Omeprazol

El omeprazol , vendido bajo las marcas Prilosec y Losec, entre otras, es un medicamento utilizado en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), la úlcera péptica y el síndrome de Zollinger-Ellison . ^{[ 1 ]} También se utiliza para prevenir el sangrado gastrointestinal superior en personas con alto riesgo. ^{[ 1 ]} El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y su eficacia es similar a la de otros IBP. ^{[ 11 ]} Puede administrarse por vía oral o mediante inyección intravenosa . ^{[ 1 ] [ 12 ]} También está disponible en la combinación de dosis fija de omeprazol/bicarbonato de sodio como Zegerid ^{[ 13 ] [ 14 ]} y como Konvomep. ^{[ 15 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolores de cabeza, dolor abdominal y aumento de gases intestinales . ^{[ 1 ] [ 16 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir colitis por Clostridioides difficile , un mayor riesgo de neumonía , un mayor riesgo de fracturas óseas y la posibilidad de enmascarar el cáncer de estómago . ^{[ 1 ]} No está claro si es seguro usarlo durante el embarazo . ^{[ 1 ]} Funciona bloqueando la liberación de ácido estomacal . ^{[ 1 ]}

El omeprazol fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en 1988. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 20 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 1 ]} En 2023, fue el décimo medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 45  millones de recetas. ^{[ 21 ] [ 22 ]} También está disponible sin receta en los Estados Unidos. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

El omeprazol puede utilizarse en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), la acidez estomacal , las úlceras pépticas , la esofagitis erosiva , el síndrome de Zollinger-Ellison y la esofagitis eosinofílica . ^{[ 25 ] [ 1 ]}

Los efectos adversos que ocurren en al menos el 1% de las personas incluyen: ^{[ 28 ]}

• Sistema nervioso central : dolor de cabeza (7%), mareo (2%)
• Respiratorio : infección de las vías respiratorias superiores (2%), tos (1%)
• Gastrointestinales : dolor abdominal (5%), diarrea (4%), náuseas (4%), vómitos (3%), flatulencia (3%), regurgitación ácida (2%), estreñimiento (2%)
• Neuromuscular y esquelético : dolor de espalda (1%), debilidad (1%).
• Dermatológicas : erupción cutánea (2%)

Otras preocupaciones relacionadas con los efectos adversos son:

• Recurrencia de diarrea asociada a Clostridioides difficile ^{[ 29 ]}
• Fracturas relacionadas con la osteoporosis ^{[ 30 ] [ 31 ]}
• Hipomagnesemia ^{[ 32 ]}

Se ha expresado preocupación con respecto a la vitamina B12 _[ ^{33 ] y} la malabsorción de hierro , ^{[ 34 ]} pero los efectos parecen ser insignificantes, especialmente cuando se proporciona terapia de suplementación. ^{[ 35 ]}

Desde su introducción, los inhibidores de la bomba de protones (IBP, especialmente el omeprazol) también se han asociado con varios casos de nefritis intersticial aguda , ^{[ 36 ]} una inflamación de los riñones que a menudo ocurre como una reacción adversa al medicamento.

Las interacciones farmacológicas importantes son raras. ^{[ 41 ] [ 42 ]} Sin embargo, la principal preocupación en cuanto a interacciones farmacológicas es la disminución de la activación del clopidogrel cuando se toma junto con omeprazol. ^{[ 43 ]} Aunque sigue siendo controvertido, ^{[ 44 ]} esto puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en personas que toman clopidogrel para prevenir estos eventos.

Esta interacción es posible porque el omeprazol es un inhibidor de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 . ^{[ 45 ]} El clopidogrel es un profármaco inactivo que depende parcialmente de la CYP2C19 para su conversión a su forma activa. La inhibición de la CYP2C19 puede bloquear la activación del clopidogrel, lo que podría reducir sus efectos. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

Casi todas las benzodiazepinas se metabolizan a través de las vías CYP3A4 y CYP2D6 , y la inhibición de estas enzimas produce un área bajo la curva mayor (es decir, el efecto total a lo largo del tiempo de una dosis determinada). Otros ejemplos de fármacos cuyo metabolismo depende de la CYP3A4 son el escitalopram , ^{[ 48 ]} la warfarina , ^{[ 49 ]} la oxicodona , el tramadol y la oximorfona . Las concentraciones de estos fármacos pueden aumentar si se administran concomitantemente con omeprazol. ^{[ 50 ]}

El omeprazol también es un inhibidor competitivo de la glicoproteína P , al igual que otros IBP. ^{[ 51 ]}

Los fármacos que dependen de un ambiente ácido en el estómago (como el ketoconazol o el atazanavir ) pueden absorberse mal, mientras que los antibióticos lábiles al ácido (como la eritromicina, que es un inhibidor muy potente del CYP3A4) pueden absorberse en mayor medida de lo normal debido al ambiente más alcalino del estómago. ^{[ 50 ]}

La hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ) y el Ginkgo biloba reducen significativamente las concentraciones plasmáticas de omeprazol mediante la inducción de CYP3A4 y CYP2C19. ^{[ 52 ]}

El omeprazol bloquea irreversiblemente el sistema enzimático de las células parietales necesario para la secreción de ácido gástrico. Es un inhibidor específico de la H ⁺ /K ⁺ ATPasa. Esta es la enzima necesaria para el paso final de la secreción de ácido gástrico. ^{[ 53 ]}

Mecanismo de acción

El omeprazol es un inhibidor selectivo e irreversible de la bomba de protones. Suprime la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica del sistema H ⁺ /K ⁺ -ATPasa presente en la superficie secretora de las células parietales gástricas. Dado que este sistema enzimático se considera la bomba de ácido (protones o H ^{+ ) dentro de la} mucosa gástrica , el omeprazol inhibe el paso final de la producción de ácido. ^{[ 53 ]}

El omeprazol también inhibe la secreción ácida basal y estimulada independientemente del estímulo ^{[ 56 ]} , ya que bloquea el último paso de la secreción ácida. ^{[ 56 ]} El fármaco se une de forma no competitiva, por lo que tiene un efecto dependiente de la dosis. ^{[ 55 ]}

El efecto inhibidor del omeprazol se produce una hora después de la administración oral. El efecto máximo se alcanza a las dos horas. La duración de la inhibición es de hasta 72 horas. Al suspender el omeprazol, la actividad secretora de ácido gástrico basal se restablece después de tres a cinco días. El efecto inhibidor del omeprazol sobre la secreción ácida se estabiliza después de cuatro días de administración diaria repetida. ^{[ 62 ]}

El omeprazol solo es eficaz sobre las bombas H ⁺ /K ⁺ -ATPasa activas. Estas bombas se estimulan en presencia de alimentos para facilitar la digestión. ^{[ 63 ]}

El omeprazol contiene un azufre sulfinilo tricoordinado en una estructura piramidal y, por lo tanto, puede existir como enantiómeros ( S ) o ( R ) . El omeprazol es un racemato , una mezcla equimolar de ambos. ^{[ 57 ]}

El omeprazol fue fabricado por primera vez en 1979 por la empresa sueca AB Hässle, parte de Astra AB . Fue el primero de los inhibidores de la bomba de protones (IBP). ^{[ 65 ] [ 66 ]} Astra AB , ahora AstraZeneca, lo lanzó como medicamento para úlceras con el nombre de Losec en Suecia. Se vendió por primera vez en los Estados Unidos en 1989 con la marca Losec. En 1990, a petición de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos , la marca Losec se cambió a Prilosec para evitar confusiones con el diurético Lasix ( furosemida ). ^{[ 67 ]} El nuevo nombre provocó confusión entre el omeprazol (Prilosec) y la fluoxetina (Prozac), un antidepresivo . ^{[ 67 ]} Prilosec es propiedad de Procter & Gamble en alianza con AstraZeneca ^{[ 68 ]} y el producto está diseñado para tratar la acidez estomacal frecuente, que puede ser provocada por diversos factores como ciertos alimentos, el estrés y el tabaquismo.

Prilosec se introdujo por primera vez en 1989 como un medicamento recetado aprobado por la FDA para el tratamiento de la acidez estomacal severa. ^{[ 69 ]} En 2003, se lanzó Prilosec OTC como la primera opción de venta libre para controlar la acidez estomacal frecuente. ^{[ 70 ]} Es conocido por su campaña publicitaria que presentaba a Larry the Cable Guy como portavoz de la marca, durante la década de 2010, enfatizando el concepto de "Cero Acidez". ^{[ 71 ]}

En febrero de 2025, el Comité de Medicamentos Veterinarios de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento veterinario Omeprazol TriviumVet, cápsula gastrorresistente, dura, destinada a perros. ^{[ 76 ]} El solicitante de este medicamento veterinario es TriviumVet DAC. ^{[ 76 ]} Omeprazol TriviumVet fue autorizado para uso veterinario en la Unión Europea en abril de 2025. ^{[ 7 ]}

• Dean L (2012). "Terapia con omeprazol y genotipo CYP2C19" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et  al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520353. ID de la biblioteca: NBK100895.