Agonista de los receptores beta-adrenérgicos de acción prolongada

Los agonistas β-adrenérgicos de acción prolongada ( LABA , por sus siglas en inglés ) son agonistas beta-adrenérgicos que se suelen recetar para el asma persistente de moderada a grave y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

_{Los LABA están diseñados para reducir la necesidad de agonistas β2} de acción más corta, como el salbutamol (albuterol) , ya que tienen una duración de acción de aproximadamente doce horas, en comparación con las cinco horas del salbutamol, lo que los convierte en candidatos para evitar altas dosis de corticosteroides o para tratar el asma nocturna y proporcionar alivio sintomático a los pacientes con EPOC.

Con excepción del formoterol , los LABA no se recomiendan para el tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma debido a su inicio de acción más lento en comparación con el salbutamol. _El salmeterol se une a un exositio en el receptor adrenérgico β2 , ^{[ 1 ]} y se ha propuesto que esto explique su larga duración de acción, pero esta hipótesis no es universalmente aceptada. ^{[ 2 ]}

Cuando se combinan con esteroides inhalados, los agonistas de los receptores β-adrenérgicos pueden mejorar los síntomas. ^{[ 3 ] [ 4 ]} En niños, este beneficio es incierto y pueden ser potencialmente dañinos. ^{[ 4 ]} No deben usarse sin un esteroide concomitante debido a un mayor riesgo de síntomas graves, incluyendo exacerbación tanto en niños como en adultos. ^{[ 5 ]} Un metaanálisis de 2018 no pudo determinar si el aumento de eventos adversos graves informados en el metaanálisis anterior sobre salmeterol regular solo se elimina con el uso adicional de corticosteroides inhalados regulares. ^{[ 6 ]} Se están realizando grandes estudios de vigilancia para proporcionar más información. No hubo muertes relacionadas con el asma y pocos eventos adversos graves relacionados con el asma cuando se usa salmeterol con un esteroide inhalado. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Al menos con formoterol , parece haber un mayor riesgo incluso cuando se usan esteroides ^{[ 9 ]} y este riesgo no se ha descartado para salmeterol. ^{[ 10 ]}

Debido a que los LABA funcionan tan bien para atenuar la sensación de falta de aire, pueden enmascarar la inflamación subyacente de las vías respiratorias. ^{[ 11 ]}

_{Algunos de los agonistas de los receptores β2} adrenérgicos de acción prolongada disponibles actualmente incluyen: Nombre común internacional (DCI): Nombre comercial (de marca)

• arformoterol : Brovana (algunos lo consideran un ultra-LABA) ^{[ 12 ]}
• bambuterol : Bambec, Oxeol
• clenbuterol : Dilaterol, Espiropente
• formoterol : Foradil, Oxis, Perforomist
• salmeterol : Serevent
• protokylol : Ventaire

Varios agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción prolongada tienen una duración de acción de 24 horas, lo que permite la administración una vez al día. Se consideran agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción ultralarga (ultra-LABA) ^{[ 13 ]} y ya están aprobados.

• indacaterol : aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 30 de noviembre de 2009, ^{[ 14 ]} y por la FDA rusa equivalente bajo el nombre comercial Onbrez Breezhaler . En Estados Unidos, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) bajo el nombre comercial Arcapta Neohaler el 1 de julio de 2011) ^{[ 15 ].}
• olodaterol : aprobado en algunos países europeos y Rusia, y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 31 de julio de 2014, bajo Striverdi Respimat ^{[ 16 ].}
• El vilanterol es un agonista beta-2 de acción prolongada (LABA) que no está disponible por sí solo, sino únicamente como componente de medicamentos combinados:
  • con furoato de fluticasona : Breo Ellipta ( EE. UU. ) , Relvar Ellipta ( UE , RU ) . Este segundo medicamento de la combinación es el corticosteroide sintético inhalado furoato de fluticasona . Este producto fue aprobado por la FDA en mayo de 2013 como terapia inhalada de una sola dosis diaria para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
  • con bromuro de umeclidinio : Anoro Ellipta . El bromuro de umeclidinio es un antagonista muscarínico de acción prolongada . ^{[ 17 ]} Esta combinación fue aprobada por la FDA el 18 de diciembre de 2013 ^{[ 18 ]} para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo de la EPOC. El 28 de marzo de 2014, fue aprobada en países europeos ^{[ 19 ]} y en Rusia ^{[ 20 ]} con el mismo nombre comercial.

Un metaanálisis de 2006 (resultados combinados de 19 ensayos, 33.826 participantes) planteó inquietudes sobre el posible aumento del riesgo de muerte por asma con salmeterol , y que este riesgo adicional no se reducía con el uso concomitante de esteroides inhalados (por ejemplo, con la combinación de fluticasona y salmeterol ). ^{[ 25 ]} El mecanismo propuesto es que, si bien los LABA alivian los síntomas del asma, también pueden promover la inflamación y la sensibilidad bronquial sin previo aviso. ^{[ 26 ]} El 18 de febrero de 2011, la FDA emitió una alerta de seguridad para los agonistas β de acción prolongada. ^{[ 27 ]} Tras nuevos ensayos clínicos de seguridad, la FDA publicó una guía actualizada el 20 de diciembre de 2017, en la que se indica que no existe un aumento significativo del riesgo de resultados graves del asma con los LABA cuando se utilizan junto con corticosteroides inhalados. ^{[ 28 ]}