaria, acné, dolores o molestias articulares / musculares , dificultad para dormir (insomnio), disminución del deseo sexual, molestias/sequedad/picazón/ secreción vaginal, sangrado vaginal, hinchazón de tobillos/pies , aumento de la micción nocturna , mareos, sangrado intermenstrual en una niña durante los dos primeros meses de tratamiento con leuprorelina, debilidad, escalofríos, piel fría y húmeda, enrojecimiento, picazón o descamación de la piel, dolor testicular , impotencia , depresión o problemas de memoria. [ 26 ] Se ha encontrado que las tasas de ginecomastia con leuprorelina oscilan entre el 3 y el 16%. [ 27 ]

Un grupo de mujeres a las que se les recetó leuprorelina para retrasar la pubertad precoz durante la infancia desarrolló osteoporosis y fragilidad dental a un ritmo inesperado; sin embargo, la FDA no ha establecido que estas afecciones fueran causadas por la leuprorelina. [ 28 ]

Lupron "llamarada"

Durante la fase inicial de la terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en pacientes masculinos, se observa un fenómeno notable conocido como "pico". Este se produce cuando los niveles de testosterona aumentan temporalmente en aproximadamente un 50 % durante las primeras 1 a 2 semanas de tratamiento. Este incremento es una respuesta a la estimulación inicial de la hormona luteinizante (LH) por el agonista de LHRH, lo que provoca un aumento en los niveles de testosterona antes de que comiencen a disminuir según lo previsto. Para las personas que reciben agonistas de LHRH como parte de la atención de afirmación de género, este aumento temporal de testosterona puede ser particularmente angustiante, exacerbando la disforia de género y el malestar. Para controlar y mitigar estos efectos, los profesionales de la salud suelen prescribir antiandrógenos durante esta fase para ayudar a bloquear el aumento no deseado de testosterona y aliviar el malestar asociado. [ 29 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

La leuprorelina es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que actúa como agonista en los receptores de GnRH de la hipófisis . Los agonistas de los receptores de GnRH inicialmente aumentan la secreción de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) por la hipófisis anterior y aumentan los niveles séricos de estradiol y testosterona a través del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (eje HPG). Sin embargo, el funcionamiento normal de este eje requiere la liberación pulsátil de GnRH desde el hipotálamo. La exposición continua a un agonista como la leuprorelina durante varias semanas provoca la desensibilización de los receptores de GnRH de la hipófisis y su pérdida de respuesta ( regulación negativa ). Esta desensibilización es el objetivo de la terapia con leuprorelina, ya que reduce la secreción de LH y FSH, lo que conduce al hipogonadismo y a una drástica disminución de los niveles de estradiol y testosterona, independientemente del sexo. [ 30 ] [ 31 ]

Formularios disponibles

La leuprorelina está disponible en las siguientes formas, entre otras: [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

  • Inyección intramuscular diaria de acción corta (Lupron) [ 4 ]
  • Inyección intramuscular de depósito de acción prolongada (Lupron Depot) [ 8 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
  • Inyección subcutánea de depósito de acción prolongada ( Eligard ) [ 5 ]
  • Inyección subcutánea de acción prolongada (Fensolvi) [ 6 ]
  • Implante subcutáneo de acción prolongada (Viadur) [ 7 ]
  • Mesilato de leuprolida de acción prolongada (Camcevi) para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. [ 40 ]
  • Envase combinado de acetato de leuprolida y acetato de noretindrona (Lupaneta Pack) [ 41 ] [ 42 ]

Química

La secuencia peptídica es Pyr-His-Trp-Ser-Tyr- D -Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L - piroglutamil ).

Historia

La leuprorelina fue descubierta y patentada por primera vez en 1973 y se introdujo para uso médico en 1985. [ 43 ] [ 44 ] Inicialmente se comercializó solo para inyección diaria, pero en 1989 se introdujo una formulación de inyección de depósito. [ 44 ]

Aprobaciones

  • La inyección de Lupron fue aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado el 9 de abril de 1985. [ 45 ] [ 4 ] [ 43 ] [ 44 ]
  • Lupron depot para inyección intramuscular mensual fue aprobado por la FDA para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado el 26 de enero de 1989. [ 8 ]
  • Viadur fue aprobado por la FDA para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado el 6 de marzo de 2000. [ 7 ]
  • Eligard fue aprobado por la FDA para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado el 24 de enero de 2002. [ 5 ]
  • Fensolvi fue aprobado por la FDA para niños con pubertad precoz central el 4 de mayo de 2020. [ 6 ] [ 46 ]

Sociedad y cultura

El 24 de marzo de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Camcevi, destinado al tratamiento del cáncer de próstata en hombres adultos cuando el cáncer es "hormonalmente dependiente", lo que significa que responde a tratamientos que reducen los niveles de la hormona testosterona. [ 47 ] El solicitante de este medicamento es Accord Healthcare SLU. [ 47 ] Leuprorelin fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2022. [ 9 ] [ 48 ]

Nombres

Leuprorelina es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI ) y nombre aprobado británico (BAN) , mientras que el acetato de leuprorelina es su nombre aprobado británico (BANM) y nombre aceptado japonés (JAN) , el acetato de leuprolida es su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) y la Farmacopea de Estados Unidos (USP) , la leuprorelina es su denominación común italiana (DCIT) y la leuprorélina es su denominación común francesa (DCF) . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] También se conoce por sus nombres en clave de desarrollo A-43818, Abbott-43818, DC-2-269 y TAP-144. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

La leuprorelina es comercializada por Bayer AG bajo la marca Viadur, [ 7 ] por Tolmar bajo las marcas Eligard y Fensolvi, [ 5 ] [ 6 ] y por TAP Pharmaceuticals (1985–2008), por Varian Pharmed (anteriormente llamada Varian Darou Pajooh) bajo la marca Leupromer y Abbott Laboratories (2008–presente) bajo la marca Lupron.

En octubre de 2001, el Departamento de Justicia de los Estados Unidos, los fiscales generales estatales y TAP Pharmaceutical Products, una subsidiaria de Abbott Laboratories, llegaron a un acuerdo por cargos penales y civiles contra TAP relacionados con fraude federal y estatal a Medicare y comercialización ilegal del medicamento leuprorelina. [ 53 ] TAP pagó un total de $875 millones, que fue un récord en ese momento . [ 54 ] [ 55 ] El acuerdo de $875 millones se desglosó en $290 millones por violar la Ley de Comercialización de Medicamentos Recetados, $559.5 millones para resolver cargos federales por fraude por sobrecargo a Medicare y $25.5 millones de reembolso a 50 estados y Washington, D.C., por presentar reclamaciones falsas ante los programas Medicaid de los estados. [ 55 ] El caso surgió bajo la Ley de Reclamaciones Falsas con reclamaciones presentadas por Douglas Durand, un ex vicepresidente de ventas de TAP, y Joseph Gerstein, un médico en la práctica HMO de la Universidad de Tufts . [ 54 ] Durand, Gerstein y Tufts compartieron 95 millones de dólares del acuerdo. [ 54 ]

Desde entonces, se han presentado varias demandas relacionadas con el uso de leuprorelina, ninguna de ellas exitosa. [ 56 ] [ 57 ] Estas se refieren a la sobreprescripción del medicamento o a advertencias indebidas sobre sus efectos secundarios. Entre 2010 y 2013, la FDA actualizó la etiqueta del medicamento Lupron para incluir nueva información de seguridad sobre el riesgo de tromboembolismo, pérdida de densidad ósea y convulsiones. [ 58 ] La FDA afirmó entonces que los beneficios de la leuprorelina superan sus riesgos cuando se usa de acuerdo con su etiquetado aprobado. Desde 2017, la FDA ha estado evaluando la relación de la leuprorelina con el dolor y las molestias en el tejido musculoesquelético y conectivo. [ 59 ]

Investigación

A partir de 2006, la leuprorelina estaba siendo investigada para su posible uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada . [ 60 ]

Se está desarrollando una formulación oral de leuprorelina para el tratamiento de la endometriosis . [ 61 ] También se estaba desarrollando para el tratamiento de la pubertad precoz , el cáncer de próstata y los fibromas uterinos , pero se suspendió su desarrollo para estos usos. [ 61 ] La formulación tiene el nombre comercial provisional de Ovarest. [ 61 ] A julio de 2018, se encuentra en ensayos clínicos de fase II para la endometriosis. [ 61 ]

Uso veterinario

La leuprorelina se usa frecuentemente en hurones para el tratamiento de enfermedades suprarrenales . Se ha informado de su uso en un hurón con hiperaldosteronismo primario concurrente [ 62 ] y en otro con diabetes mellitus concurrente [ 63 ] . También se usa para tratar loros domésticos con comportamiento de puesta de huevos crónica [ 64 ] .

Referencias

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Lecturas adicionales

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