Biociencias Locus

Locus Biosciences (Locus) es una compañía farmacéutica en fase clínica con sede en Morrisville (Research Triangle Park), Carolina del Norte, fundada en 2015 como una empresa derivada de la NCSU. Desarrolla terapias con bacteriófagos potenciados con CRISPR - Cas3 ("crPhage") dirigidas a infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos. Su principal candidato, LBP-EC01, administrado mediante un cóctel de fagos que lisa las bacterias y degrada irreversiblemente su ADN, ha completado un ensayo clínico aleatorizado de fase 1b, controlado con placebo, que demostró su seguridad y tolerabilidad, y ha avanzado al ensayo clínico ELIMINATE de fase 2. La primera parte arrojó resultados positivos en un estudio abierto, y la segunda parte está en marcha con financiación de BARDA. Locus también tiene programas en desarrollo dirigidos a Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus , así como a indicaciones más amplias relacionadas con el microbioma, como la enfermedad inflamatoria intestinal.

Locus Biosciences se fundó en 2015 y tiene su sede en Research Triangle Park (RTP) , Carolina del Norte . ^{[ 1 ]} Locus desarrolló una plataforma de medicina de precisión habilitada por IA , lo que le permitió desarrollar terapias con bacteriófagos (fagos) modificados ^{[ 2 ]} diseñados para eliminar selectivamente especies bacterianas patógenas específicas del cuerpo, sin afectar a otras bacterias no objetivo . Locus está desarrollando productos para tratar infecciones bacterianas resistentes a los antibióticos ^{[ 2 ]} y otras enfermedades causadas por bacterias, como la enfermedad de Crohn. La empresa se fundó en 2015 con base en la tecnología CRISPR-Cas3, licenciada por la Universidad Estatal de Carolina del Norte (NCSU). ^{[ 3 ]} La financiación inicial provino del fundador Paul Garofolo, el Centro de Biotecnología de Carolina del Norte e inversores privados. ^{[ 4 ]}

En 2017, la empresa cerró una ronda de financiación Serie A de 19 millones de dólares liderada por Artis Ventures. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Esta financiación financió el desarrollo de la plataforma tecnológica de bacteriófagos modificados de la empresa y el desarrollo preclínico del primer producto de Locus.

En 2018, Locus adquirió una plataforma de descubrimiento de bacteriófagos de alto rendimiento de EpiBiome, Inc., una empresa de terapia con fagos con sede en San Francisco. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Esta adquisición amplió drásticamente la escala de la plataforma de Locus, lo que permitió a la empresa descubrir miles de bacteriófagos para cada programa de desarrollo y optimizar los cócteles de fagos utilizando inteligencia artificial y herramientas de aprendizaje automático.

En 2019, la empresa firmó una colaboración estratégica con Janssen Pharmaceuticals (una empresa de Johnson & Johnson ) para desarrollar terapias con bacteriófagos modificados genéticamente dirigidas a las bacterias Pseudomonas y Staphylococcus . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Según ese contrato, Locus tenía derecho a recibir 20 millones de dólares por adelantado, hasta 798 millones de dólares en pagos por hitos y regalías sobre las ventas netas del producto. ^{[ 12 ]}

En 2020, Locus firmó un contrato de 77 millones de dólares como parte de una colaboración de 144 millones de dólares con la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), que forma parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos , para desarrollar LBP-EC01, una terapia con bacteriófagos modificados genéticamente diseñada para tratar infecciones del tracto urinario causadas por cepas de bacterias Escherichia coli resistentes a los antibióticos . ^{[ 13 ]}

También en 2020, la empresa firmó un contrato de 12,5 millones de dólares con la organización global sin fines de lucro Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X) para financiar el desarrollo de un producto de bacteriófago modificado genéticamente dirigido a la bacteria Klebsiella pneumoniae . ^{[ 14 ]}

En 2022, Locus cerró una ronda de financiación Serie B de 35 millones de dólares con la participación de inversores existentes como Artis Ventures y Viking Global Investors, junto con nuevos inversores como Johnson & Johnson Development Corporation (JJDC). ^{[ 15 ]}

Locus Biosciences desarrolla terapias basadas en bacteriófagos mediante una combinación de descubrimiento de fagos de alto rendimiento, optimización computacional, biología sintética y fabricación propia de vectores virales. Su enfoque se centra en la ingeniería de bacteriófagos naturales para mejorar su actividad antibacteriana contra patógenos específicos. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

La plataforma inicial de la compañía incorporó cargas útiles CRISPR-Cas3 en bacteriófagos para aumentar su capacidad de eliminar bacterias mediante la degradación del genoma bacteriano, un mecanismo distinto de la acción de corte del sistema CRISPR-Cas9, más conocido. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} Este método fue diseñado para mejorar la eficacia de los fagos contra cepas bacterianas resistentes a los medicamentos.

La compañía incluyó a su primer paciente en un ensayo clínico de fase 1b para LBP-EC01 en 2020 ^{[ 19 ] [ 20 ]} y completó con éxito el ensayo en 2021. ^{[ 21 ]} Posteriormente, Locus anunció resultados positivos de la Parte 1 de un ensayo clínico de fase 2 de dos partes de LBP-EC01, que se publicó en The Lancet Infectious Diseases. ^{[ 22 ]} Estos resultados positivos dieron lugar a una financiación adicional de 23,9 millones de dólares de BARDA para apoyar la Parte 2 del ensayo clínico de fase 2. ^{[ 23 ]}