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Lofexidina

La lofexidina , vendida bajo la marca Lucemyra, entre otras, [ 1 ] es un medicamento utilizado históricamente para tratar la hipertensión arterial ; actualmente, se usa con mayo...

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La lofexidina , vendida bajo la marca Lucemyra, entre otras, [ 1 ] es un medicamento utilizado históricamente para tratar la hipertensión arterial ; actualmente, se usa con mayor frecuencia para aliviar los síntomas físicos de la abstinencia de opioides . [ 2 ] Se toma por vía oral. [ 3 ] Es un agonista del receptor α2A - adrenérgico. [ 3 ] Fue aprobada para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos en 2018, [ 3 ] considerándola un medicamento innovador . [ 4 ]

Usos médicos

En Estados Unidos, la lofexidina está aprobada para la "mitigación de los síntomas de abstinencia para facilitar la interrupción abrupta de los opioides en adultos", para una duración del tratamiento de 14 días. [ 1 ] En el Reino Unido, la lofexidina se usa comúnmente junto con el antagonista del receptor de opioides naltrexona en casos de desintoxicación rápida. Cuando se combinan estos dos fármacos, la naltrexona se administra para inducir un bloqueo del receptor de opioides, lo que provoca que el paciente experimente un inicio rápido de la abstinencia de opioides y acelera el proceso de desintoxicación , mientras que la lofexidina se administra para aliviar los síntomas asociados con la abstinencia, incluidos escalofríos , sudoración , calambres estomacales , dolor muscular y secreción nasal .

Abstinencia de opioides

Las directrices del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) del Reino Unido recomiendan el uso de metadona o buprenorfina como agentes de primera línea en el tratamiento del trastorno por consumo de opioides . Sin embargo, la lofexidina se considera una alternativa aceptable para personas con dependencia de opioides leve o incierta que necesitan desintoxicación a corto plazo. [ 5 ]

La lofexidina no es un opioide. [ 3 ] No elimina los síntomas de la abstinencia de opioides , pero los reduce. [ 3 ] De hecho, uno de los usos sugeridos para la lofexidina es aliviar los síntomas de abstinencia de la dependencia de metadona. Su uso está aprobado en Estados Unidos por un máximo de 14 días. [ 3 ]

Otros usos clínicos

Se ha investigado la posibilidad de usar lofexidina para tratar los síntomas de abstinencia de alcohol , pero aún no se ha demostrado que sea un tratamiento eficaz. [ 6 ] También se utiliza en el tratamiento de casos con sofocos posmenopáusicos .

poblaciones especiales

Se desconoce la seguridad de la lofexidina durante el embarazo o la lactancia . [ 7 ] Se recomienda precaución en caso de insuficiencia renal crónica . [ 7 ]

Efectos adversos

Los efectos adversos que se han producido tras tomar lofexidina incluyen los siguientes: [ 7 ]

Además, las personas pueden experimentar un aumento repentino de la presión arterial después de suspender la lofexidina. [ 1 ]

Sobredosis

La DL50 de lofexidina es superior a 77 mg  /kg en animales. Los estudios con dosis altas administradas en una sola ocasión demostraron que la lofexidina era tolerable en animales, pero la administración repetida indujo síntomas compatibles con toxicidad. En estudios con ratones, ratas y perros, estos incluyeron ataxia , somnolencia y temblores . Se espera que una sobredosis de lofexidina produzca síntomas similares a sus efectos secundarios farmacológicos en humanos, como bradicardia e hipotensión . [ 8 ]

Interacciones

Son posibles muchas interacciones farmacológicas con lofexidina. [ 9 ]

prolongación del intervalo QT

La lofexidina prolonga el intervalo QT , lo que puede provocar una interacción grave ( torsade de pointes ) cuando se combina con otros fármacos que también prolongan el intervalo QT. Las características específicas del paciente que aumentan el riesgo de una interacción farmacológica clínicamente significativa incluyen: [ 9 ]

En consecuencia, existen muchos fármacos que prolongan el intervalo QT y que pueden interactuar con la lofexidina. Entre ellos se incluyen medicamentos como la metadona , la amiodarona , el citalopram y el fluconazol . Otros medicamentos pueden aumentar el riesgo de hipopotasemia, incrementando así indirectamente el riesgo de prolongación del intervalo QT. Por ejemplo, la dexametasona , la hidroclorotiazida y la teofilina pueden disminuir los niveles de potasio en sangre. [ 9 ]

depresión del SNC

La lofexidina puede deprimir el sistema nervioso central (SNC), lo que, en combinación con otros depresores del SNC , puede reducir la capacidad de una persona para realizar tareas que requieren destreza y atención. Por ejemplo, el clobazam , la gabapentina y el levetiracetam pueden deprimir el SNC. [ 9 ]

Hipotensión

El riesgo de hipotensión (presión arterial baja) aumenta cuando la lofexidina se combina con otros fármacos que disminuyen la presión arterial. Estos pueden incluir losartán , metoprolol y pramipexol . [ 9 ]

Farmacología

La lofexidina es un agonista de los subtipos de receptores adrenérgicos alfa-2A, 2B y 2C, con la mayor actividad en el receptor adrenérgico α 2A . [ 10 ]

K i representa la constante de disociación [ 11 ] para la unión de la lofexidina a un subtipo específico del receptor α 2. Cuanto menor sea el valor de K i , más fuertemente se une el fármaco al receptor para ejercer su actividad.

La lofexidina inhibe la liberación de norepinefrina en el sistema nervioso central y periférico, reduciendo así algunos de los síntomas de la abstinencia de opioides, pero no tiene ningún efecto documentado sobre el deseo de consumir drogas ni sobre los niveles endógenos de opioides . [ 2 ]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de la lofexidina es de aproximadamente el 90%, con una amplia absorción oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 3 horas de una sola administración, con una semivida de 11 horas. La lofexidina se metaboliza extensamente en el hígado y se elimina principalmente por vía renal. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80-90% . [ 8 ]

Química

La lofexidina existe como un sólido a temperatura ambiente, con un punto de fusión de 127 °C. [ 8 ] El par de átomos de cloro en posición orto (Cl − ) en el anillo fenilo son necesarios para el agonismo de la lofexidina en el subtipo de receptor adrenérgico α 2A ; la eliminación de cualquiera de los átomos de cloro produce antagonismo en el receptor. [ 10 ]

Comparación con la clonidina

Estructura de la clonidina y la lofexidina

La lofexidina es estructuralmente análoga a la clonidina , otro agonista del receptor adrenérgico α2 utilizado para el tratamiento de los síntomas de abstinencia de opioides. A la derecha se muestra una comparación de las dos estructuras. Ambas contienen un anillo de imidazolina y un anillo de fenilo 2,6-diclorado . Las diferencias en la estructura se muestran en rojo, mientras que las similitudes están en negro. Además de las diferencias estructurales, se ha demostrado que la administración de lofexidina a personas con trastorno por consumo de opioides es más eficaz durante un período más prolongado, con menos síntomas de abstinencia que la clonidina incluso después de un día. [ 12 ] Sin embargo, a menudo se prefiere la clonidina, ya que es sustancialmente más barata que la lofexidina cuando se compra con una receta privada (no del NHS). Este factor se ve exacerbado por la considerable cantidad y cantidad de medicamentos recetados para aliviar el conjunto de signos y síntomas de abstinencia. Además, se ha demostrado que la clonidina reduce significativamente la presión arterial. Por lo tanto, aunque similar a la lofexidina, la clonidina se receta con mayor frecuencia para tratar la hipertensión arterial .

Sociedad y cultura

Britannia Pharmaceuticals ha autorizado la venta de lofexidina por US WorldMeds en Norteamérica. [ 13 ] En el Reino Unido, la forma de hidrocloruro , lofexidina HCl, ha sido autorizada y vendida desde 1992 para el alivio de la abstinencia de opioides en forma de comprimidos como BritLofex por Britannia Pharmaceuticals. [ 2 ] BritLofex solo está disponible con receta médica . La lofexidina fue aprobada por primera vez por la FDA de EE. UU . el 16 de mayo de 2018, bajo la marca Lucemyra, producida por US WorldMeds. [ 14 ] Se destacó como el primer fármaco no opioide aprobado en EE. UU. para el tratamiento de la abstinencia de opioides. [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 "Comunicados de prensa: la FDA aprueba el primer tratamiento no opioide para el manejo de los síntomas de abstinencia de opioides en adultos" . www.fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original el 17 de mayo de 2018. Consultado el 16 de mayo de 2018 .
  2. 1 2 3 Comité Conjunto del Formulario (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65.ª ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. pág. 330. ISBN   978-0-85711-084-8.
  3. 1 2 3 4 5 6 "La FDA aprueba el primer tratamiento no opioide para el manejo de los síntomas de abstinencia de opioides en adultos" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). Archivado del original el 2 de septiembre de 2019. Consultado el 18 de mayo de 2018 .
  4. ↑ Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2018. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Informe). Enero de 2019. Archivado del original (PDF) el 26 de agosto de 2019. Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
  5. ↑ "Intervenciones farmacológicas en la desintoxicación de opioides para el abuso de drogas en personas mayores de 16 años" . pathways.nice.org.uk . NICE . Consultado el 16 de mayo de 2018 .
  6. ↑ Keaney F, Strang J, Gossop M, Marshall EJ, Farrell M, Welch S, Hahn B, Gonzalez A. Ensayo doble ciego aleatorizado controlado con placebo de lofexidina en la abstinencia de alcohol: la lofexidina no es un complemento útil para el clordiazepóxido. Alcohol Alcohol (2001) 36:426–30.
  7. 1 2 3 "CLORHIDRATO DE LOFEXIDINA" . bnf.nice.org.uk. NICE . Consultado el 16 de mayo de 2018 .
  8. 1 2 3 "Lofexidina" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 16 de mayo de 2018 .
  9. 1 2 3 4 5 "Lofexidina | Interacciones | BNF" . bnf.nice.org.uk. NICE . Consultado el 16 de mayo de 2018 .
  10. 1 2 3 Fulton B (2014). Descubrimiento de fármacos para el tratamiento de la adicción: estrategias de química medicinal . John Wiley & Sons. pág. 151. ISBN  978-0470614167.
  11. ↑ Neubig RR, Spedding M, Kenakin T, Christopoulos A (diciembre de 2003). "Comité de la Unión Internacional de Farmacología sobre Nomenclatura de Receptores y Clasificación de Fármacos. XXXVIII. Actualización sobre términos y símbolos en farmacología cuantitativa". Pharmacological Reviews . 55 (4): 597– 606. doi : 10.1124/pr.55.4.4 . PMID 14657418. S2CID 1729572 .  
  12. ^ Gerra G, Zaimovic A, Giusti F, Di Gennaro C, Zambelli U, Gardini S, Delsignore R (julio de 2001). "Lofexidina versus clonidina en la desintoxicación rápida de opiáceos". Revista de tratamiento por abuso de sustancias . 21 (1): 11– 7. doi : 10.1016/s0740-5472(01)00178-7 . PMID 11516922 . 
  13. ↑ Britannia Pharmaceuticals Limited
  14. ↑ "Historial de aprobación de Lucemyra (clorhidrato de lofexidina) por la FDA - Drugs.com" . Drugs.com . Consultado el 16 de mayo de 2018 .