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Vacuna atenuada

Una vacuna atenuada (o vacuna atenuada viva, VAL) es una vacuna creada reduciendo la virulencia de un patógeno , pero manteniéndolo viable (o "vivo"). [ 1 ] La atenuación toma u...

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Una vacuna atenuada (o vacuna atenuada viva, VAL) es una vacuna creada reduciendo la virulencia de un patógeno , pero manteniéndolo viable (o "vivo"). [ 1 ] La atenuación toma un agente infeccioso y lo altera de manera que se vuelve inofensivo o menos virulento. [ 2 ] Estas vacunas contrastan con las producidas "matando" al patógeno ( vacuna inactivada ).

Las vacunas atenuadas estimulan una respuesta inmunitaria fuerte y eficaz que es duradera. [ 3 ] En comparación con las vacunas inactivadas, las vacunas atenuadas producen una respuesta inmunitaria más fuerte y duradera con un inicio rápido de la inmunidad. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Generalmente se evitan durante el embarazo y en pacientes con inmunodeficiencias graves. [ 7 ] Las vacunas atenuadas funcionan al estimular al cuerpo a crear anticuerpos y células inmunitarias de memoria en respuesta al patógeno específico contra el que protege la vacuna. [ 8 ] Ejemplos comunes de vacunas atenuadas vivas son el sarampión , las paperas , la rubéola , la fiebre amarilla , la varicela y algunas vacunas contra la influenza . [ 3 ]

Desarrollo

Virus atenuados

Los virus pueden atenuarse utilizando los principios de la evolución mediante el paso en serie del virus a través de una especie huésped extranjera , como por ejemplo: [ 9 ] [ 10 ]

La población viral inicial se aplica a un huésped extraño. Mediante la variabilidad genética natural o la mutación inducida , un pequeño porcentaje de las partículas virales debería tener la capacidad de infectar al nuevo huésped. [ 10 ] [ 11 ] Estas cepas continuarán evolucionando dentro del nuevo huésped y el virus perderá gradualmente su eficacia en el huésped original, debido a la falta de presión selectiva . [ 10 ] [ 11 ] Este proceso se conoce como "pasaje", en el cual el virus se adapta tan bien al huésped extraño que deja de ser dañino para el sujeto que recibirá la vacuna. [ 11 ] Esto facilita que el sistema inmunitario del huésped elimine el agente y cree las células de memoria inmunológica que probablemente protegerán al paciente si se infecta con una versión similar del virus en "la naturaleza". [ 11 ]

Los virus también pueden atenuarse mediante genética inversa . [ 12 ] La atenuación genética también se utiliza en la producción de virus oncolíticos . [ 13 ]

Bacterias atenuadas

Las bacterias se atenúan típicamente mediante pases, de forma similar al método utilizado en los virus. [ 14 ] También se utiliza la eliminación de genes guiada por genética inversa. [ 15 ]

Administración

Las vacunas atenuadas pueden administrarse de diversas maneras:

Las vacunas orales o inyectables subcutáneas/intramusculares están indicadas para personas mayores de 12 meses. Las vacunas de virus vivos atenuados, con la excepción de la vacuna contra el rotavirus administrada a las 6 semanas, no están indicadas para lactantes menores de 9 meses. [ 19 ]

Mecanismo

Las vacunas funcionan estimulando la creación de células inmunitarias, como los linfocitos T CD8+ y CD4+ , o moléculas, como los anticuerpos , que son específicas del patógeno . [ 8 ] Las células y moléculas pueden prevenir o reducir la infección eliminando las células infectadas o produciendo interleucinas . [ 8 ] Los efectores específicos que se activan pueden variar según la vacuna. [ 8 ] Las vacunas atenuadas vivas tienden a favorecer la producción de linfocitos T citotóxicos CD8+ y respuestas de anticuerpos dependientes de linfocitos T. [ 8 ] Una vacuna solo es eficaz mientras el organismo mantenga una población de estas células. [ 8 ]

Las vacunas atenuadas son versiones “debilitadas” de patógenos (virus o bacterias). Se modifican para que no puedan causar daño ni enfermedad en el cuerpo, pero aún así pueden activar el sistema inmunitario. [ 20 ] Este tipo de vacuna funciona activando tanto la respuesta inmunitaria celular como la humoral del sistema inmunitario adaptativo. Cuando una persona recibe la vacuna por vía oral o inyectable, las células B, que ayudan a producir anticuerpos, se activan de dos maneras: activación dependiente de células T y activación independiente de células T. [ 21 ]

En la activación de células B dependiente de células T, las células B primero reconocen y presentan el antígeno en los receptores MHCII. Las células T pueden entonces reconocer esta presentación y unirse a la célula B, lo que resulta en proliferación clonal. Esto también contribuye a la producción de IgM y células plasmáticas, así como al cambio de isotipo de inmunoglobulina. Por otro lado, la activación de células B independiente de células T se debe a antígenos no proteicos. Esto puede conducir a la producción de anticuerpos IgM. La capacidad de producir una respuesta de células B, así como células T citotóxicas de memoria, es una característica clave de las vacunas de virus atenuados que ayudan a inducir una inmunidad potente. [ 21 ]

Seguridad

Las vacunas de virus vivos atenuados son seguras y estimulan una respuesta inmunitaria fuerte y eficaz de larga duración. [ 3 ] Dado que los patógenos están atenuados, es extremadamente raro que reviertan a su forma patógena y posteriormente causen enfermedad. [ 22 ] Además, entre las cinco vacunas de virus vivos atenuados recomendadas por la OMS (tuberculosis, poliomielitis oral, sarampión, rotavirus y fiebre amarilla), las reacciones adversas graves son extremadamente raras. [ 22 ]

Las personas con sistemas inmunitarios gravemente comprometidos (p. ej., infección por VIH , quimioterapia , terapia inmunosupresora , linfoma , leucemia , inmunodeficiencias combinadas ) generalmente no deben recibir vacunas atenuadas vivas, ya que podrían no ser capaces de producir una respuesta inmunitaria adecuada y segura. [ 3 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Los contactos domésticos de personas inmunodeficientes aún pueden recibir la mayoría de las vacunas atenuadas, ya que no existe un mayor riesgo de transmisión de la infección, con la excepción de la vacuna oral contra la poliomielitis. [ 24 ]

Como medida de precaución, las vacunas atenuadas vivas no se administran habitualmente durante el embarazo . [ 22 ] [ 25 ] Esto se debe al riesgo de transmisión del virus entre la madre y el feto. [ 25 ] En particular, se ha demostrado que las vacunas contra la varicela y la fiebre amarilla tienen efectos adversos en los fetos y los lactantes. [ 25 ]

Algunas vacunas atenuadas vivas presentan efectos adversos leves y comunes adicionales debido a su vía de administración. [ 25 ] Por ejemplo, la vacuna atenuada contra la influenza se administra por vía nasal y se asocia con congestión nasal. [ 25 ]

En comparación con las vacunas inactivadas , las vacunas atenuadas vivas son más propensas a errores de inmunización, ya que deben mantenerse bajo condiciones estrictas durante la cadena de frío y prepararse cuidadosamente (por ejemplo, durante la reconstitución). [ 3 ] [ 22 ] [ 23 ]

Historia

La historia del desarrollo de vacunas comenzó con la creación de la vacuna contra la viruela por Edward Jenner a finales del siglo XVIII. [ 26 ] Jenner descubrió que inocular a un ser humano con un virus de viruela animal le otorgaría inmunidad contra la viruela , una enfermedad considerada una de las más devastadoras de la historia de la humanidad. [ 27 ] [ 28 ] Aunque la vacuna original contra la viruela a veces se considera una vacuna atenuada debido a su naturaleza viva, no era estrictamente hablando atenuada ya que no se derivó directamente de la viruela. En cambio, se basó en la enfermedad relacionada y más leve de la viruela bovina . [ 29 ] [ 30 ] El descubrimiento de que las enfermedades podían atenuarse artificialmente se produjo a finales del siglo XIX cuando Louis Pasteur logró obtener una cepa atenuada de cólera aviar . [ 29 ] Pasteur aplicó este conocimiento para desarrollar una vacuna atenuada contra el ántrax y demostró su eficacia en un experimento público. [ 31 ] La primera vacuna contra la rabia fue producida posteriormente por Pasteur y Emile Roux mediante el cultivo del virus en conejos y el secado del tejido nervioso afectado. [ 31 ]

La técnica de cultivar un virus repetidamente en medios artificiales y aislar cepas menos virulentas fue iniciada a principios del siglo XX por Albert Calmette y Camille Guérin, quienes desarrollaron una vacuna atenuada contra la tuberculosis llamada vacuna BCG . [ 26 ] Esta técnica fue utilizada posteriormente por varios equipos al desarrollar la vacuna contra la fiebre amarilla , primero por Sellards y Laigret , y luego por Theiler y Smith. [ 26 ] [ 29 ] [ 32 ] La vacuna desarrollada por Theiler y Smith demostró ser enormemente exitosa y ayudó a establecer prácticas y regulaciones recomendadas para muchas otras vacunas. Estas incluyen el crecimiento de virus en cultivos de tejido primario (por ejemplo, embriones de pollo), en lugar de animales, y el uso del sistema de stock semilla que utiliza los virus atenuados originales en lugar de virus derivados (hecho para reducir la varianza en el desarrollo de la vacuna y disminuir la posibilidad de efectos adversos). [ 29 ] [ 32 ] A mediados del siglo XX se desarrolló el trabajo de muchos virólogos prominentes, entre ellos Sabin , Hilleman y Enders , y se introdujeron varias vacunas atenuadas exitosas, como las contra la poliomielitis , el sarampión , las paperas y la rubéola . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

Ventajas y desventajas

Ventajas

  • Imitar con precisión las infecciones naturales. [ 37 ] [ 38 ]
  • Son eficaces para provocar reacciones inmunitarias tanto mediadas por anticuerpos como por células . [ 37 ] [ 38 ] [ 4 ]
  • Puede generar inmunidad duradera o de por vida. [ 37 ] [ 38 ] [ 5 ]
  • A menudo solo se requieren una o dos dosis. [ 37 ] [ 38 ] [ 6 ]
  • Inicio rápido de la inmunidad. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
  • Rentable (en comparación con otras intervenciones sanitarias). [ 39 ] [ 40 ]
  • Puede tener fuertes efectos beneficiosos no específicos . [ 41 ]

Desventajas

  • En casos excepcionales, sobre todo cuando la vacunación de la población es insuficiente, las mutaciones naturales durante la replicación viral , o la interferencia de virus relacionados, pueden provocar que un virus atenuado revierta a su forma salvaje o mute a una nueva cepa , lo que podría resultar en que el nuevo virus sea infeccioso o patógeno. [ 37 ] [ 42 ]
  • A menudo no se recomienda durante el embarazo ni para pacientes con inmunodeficiencia grave debido al riesgo de posibles complicaciones. [ 37 ] [ 43 ] [ 44 ]
  • Las cepas vivas suelen requerir un mantenimiento avanzado, como refrigeración y medios de cultivo frescos, lo que dificulta y encarece el transporte a zonas remotas. [ 37 ] [ 45 ]

Lista de vacunas atenuadas

Actualmente en uso

Vacunas bacterianas

vacunas virales

En desarrollo

Vacunas bacterianas

vacunas virales

Referencias

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