vacunas contra la tuberculosis

Las vacunas contra la tuberculosis ( TB ) son vacunas destinadas a la prevención de la tuberculosis . La inmunoterapia como defensa contra la TB fue propuesta por primera vez en 1890 por Robert Koch . ^{[ 1 ]} Hasta 2021, la única vacuna eficaz contra la tuberculosis de uso común es la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG), utilizada por primera vez en humanos en 1921. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Consiste en cepas atenuadas (debilitadas) del bacilo de la tuberculosis bovina . Se recomienda para bebés en países donde la tuberculosis es común.

Aproximadamente tres de cada 10 000 personas que reciben la vacuna experimentan efectos secundarios, que suelen ser leves excepto en individuos con inmunodepresión grave. Si bien la inmunización con BCG proporciona una protección bastante eficaz para lactantes y niños pequeños ^{[ 5 ]} (incluida la defensa contra la meningitis tuberculosa y la tuberculosis miliar), ^{[ 6 ] [ 7 ]} su eficacia en adultos es variable, ^{[ 8 ]} que oscila entre el 0 % y el 80 %. ^{[ 6 ] [ 9 ]} Se han considerado varias variables como responsables de los resultados variables. ^{[ 6 ]} Existe demanda de avances en la inmunoterapia contra la tuberculosis porque la enfermedad se ha vuelto cada vez más resistente a los medicamentos. ^{[ 1 ]}

Otras vacunas contra la tuberculosis se encuentran en diversas etapas de desarrollo, entre ellas:

• MVA85A , una vacuna de vector viral que utiliza un virus MVA modificado genéticamente para expresar un antígeno del bacilo de la tuberculosis en las células huésped. Los ensayos en humanos y animales fueron decepcionantes y el desarrollo se detuvo. ^{[ 10 ]}
• rBCG30 es una versión de la vacuna BCG modificada genéticamente para expresar una mayor cantidad de un antígeno específico. Mostró resultados prometedores en pruebas con animales en 2003 ^{[ 11 ]} y en ensayos clínicos de fase I en humanos en 2008 ^{[ 12 ].} Sin embargo, su desarrollo se interrumpió debido a problemas de seguridad ^{[ 13 ] .}
• MTBVAC , ^{[ 14 ]} una forma atenuada de Myobacterium tuberculosis . Los ensayos de fase II se completaron en 2021 y 2022; los ensayos de fase III comenzaron en 2022 y se extenderán hasta 2029. ^{[ 15 ] [ 16 ]}
• M72/AS01E , que consiste en dos antígenos de proteínas del bacilo de la tuberculosis fusionados junto con el adyuvante AS01. Los prometedores ensayos de fase II se completaron en 2018 y se planean ensayos de fase III (2023). ^{[ 17 ]}
• GamTBVak , una vacuna antituberculosa recombinante de subunidades para la prevención de la tuberculosis pulmonar en adultos, se encuentra en fase de investigación clínica. Contiene los antígenos Ag85A y ESAT-6-CFP-10 en combinación con un adyuvante. Fue desarrollada por el Centro Nacional de Investigación en Epidemiología y Microbiología NF Gamalei. A mayo de 2022, se estaban llevando a cabo ensayos clínicos de fase III, y los datos de los estudios de fase I/II también se publicaron en la base de datos ClinicalTrials. Un ensayo clínico de fase I con 12 voluntarios confirmó la seguridad y la eficacia inmunológica de la vacuna.

La Iniciativa de Vacunas contra la Tuberculosis (TBVI) está desarrollando nuevas vacunas . ^{[ 18 ]}

Para promover un manejo exitoso y duradero de la epidemia de tuberculosis, se requiere una vacunación eficaz. ^{[ 19 ]} Si bien la Organización Mundial de la Salud (OMS) respalda una dosis única de BCG , la revacunación con BCG se ha estandarizado en la mayoría de los países, pero no en todos. ^{[ 1 ] [ 8 ]} Sin embargo, aún no se ha demostrado una mayor eficacia de las dosis múltiples. ^{[ 8 ]}

El desarrollo de vacunas avanza por varias vías:

• Desarrollo de una nueva vacuna primaria para reemplazar la BCG.
• Desarrollo de vacunas de subunidades o de refuerzo para complementar la BCG.
  • Preinfección
  • Refuerzo para BCG
  • Postinfección
  • Vacuna terapéutica
• Desarrollo de vías de administración más eficaces para la BCG ^{[ 20 ] [ 21 ]}

Dado que la vacuna BCG no ofrece protección completa contra la tuberculosis, se han diseñado vacunas para reforzar su eficacia. La industria ha pasado de desarrollar nuevas alternativas a seleccionar las mejores opciones disponibles para avanzar a las pruebas clínicas. ^{[ 7 ]} MVA85A fue caracterizada como la "candidata a 'refuerzo' más avanzada" en 2007. ^{[ 2 ]} Desde entonces, no ha alcanzado sus objetivos. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

La tuberculosis bovina ( M. bovis ) afecta al ganado vacuno y causa grandes pérdidas económicas. Se sabe que la vacuna BCG es eficaz para la prevención, pero su uso se ve limitado en países con una red de control de la tuberculosis bovina ya establecida, debido a que produce falsos positivos en la prueba de la tuberculina. En el Reino Unido se está validando una prueba que diferencia entre la respuesta de anticuerpos a la BCG y la infección real. Se prevé que la BCG sea aprobada una vez que se implemente la nueva prueba. ^{[ 24 ]}