Lincomicina

La lincomicina es un antibiótico lincosamida que proviene del actinomiceto Streptomyces lincolnensis . ^{[ 2 ]} Un compuesto relacionado, la clindamicina , se deriva de la lincomicina mediante el uso de cloruro de tionilo para reemplazar el grupo 7-hidroxi con un átomo de cloro con inversión de quiralidad . ^{[ 3 ]} Fue lanzada para uso médico en septiembre de 1964. ^{[ 4 ]}

Aunque su espectro antibacteriano y mecanismo de acción son similares a los de los macrólidos , la lincomicina también es eficaz contra otros organismos, incluidos los actinomicetos y algunas especies de Mycoplasma y Plasmodium .

Sin embargo, debido a sus efectos adversos y toxicidad, rara vez se utiliza hoy en día y se reserva para pacientes alérgicos a la penicilina o en los que las bacterias han desarrollado resistencia .

La administración intramuscular de una dosis única de 600  mg de lincomicina produce concentraciones séricas máximas promedio de 11,6  μg/mL a los 60  minutos y mantiene niveles terapéuticos durante 17  a 20  horas para la mayoría de los microorganismos grampositivos sensibles. La excreción urinaria tras esta dosis oscila entre el 1,8 % y el 24,8 % (media: 17,3 %).

Una infusión intravenosa de 600 mg de lincomicina durante dos horas  alcanza concentraciones séricas máximas promedio de 15,9  μg/mL y proporciona niveles terapéuticos durante 14  horas para la mayoría de los microorganismos grampositivos sensibles. La excreción urinaria oscila entre el 4,9 % y el 30,3 % (media: 13,8 %).

La semivida biológica tras la administración intramuscular o intravenosa es de 5,4 ± 1,0  h. La semivida sérica de la lincomicina puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparación con pacientes con función renal normal. En pacientes con disfunción hepática, la semivida sérica puede ser el doble que en pacientes con función hepática normal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina del suero.

Los estudios a nivel tisular indican que la bilis es una vía importante de excreción. Se han detectado niveles significativos en la mayoría de los tejidos corporales. Si bien la lincomicina parece difundirse en el líquido cefalorraquídeo (LCR), sus niveles en este líquido resultan insuficientes para el tratamiento de la meningitis.

La lincomicina es un antibiótico clasificado como miembro de la clase de las lincosamidas, que generalmente presenta un derivado del aminoácido L-prolina unido a través de un grupo amida con un aminotioazúcar de ocho carbonos. ^{[ 5 ]} Las dos unidades, 4-propil-L-prolina y la amino-octosa, se sintetizan por separado y luego son condensadas por la proteína LmbD, y luego otras reacciones de postcondensación que implican la escisión del micotiol , la desacetilación y la S-metilación finalmente dan como resultado la lincomicina.

La biosíntesis de la porción de aminoácido de la lincomicina comienza con la tirosina , que se transforma en 4-propil-L-prolina mediante la acción consecutiva de las proteínas LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA y LmbX. La 4-propil-L-prolina es activada por LmbC y cargada en LmbN, una proteína transportadora de péptidos bifuncional , quedando lista para la condensación por LmbD.

La ruta biosintética para la producción de la fracción amino-octosa está casi completamente dilucidada, aunque el orden de los pasos aún requiere más investigación. La condensación a través de una transaldolasa (LmbR) de ribosa 5-fosfato (C5) con fructosa 6-fosfato o sedoheptulosa-7-fosfato (proporcionando una unidad C3) forma la octosa (C8). Otras transformaciones que incluyen isomerización (LmbN), 1-fosforilación (LmbP), 8-desfosforilación (LmbK), unión de guanosina difosfato en la posición 1 (LmbO), 4-epimerización (LmbM), 6-oxidación (LmbL), aminación (LmbS), reducción de imina (LmbZ) y 8-reducción, se realizan para construir la unidad amino-octosa. La proteína LmbT intercambia GDP por ergotioneína y la condensación con 4-propil-L-prolina y catalizada por LmbD puede ocurrir. El producto unido mediante enlace amida entre el aminoácido y la aminooctosa unida a la ergotioneína es entonces el sustrato de LmbV, que sustituye la ergotioneína por micotiol . El grupo micotiol es posteriormente escindido por LmbE, y el producto es procesado posteriormente por LmbIH, LmbQ, LmbJ y LmbF, y finalmente metilado con azufre por LmbG, para dar lugar a la lincomicina.

La lincomicina es un antibiótico de espectro reducido con actividad contra bacterias Gram positivas y sin pared celular, incluidas especies patógenas de Streptococcus , Staphylococcus y Mycoplasma . ^{[ 6 ]} La lincomicina se utiliza para tratar infecciones bacterianas graves en pacientes que no pueden usar antibióticos de penicilina. La lincomicina muestra una actividad débil contra la mayoría de las bacterias Gram negativas. A continuación se presentan los datos de susceptibilidad ( CMI ) para algunas bacterias patógenas:

• Staphylococcus aureus - 0,2  μg/mL - 32  μg/mL
• Streptococcus pneumoniae - 0,05  μg/mL - 0,4  μg/mL ^{[ 7 ]}
• Streptococcus pyogenes - 0,04  μg/mL - 0,8  μg/mL ^{[ 8 ]}