Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Bromazepam

El bromazepam , comercializado bajo diversas marcas, es una benzodiazepina . Se utiliza principalmente como ansiolítico, con efectos secundarios similares a los del diazepam . A...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El bromazepam , comercializado bajo diversas marcas, es una benzodiazepina . Se utiliza principalmente como ansiolítico, con efectos secundarios similares a los del diazepam . Además de su uso para tratar la ansiedad , el bromazepam puede emplearse como premedicación antes de cirugías menores. Generalmente, el bromazepam se presenta en comprimidos de 1,5  mg, 3  mg y 6  mg. [ 5 ]

Fue patentado en 1961 por Roche y aprobado para uso médico en 1974. [ 6 ]

Usos médicos

Paquete de medicamentos Lexotan
Envase del medicamento Lexotan (bromazepam) del año 2006.

Los usos médicos incluyen el tratamiento de la ansiedad severa . [ 7 ] A pesar de ciertos efectos secundarios y la aparición de productos alternativos (por ejemplo, pregabalina ), la medicación con benzodiazepinas sigue siendo una forma eficaz de reducir los síntomas problemáticos y, por lo general, los pacientes [ 8 ] [ 9 ] y los profesionales médicos la consideran eficaz . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] De manera similar a otros depresores de acción intermedia , puede utilizarse como medicamento hipnótico , [ 13 ] aunque la prescripción para el insomnio generalmente se limita a un máximo de cuatro semanas debido a los riesgos de dependencia y la limitada eficacia a largo plazo [ 14 ] o para mitigar los efectos de la abstinencia del consumo de alcohol . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Farmacología

50 comprimidos de Lexotanil (que contienen 6 mg de bromazepam cada uno), comercializados por Hoffmann-La Roche en Alemania .

El bromazepam es una benzodiazepina "clásica" ; otras benzodiazepinas clásicas incluyen: diazepam , clonazepam , oxazepam , lorazepam , nitrazepam , flurazepam y clorazepato . [ 18 ] Su estructura molecular está compuesta por una diazepina conectada a un anillo de benceno y un anillo de piridina , el anillo de benceno tiene un solo átomo de nitrógeno que reemplaza a uno de los átomos de carbono en la estructura del anillo. [ 19 ] Es una 1,4-benzodiazepina, lo que significa que los nitrógenos en el anillo de diazepina de siete lados están en las posiciones 1 y 4.

El bromazepam se une al receptor GABA A , provocando un cambio conformacional y aumentando los efectos inhibitorios del GABA . Actúa como un modulador positivo , aumentando la respuesta de los receptores cuando son activados por el propio GABA o por un agonista (como el alcohol ). A diferencia del barbital , las benzodiazepinas no son activadores del receptor GABA y dependen del aumento de la actividad natural del neurotransmisor. [ 20 ] El bromazepam es una benzodiazepina de acción intermedia, es moderadamente lipofílico en comparación con otras sustancias de su clase [ 21 ] y se metaboliza hepáticamente a través de vías oxidativas. [ 22 ] No posee cualidades antidepresivas ni antipsicóticas. [ 23 ]

Tras la administración nocturna de bromazepam, se produce una reducción muy significativa de la secreción de ácido gástrico durante el sueño, seguida de un repunte muy significativo en la producción de ácido gástrico al día siguiente. [ 24 ]

El bromazepam altera el estado eléctrico del cerebro, provocando un aumento de la actividad beta y una disminución de la actividad alfa en los registros de EEG . [ 25 ]

Farmacocinética

Se ha informado que el bromazepam es metabolizado por una enzima hepática perteneciente a la familia de enzimas del citocromo P450 . En 2003, un equipo dirigido por Oda Manami en la Universidad Médica de Oita informó que la CYP3A4 , un miembro de la familia del citocromo P450, no era la enzima responsable, ya que el itraconazol , un conocido inhibidor de la CYP3A4, no afectó su metabolismo. [ 26 ] En 1995, J. van Harten en el Departamento de Farmacología Clínica de Solvay Pharmaceutical en Weesp informó que la fluvoxamina , que es un potente inhibidor de la CYP1A2, un inhibidor menos potente de la CYP3A4 y un inhibidor insignificante de la CYP2D6 , sí inhibe su metabolismo. [ 27 ]

El principal metabolito del bromazepam es el hidroxibromazepam, [ 26 ] que también es un agente activo y tiene una vida media aproximadamente igual a la del bromazepam.

Efectos secundarios

El bromazepam es similar en efectos secundarios a otras benzodiazepinas. Los efectos secundarios más comunes reportados son somnolencia, sedación, ataxia , deterioro de la memoria y mareo. [ 28 ] Los deterioros en las funciones de la memoria son comunes con el bromazepam e incluyen una memoria de trabajo reducida y una capacidad reducida para procesar información ambiental. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Un experimento de 1975 en estudiantes universitarios varones sanos que exploraba los efectos de cuatro fármacos diferentes en la capacidad de aprendizaje observó que tomar bromazepam solo a 6  mg 3 veces al día durante 2 semanas deterioró significativamente las capacidades de aprendizaje. En combinación con alcohol , los deterioros en la capacidad de aprendizaje se volvieron aún más pronunciados. [ 32 ] Varios estudios reportan deterioro de la memoria, procesamiento de información visual y datos sensoriales y deterioro del rendimiento psicomotor; [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] deterioro de la cognición incluyendo la capacidad de atención y deterioro de las habilidades de coordinación; [ 36 ] [ 37 ] deterioro del rendimiento reactivo y de atención, que puede afectar las habilidades de conducción; [ 38 ] somnolencia y disminución de la libido . [ 39 ] [ 40 ] Sin embargo, la inestabilidad después de tomar bromazepam es menos pronunciada que con otras benzodiazepinas como el lorazepam . [ 41 ]

En ocasiones, las benzodiazepinas pueden inducir alteraciones extremas de la memoria, como amnesia anterógrada y automatismo amnésico , que pueden tener consecuencias médico-legales. Estas reacciones suelen ocurrir solo con las dosis más altas del rango de prescripción. [ 42 ]

Muy raramente, puede desarrollarse distonía . [ 43 ]

Hasta un 30% de los pacientes tratados a largo plazo desarrollan algún tipo de dependencia ; es decir, estos pacientes no pueden dejar de tomar la medicación sin experimentar síntomas de abstinencia de benzodiazepinas, ya sean físicos o psicológicos .

También se han observado leucopenia y daño hepático de tipo colestásico, con o sin ictericia ; el fabricante original, Roche, recomienda realizar análisis de laboratorio periódicos.

Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que el bromazepam puede afectar su capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Este efecto se agrava con el consumo de alcohol, ya que ambos actúan como depresores del sistema nervioso central. Durante el tratamiento, suele desarrollarse tolerancia al efecto sedante .

Frecuencia y gravedad de los efectos adversos

Como ocurre con todos los medicamentos, la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios varían considerablemente según las cantidades consumidas. [ 44 ] [ 45 ] En un estudio sobre los efectos negativos del bromazepam en las habilidades psicomotoras y la capacidad para conducir, se observó que  las dosis de 3 mg causaban un deterioro mínimo. [ 46 ] También parecía que el deterioro podía estar más relacionado con los métodos de prueba que con la actividad intrínseca del producto. [ 47 ]

Además, los efectos secundarios distintos de somnolencia, mareo y ataxia parecen ser raros [ 48 ] y no los experimenta más que un pequeño porcentaje de usuarios. El uso de otros medicamentos comparables parece mostrar un perfil de efectos secundarios igualmente moderado. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

Tolerancia, dependencia y abstinencia.

El uso prolongado de bromazepam puede causar tolerancia y generar dependencia física y psicológica al fármaco, por lo que se trata de un medicamento regulado por la legislación internacional. No obstante, es importante señalar que la dependencia, el uso prolongado y el uso indebido se producen en una minoría de casos [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] y no representan la experiencia de la mayoría de los pacientes con este tipo de medicamento. [ 55 ] [ 56 ]

Comparte con otras benzodiazepinas el riesgo de abuso, mal uso, dependencia psicológica o dependencia física . [ 57 ] [ 58 ] Un estudio de abstinencia demostró dependencia psicológica y física al bromazepam, incluyendo una marcada ansiedad de rebote después de 4 semanas de uso crónico. Aquellos cuya dosis se redujo gradualmente no experimentaron abstinencia. [ 59 ]

Se ha observado que los pacientes tratados con bromazepam para el trastorno de ansiedad generalizada experimentan síntomas de abstinencia, como un empeoramiento de la ansiedad, así como el desarrollo de síntomas físicos de abstinencia al suspender bruscamente el bromazepam. [ 60 ] La suspensión brusca o demasiado rápida del bromazepam tras un uso crónico, incluso a dosis terapéuticas prescritas, puede provocar un síndrome de abstinencia grave, incluyendo estado epiléptico y una afección similar al delirium tremens . [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

Estudios en animales han demostrado que la administración crónica de diazepam (o bromazepam) provoca una disminución de la actividad locomotora espontánea , una menor tasa de recambio de noradrenalina , dopamina y serotonina , un aumento de la actividad de la tirosina hidroxilasa y un incremento de los niveles de catecolaminas. Durante la abstinencia de bromazepam o diazepam, se produce una disminución de los niveles de triptófano y serotonina como parte del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . [ 64 ] Los cambios en los niveles de estas sustancias químicas en el cerebro pueden causar dolores de cabeza, ansiedad, tensión, depresión, insomnio, inquietud, confusión, irritabilidad, sudoración, disforia , mareos, desrealización , despersonalización, entumecimiento/hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el sonido y el olor, distorsiones perceptivas, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida del apetito, alucinaciones, delirio, convulsiones, temblor, calambres estomacales, mialgia , agitación, palpitaciones, taquicardia , ataques de pánico, pérdida de memoria a corto plazo e hipertermia. [ 65 ] [ 66 ]

Sobredosis

El bromazepam suele estar implicado en sobredosis de drogas. [ 67 ] Una sobredosis grave de bromazepam puede provocar un coma de tipo alfa. [ 68 ] La toxicidad del bromazepam en caso de sobredosis aumenta cuando se combina con otros fármacos depresores del SNC, como el alcohol o los sedantes hipnóticos. [ 69 ] Sin embargo, al igual que otras benzodiazepinas, al ser un modulador positivo de ciertos neuroreceptores y no un agonista , el producto tiene un potencial de sobredosis reducido en comparación con productos más antiguos de la clase de los barbitúricos . Su consumo por sí solo rara vez es mortal en adultos sanos. [ 70 ] [ 71 ]

En 2005, el bromazepam fue la benzodiazepina más frecuentemente implicada en sobredosis intencionadas en Francia . [ 72 ] El bromazepam también ha sido responsable de intoxicaciones accidentales en animales de compañía. Una revisión de las intoxicaciones por benzodiazepinas en gatos y perros entre 1991 y 1994 reveló que el bromazepam fue responsable de un número significativamente mayor de intoxicaciones que cualquier otra benzodiazepina. [ 73 ]

Contraindicaciones

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, mujeres embarazadas, niños, personas dependientes del alcohol o las drogas y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [ 74 ]

poblaciones especiales

Interacciones

La cimetidina , la fluvoxamina y el propranolol provocan un marcado aumento en la semivida de eliminación del bromazepam, lo que conlleva una mayor acumulación de este fármaco. [ 75 ] [ 79 ] [ 27 ]

Sociedad y cultura

abuso de drogas

El bromazepam tiene un riesgo de abuso similar al de otras benzodiazepinas como el diazepam . [ 80 ] En Francia , en accidentes de tráfico que involucran drogas psicotrópicas en combinación con alcohol (que a su vez es un factor contribuyente importante), se encontró que las benzodiazepinas, principalmente diazepam , nordiazepam y bromazepam, eran la droga más común presente en el torrente sanguíneo, casi el doble que la siguiente droga más común, el cannabis . [ 81 ] El bromazepam también se ha utilizado en delitos criminales graves, incluidos robo , homicidio y agresión sexual . [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]

Nombres de marcas

Se comercializa bajo varias marcas, entre ellas Brozam, Lectopam, Lexomil, Lexotan, Lexilium, Lexaurin, Brazepam, Rekotnil, Bromaze, Somalium, Lexatin, Calmepam, Zepam y Lexotanil. [ 85 ]

El bromazepam es un fármaco de la Lista IV según el Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [ 86 ]

Síntesis

Síntesis de bromazepam. [ 87 ]

Referencias

  1. 1 2 "Bromazepam: usos, interacciones, mecanismo de acción" . DrugBank Online . Consultado el 25 de febrero de 2024 .
  2. ↑ "Instrumento 2025 sobre productos terapéuticos (norma sobre venenos)" (pdf) . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Mayo de 2025. Consultado el 31 de agosto de 2025 .
  3. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  4. ↑ "Prospecto de Lexotan (bromazepam)" (PDF) . Roche. 23 de octubre de 2012.
  5. ↑ "Bromazepam" . Programa de Prestaciones Farmacéuticas (PBS) . Gobierno australiano - Departamento de Salud . Consultado el 23 de marzo de 2014 .
  6. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basados ​​en análogos . John Wiley & Sons. pág. 53X. ISBN  9783527607495.
  7. ↑ "Contenido no disponible" . www.uptodate.com . Consultado el 7 de septiembre de 2017 .
  8. ↑ Podiwinsky F, Jellinger K (marzo de 1979). "[Bromazepam en el tratamiento de los trastornos psicógenos somatizados (traducción del autor)]" [ Bromazepam en el tratamiento de los trastornos psicógenos somatizados ] . Wiener Klinische Wochenschrift (en alemán). 91 (7): 240– 244. PMID 34934 . 
  9. ↑ Laxenaire M, Kahn JP, Marchand P (mayo de 1982). "[Ensayo clínico de bromazepam (traducción del autor)]" [ Ensayo clínico de bromazepam ] . La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1699– 1701. PMID 6124936 . 
  10. ↑ Ropert R, Bernes J, Dachary JM (1987). "[Eficacia y tolerancia del alprazolam y el bromazepam en dosis flexibles. Estudio doble ciego en 119 pacientes ambulatorios ansiosos]" [ Eficacia y tolerancia del alprazolam y el bromazepam en dosis flexibles. Estudio doble ciego en 119 pacientes ambulatorios ansiosos ] . L'Encéphale (en francés). 13 (2): 89– 95. PMID 2885173 . 
  11. ↑ Hallett C, Dean BC (11 de agosto de 2008). "Bromazepam: evaluación aguda de beneficios y riesgos en la práctica general". Current Medical Research and Opinion . 8 (10): 683– 688. doi : 10.1185/03007998409110117 . PMID 6144455 . 
  12. ↑ «Bromazépam» (PDF) . Haute Autorité de santé (HAS) (en francés). 7 de septiembre de 2016.
  13. ↑ "Bromazepam" .
  14. ↑ "Notas sobre el uso de bromazepam para tratar el insomnio" . Vinmec . Consultado el 28 de septiembre de 2025 .
  15. ↑ «Bromazépam» . Répertoire des Spécialités Pharmaceutiques . ANSM: Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (en francés: Agencia Nacional de Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios).
  16. ↑ Chweh AY, Lin YB, Swinyard EA (abril de 1984). "Acción hipnótica de las benzodiazepinas: un posible mecanismo". Life Sciences . 34 (18): 1763– 1768. doi : 10.1016/0024-3205(84)90576-9 . PMID 6145073 . 
  17. ↑ Cordingley GJ, Dean BC, Hallett C (11 de agosto de 2008). "Un ensayo multicéntrico, doble ciego y paralelo de bromazepam ('Lexotan') y lorazepam para comparar la relación beneficio-riesgo aguda en el tratamiento de pacientes con ansiedad". Current Medical Research and Opinion . 9 (7): 505– 510. doi : 10.1185/03007998509109625 . PMID 2863089 . 
  18. ↑ Braestrup C, Squires RF (abril de 1978). "Caracterización farmacológica de los receptores de benzodiazepinas en el cerebro". European Journal of Pharmacology . 48 (3): 263– 270. doi : 10.1016/0014-2999(78)90085-7 . PMID 639854 . 
  19. ↑ Bromazepam Eutimia.com - Salud Mental. © 1999-2002.
  20. ↑ Poisbeau P, Gazzo G, Calvel L (11 de septiembre de 2018). "Ansiolíticos dirigidos a los receptores GABA A : Perspectivas sobre la etifoxina" . The World Journal of Biological Psychiatry . 19 (supl. 1): S36– S45. doi : 10.1080/15622975.2018.1468030 . PMID 30204559 . 
  21. ↑ Adeyemo MA, Idowu SO (25 de noviembre de 2016). "Correlación de descriptores de lipofilicidad con parámetros farmacocinéticos de benzodiazepinas seleccionadas" . African Journal of Biomedical Research . 19 (3): 213– 218.
  22. ↑ Oelschläger H (julio de 1989). "[Aspectos químicos y farmacológicos de las benzodiazepinas]". Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis (en alemán). 78 ( 27– 28): 766– 772. PMID 2570451 . 
  23. ↑ Amphoux G, Agussol P, Girard J (mayo de 1982). "[La acción del bromazepam sobre la ansiedad (traducción del autor)]" [ La acción del bromazepam sobre la ansiedad ] . La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1738– 1740. PMID 6124947 . 
  24. ↑ Stacher G, Stärker D (febrero de 1974). "Efecto inhibidor del bromazepam sobre la secreción basal y estimulada por betazoles de ácido gástrico en humanos" . Gut . 15 (2): 116– 120. doi : 10.1136/gut.15.2.116 . PMC 1412901. PMID 4820635 .  
  25. ↑ Fink M, Weinfeld RE, Schwartz MA, Conney AH (agosto de 1976). "Niveles sanguíneos y efectos electroencefalográficos del diazepam y el bromazepam". Farmacología clínica y terapéutica . 20 (2): 184– 191. doi : 10.1002/cpt1976202184 . PMID 7375. S2CID 38155674 .  
  26. 1 2 Oda M, Kotegawa T, Tsutsumi K, Ohtani Y, Kuwatani K, Nakano S (noviembre de 2003). "El efecto del itraconazol sobre la farmacocinética y farmacodinámica del bromazepam en voluntarios sanos". European Journal of Clinical Pharmacology . 59 ( 8–9 ): 615–619 . doi : 10.1007/s00228-003-0681-4 . PMID 14517708. S2CID 24131632 .  
  27. 1 2 van Harten J (1995). "Descripción general de la farmacocinética de la fluvoxamina". Farmacocinética clínica . 29 (Supl. 1): 1– 9. doi : 10.2165/00003088-199500291-00003 . PMID 8846617. S2CID 71812133 .  
  28. ↑ "LECTOPAM®" . RxMed . Consultado el 23 de marzo de 2014 .
  29. ↑ Münte TF, Gehde E, Johannes S, Seewald M, Heinze HJ (1996). "Efectos del alprazolam y el bromazepam en la memoria de búsqueda visual y reconocimiento verbal en humanos: un estudio con potenciales cerebrales relacionados con eventos". Neuropsychobiology . 34 (1): 49– 56. doi : 10.1159/000119291 . PMID 8884760 . 
  30. ↑ Montenegro M, Veiga H, Deslandes A, Cagy M, McDowell K, Pompeu F, et al. (junio de 2005). " [ Efectos neuromoduladores de la cafeína y el bromazepam sobre el potencial evocado visual (P300): un estudio comparativo ] " . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 63 (2B): 410– 415. doi : 10.1590/s0004-282x2005000300009 . PMID 16059590 .  
  31. ↑ Cunha M, Portela C, Bastos VH, Machado D, Machado S, Velasques B, et al. (diciembre de 2008). "Respuesta de la corteza sensoriomotora durante la intervención farmacológica con bromazepam". Neuroscience Letters . 448 (1): 33– 36. doi : 10.1016/j.neulet.2008.10.024 . PMID 18938214. S2CID 22491979 .   
  32. ↑ Liljequist R, Linnoila M, Mattila MJ, Saario I, Seppälä T (octubre de 1975). "Efecto de dos semanas de tratamiento con tioridazina, clorpromazina, sulpirida y bromazepam, solos o en combinación con alcohol, sobre el aprendizaje y la memoria en el hombre". Psychopharmacologia . 44 ( 2): 205– 208. doi : 10.1007/BF00421011 . PMID 710. S2CID 36415883 .  
  33. ↑ Stacher G, Bauer P, Brunner H, Grünberger J (enero de 1976). "Secreción de ácido gástrico, niveles séricos de gastrina y función psicomotora bajo la influencia de placebo, hipoglucemia insulínica y/o bromazepam". International Journal of Clinical Pharmacology and Biopharmacy . 13 (1): 1– 10. PMID 2560 . 
  34. ↑ Bourin M, Auget JL, Colombel MC, Larousse C (1989). "Efectos de dosis orales únicas de bromazepam, buspirona y clobazam en tareas de rendimiento y memoria". Neuropsychobiology . 22 (3): 141– 145. doi : 10.1159/000118609 . PMID 2577220 . 
  35. ^ Puga F, Sampaio I, Veiga H, Ferreira C, Cagy M, Piedade R, et al. (Diciembre de 2007). "Los efectos del bromazepam en la etapa inicial del procesamiento de la información visual (P100)" . Arquivos de Neuropsiquiatria . 65 (4A): 955– 959. doi : 10.1590/s0004-282x2007000600006 . PMID 18094853 .  
  36. ↑ Saario I (abril de 1976). "Habilidades psicomotoras durante el tratamiento subagudo con tioridazina y bromazepam, y sus efectos combinados con alcohol". Annals of Clinical Research . 8 (2): 117– 123. PMID 7178 . 
  37. ↑ Jansen AA, Verbaten MN, Slangen JL (1988). "Efectos agudos del bromazepam en el rendimiento de detección de señales, prueba de sustitución de símbolos digitales y movimientos oculares de seguimiento suave". Neuropsychobiology . 20 (2): 91– 95. doi : 10.1159/000118481 . PMID 2908134 . 
  38. ↑ Seppälä T, Saario I, Mattila MJ (1976). "Tratamiento de dos semanas con clorpromazina, tioridazina, sulpirida o bromazepam: acciones e interacciones con el alcohol en las habilidades psicomotoras relacionadas con la conducción". Alcohol, drogas y conducción . Tendencias modernas en farmacopsiquiatría. Vol. 11. págs. 85–90 . doi : 10.1159/000399456 . ISBN   978-3-8055-2349-3. PMID 9581 . 
  39. ↑ Horseau C, Brion S (mayo de 1982). "[Ensayo clínico de bromazepam. Treinta y cuatro casos (traducción del autor)]". La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1741– 1743. PMID 6124948 . 
  40. ^ Perret J, Zagala A, Gaio JM, Hommel M, Meaulle F, Pellat J, et al. (mayo de 1982). "[Bromazepam en la ansiedad. Evaluación clínica (traducción del autor)]". La Nouvelle Presse Médicale (en francés). 11 (22): 1722–1724 . PMID 6124942 .  
  41. ↑ Patat A, Foulhoux P (julio de 1985). "Efecto sobre el balanceo postural de varios tranquilizantes benzodiazepínicos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 20 (1): 9– 16. doi : 10.1111/j.1365-2125.1985.tb02792.x . PMC 1400619. PMID 2862898 .  
  42. ↑ Rager P, Bénézech M (enero de 1986). "[Lapsos de memoria y automatismos hipercomplejos después de una dosis oral única de benzodiazepinas: aspectos clínicos y médico-legales]" [ Lapsos de memoria y automatismos hipercomplejos después de una dosis oral única de benzodiazepinas: aspectos clínicos y médico-legales ] . Annales Médico-Psychologiques (en francés). 144 (1): 102– 109. PMID 2876672 . 
  43. ↑ Pérez Trullen JM, Modrego Pardo PJ, Vázquez André M, López Lozano JJ (enero de 1992). "Distonía inducida por bromazepam". Biomedicina y Farmacoterapia . 46 (8): 375– 376. doi : 10.1016/0753-3322(92)90306-r . PMID 1292648 . 
  44. ↑ «LEXOMIL - Bromazépam - Posología, Efectos secundarios, Grossesse» .
  45. ↑ "Cómo controlar los efectos secundarios comunes de los medicamentos" .
  46. ↑ Hobi V, Dubach UC, Skreta M, Forgo I, Riggenbach H (25 de junio de 2016). "El efecto subagudo del bromazepam sobre la actividad psicomotora y el estado de ánimo subjetivo". The Journal of International Medical Research . 10 (3): 140– 146. doi : 10.1177/030006058201000302 . PMID 6124470. S2CID 25165191 .  
  47. ↑ Hobi V, Dubach UC, Skreta M, Forgo J, Riggenbach H (25 de junio de 2016). "El efecto del bromazepam en la actividad psicomotora y el estado de ánimo subjetivo". The Journal of International Medical Research . 9 (2): 89– 97. doi : 10.1177/030006058100900201 . PMID 6112173. S2CID 21899896 .  
  48. ↑ "Información sobre los efectos secundarios del bromazepam" .
  49. ↑ "Información sobre los efectos secundarios del lorazepam" .
  50. ↑ "Información sobre los efectos secundarios del diazepam" .
  51. ↑ «Avisar al paciente - LORAZEPAM MYLAN 1 mg, comprimido pelliculé sécable - Base de données publique des médicaments» .
  52. ↑ Yen CF, Ko CH, Chang YP, Yu CY, Huang MF, Yeh YC, et al. (septiembre de 2015). "Dependencia, mal uso y creencias sobre el uso de hipnóticos por pacientes psiquiátricos ancianos que toman zolpidem, estazolam o flunitrazepam". Asia -Pacific Psychiatry . 7 (3): 298– 305. doi : 10.1111/appy.12147 . PMID 25296384. S2CID 5782780 .   
  53. ↑ Schmidt LG, Grohmann R, Müller-Oerlinghausen B, Otto M, Rüther E, Wolf B (junio de 1989). "Prevalencia del abuso y la dependencia de benzodiazepinas en pacientes psiquiátricos hospitalizados con diferente nosología. Una evaluación de los datos de vigilancia farmacológica hospitalaria". The British Journal of Psychiatry . 154 (6): 839– 843. doi : 10.1192/bjp.154.6.839 . PMID 2574611. S2CID 10441280 .  
  54. ↑ Airagnes G, Lemogne C, Renuy A, Goldberg M, Hoertel N, Roquelaure Y, et al. (mayo de 2019). "Prevalencia del uso prolongado de benzodiazepinas recetadas en la población general francesa según factores sociodemográficos y clínicos: resultados de la cohorte CONSTANCES" . BMC Public Health . 19 (1) 566. doi : 10.1186/s12889-019-6933-8 . PMC 6518636. PMID 31088561 .   
  55. ↑ Soyka M (junio de 2017). "Tratamiento de la dependencia de benzodiazepinas" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 376 (24): 2399– 2400. doi : 10.1056/NEJMc1705239 . PMID 28614686 . 
  56. ↑ HealthDay News (3 de enero de 2019). "Prevalencia del uso de benzodiazepinas: 12,6 por ciento en Estados Unidos" . Psychiatry Advisor . Haymarket.
  57. ↑ Rastogi RB, Lapierre YD, Singhal RL (1978). "Algunos correlatos neuroquímicos del fenómeno de "rebote" observado durante la abstinencia tras la exposición prolongada a 1,4-benzodiazepinas". Progress in Neuro-Psychopharmacology . 2 (1): 43– 54. doi : 10.1016/0364-7722(78)90021-8 . PMID 31644 . 
  58. ↑ Laux G (mayo de 1979). "[Un caso de dependencia de Lexotanil. Informe de caso sobre abuso de tranquilizantes]". Der Nervenarzt . 50 (5): 326– 327. PMID 37451 . 
  59. ↑ Fontaine R, Chouinard G, Annable L (julio de 1984). "Ansiedad de rebote en pacientes ansiosos tras la retirada abrupta del tratamiento con benzodiazepinas". The American Journal of Psychiatry . 141 (7): 848– 852. doi : 10.1176/ajp.141.7.848 . PMID 6145363 . 
  60. ↑ Chouinard G, Labonte A, Fontaine R, Annable L (1983). "Nuevos conceptos en la terapia con benzodiazepinas: ansiedad de rebote y nuevas indicaciones para las benzodiazepinas más potentes". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 7 ( 4– 6): 669– 673. doi : 10.1016/0278-5846(83)90043-X . PMID 6141609 . S2CID 32967696 .  
  61. ↑ Böning J (mayo de 1981). "[Delirio por abstinencia de bromazepam: una contribución psicofarmacológica a los síndromes de abstinencia clínica (traducción del autor)]". Der Nervenarzt . 52 (5): 293–297 . PMID 6113557 . 
  62. ↑ Thomas P, Lebrun C, Chatel M (marzo de 1993). "Estado epiléptico de ausencia de novo como síndrome de abstinencia de benzodiazepinas". Epilepsia . 34 ( 2): 355– 358. doi : 10.1111/j.1528-1157.1993.tb02421.x . PMID 8384109. S2CID 45915803 .  
  63. ↑ Fukuda M, Nakajima N, Tomita M (enero de 1999). "Crisis tónico-clónicas generalizadas tras la retirada de la dosis terapéutica de bromazepam". Farmacopsiquiatría . 32 ( 1): 42– 43. doi : 10.1055/s-2007-979188 . PMID 10071183. S2CID 260238907 .  
  64. ↑ Agarwal RA, Lapierre YD, Rastogi RB, Singhal RL (mayo de 1977). "Alteraciones en el metabolismo de la 5-hidroxitriptamina cerebral durante la fase de 'abstinencia' después del tratamiento crónico con diazepam y bromazepam" . British Journal of Pharmacology . 60 (1): 3– 9. doi : 10.1111/j.1476-5381.1977.tb16740.x . PMC 1667179. PMID 18243 .  
  65. ↑ Profesora Heather Ashton (2002). "Benzodiazepinas: cómo funcionan y cómo suspenderlas" .
  66. ↑ O'Connor RD (1993). "Dependencia de benzodiazepinas: una perspectiva de tratamiento y una defensa del control". Monografía de investigación del NIDA . 131 : 266–269 . PMID 8105385 . 
  67. ↑ Gandolfi E, Andrade M (diciembre de 2006). « [ Eventos tóxicos relacionados con drogas en el estado de São Paulo, Brasil ] » [ Eventos tóxicos relacionados con drogas en el estado de São Paulo, Brasil ] . Revista de Saude Publica (en portugues). 40 (6): 1056– 1064. doi : 10.1590/s0034-89102006000700014 . PMID 17173163 . 
  68. ↑ Pasinato E, Franciosi A, De Vanna M (1983). "["Coma con patrón alfa" tras intoxicación con flunitrazepam y bromazepam. Descripción del caso]". Minerva Psichiatrica . 24 (2): 69– 74. PMID 6140613 . 
  69. ↑ Marrache F, Mégarbane B, Pirnay S, Rhaoui A, Thuong M (octubre de 2004). "Dificultades para evaluar la muerte cerebral en un caso de intoxicación por benzodiazepinas con flujo sanguíneo cerebral persistente" . Toxicología Humana y Experimental . 23 (10): 503– 505. Bibcode : 2004HETox..23..503M . doi : 10.1191/0960327104ht478cr . PMID 15553176. S2CID 19380042 .  
  70. ↑ Löscher W, Rogawski MA (diciembre de 2012). "Cómo evolucionaron las teorías sobre el mecanismo de acción de los barbitúricos" . Epilepsia . 53 (Supl. 8): 12–25 . doi : 10.1111 /epi.12025 . PMID 23205959. S2CID 4675696 .  
  71. ↑ Koyama K, Shimazu Y, Kikuno T, Kaziwara H, Sekiguti H (enero de 2003). "[Farmacocinética del bromazepam en 57 pacientes con intoxicación aguda por fármacos]" [ Farmacocinética del bromazepam en 57 pacientes con intoxicación aguda por fármacos ] . Chudoku Kenkyu (en japonés). 16 (1): 51– 56. PMID 12712542 . 
  72. ↑ Staikowsky F, Theil F, Candella S (julio de 2005). "[Tendencias en el perfil farmacéutico de las sobredosis intencionales de drogas observadas en la sala de urgencias]" [ Tendencias en el perfil farmacéutico de las sobredosis intencionales de drogas observadas en la sala de urgencias ] . Presse Médicale (en francés). 34 (12): 842– 846. doi : 10.1016/s0755-4982(05)84060-6 . PMID 16097205 . 
  73. ↑ Bertini S, Buronfosse F, Pineau X, Berny P, Lorgue G (diciembre de 1995). "Intoxicación por benzodiazepinas en animales de compañía". Toxicología Veterinaria y Humana . 37 (6): 559– 562. PMID 8588297 . 
  74. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408– 413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 .  
  75. 1 2 Ochs HR, Greenblatt DJ, Friedman H, Burstein ES, Locniskar A, Harmatz JS, et al. (mayo de 1987). "Farmacocinética del bromazepam: influencia de la edad, el sexo, los anticonceptivos orales, la cimetidina y el propranolol". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 41 (5): 562– 570. doi : 10.1038/clpt.1987.72 . PMID 2882883 . S2CID 1099919 .   
  76. ↑ Hobi V, Kielholz P, Dubach UC (octubre de 1981). "[El efecto del bromazepam en la aptitud para conducir (traducción del autor)]" [ El efecto del bromazepam en la aptitud para conducir ] . Munchener Medizinische Wochenschrift (en alemán). 123 (42): 1585– 1588. PMID 6118830 . 
  77. ↑ Hoffman LaRoche Pharmaceuticals (3 de abril de 2008). "NOMBRE DEL MEDICAMENTO LEXOTAN" . Australia: roche-australia.com. Archivado del original (PDF) el 19 de julio de 2008. Consultado el 16 de diciembre de 2008 .
  78. ↑ Martens PR (junio de 1994). "Un síndrome similar a la muerte súbita del lactante posiblemente inducido por una benzodiazepina durante la lactancia". European Journal of Emergency Medicine . 1 (2): 86– 87. doi : 10.1097/00063110-199406000-00008 . PMID 9422145 . 
  79. ↑ Perucca E, Gatti G, Spina E (septiembre de 1994). " Farmacocinética clínica de la fluvoxamina". Clinical Pharmacokinetics . 27 (3): 175– 190. doi : 10.2165/00003088-199427030-00002 . PMID 7988100. S2CID 22472247 .  
  80. ↑ Woods JH (marzo de 1984). "Informe de progreso sobre el proyecto de evaluación de la responsabilidad de abuso de estimulantes y depresores" . Monografía de investigación del NIDA . 49 : 59–62 . PMID 6148695 . 
  81. ↑ Staub C, Lacalle H, Fryc O (mayo de 1994). "[Presencia de drogas psicotrópicas en la sangre de conductores responsables de accidentes automovilísticos y que consumieron alcohol al mismo tiempo]" [ Presencia de drogas psicotrópicas en la sangre de conductores responsables de accidentes automovilísticos y que consumieron alcohol al mismo tiempo ] . Sozial- und Präventivmedizin (en francés). 39 (3): 143– 149. doi : 10.1007/BF01299658 . PMID 8048274. S2CID 19379856 .  
  82. ↑ Brinkmann B, Fechner G, Püschel K (diciembre de 1984). "Identificación de asfixia mecánica en casos de intento de enmascaramiento del homicidio". Forensic Science International . 26 (4): 235– 245. doi : 10.1016/0379-0738(84)90028-8 . PMID 6519613 . 
  83. ^ de Boisjolly JM, Rougé-Maillart C, Roy PM, Roussel B, Turcant A, Delhumeau A (agosto de 2003). "[Presentación de productos químicos]" [ Presentación de productos químicos ] . Presse Médicale (en francés). 32 (26): 1216–1218 . PMID 14506459 . 
  84. ↑ Djezzar S, Questel F, Burin E, Dally S (mayo de 2009). "Presentación química: resultados de una investigación francesa de 4 años". Revista Internacional de Medicina Legal . 123 (3): 213– 219. doi : 10.1007/s00414-008-0291-x . PMID 18925406. S2CID 23902799 .  
  85. ↑ "Nombres de benzodiazepinas" . non-benzodiazepines.org.uk. Archivado del original el 8 de diciembre de 2008. Consultado el 31 de octubre de 2008 .
  86. ↑ Lista de sustancias psicotrópicas bajo control internacional. Archivada el 5 de diciembre de 2005 en Wayback Machine (PDF). Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes.
  87. ↑ Sanal (8 de enero de 2012). "Síntesis de fármacos: síntesis de laboratorio de bromazepam" .
  • Bromazepam @ Inchem