Linfoma en animales

El cáncer se clasifica en tipos de bajo y alto grado . La clasificación también se basa en la ubicación. Los cuatro tipos de ubicación son multicéntrico, mediastínico , gastrointestinal y extranodal (que afecta al riñón, sistema nervioso central , piel, corazón u ojo). El linfoma multicéntrico, el tipo más común (por más del 80 por ciento), ^{[ 5 ]} se encuentra en los ganglios linfáticos, con o sin afectación del hígado, bazo o médula ósea. El linfoma mediastínico se produce en los ganglios linfáticos del tórax y posiblemente del timo . El linfoma gastrointestinal se presenta como un tumor solitario o invasión difusa del estómago o intestinos, con o sin afectación de los ganglios linfáticos circundantes, hígado o bazo. ^{[ 6 ]} La clasificación se basa además en la afectación de linfocitos B o linfocitos T. Aproximadamente el 70 por ciento son linfomas de células B. ^{[ 7 ]} El linfoma cutáneo se puede clasificar como epiteliotrópico (que se adapta estrechamente a la epidermis ) o no epiteliotrópico. La forma epiteliotrópica suele ser de origen de células T y también se denomina micosis fungoide . La forma no epiteliotrópica suele ser de origen de células B. ^{[ 8 ]}

Los signos y síntomas generales incluyen depresión, fiebre, pérdida de peso, pérdida de apetito, pérdida de pelo o pelaje y vómitos. El linfoma es la causa cancerosa más común de hipercalcemia (niveles altos de calcio en sangre ) en perros. ^{[ 9 ]} Puede provocar los signos y síntomas anteriores, además de aumento de la ingesta de agua, aumento de la micción y arritmias cardíacas . La hipercalcemia en estos casos es causada por la secreción de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea .

El linfoma multicéntrico se presenta como un agrandamiento indoloro de los ganglios linfáticos periféricos. Esto se observa en áreas como debajo de la mandíbula, las axilas, la ingle y detrás de las rodillas. El agrandamiento del hígado y el bazo provoca distensión abdominal. El linfoma mediastínico puede causar acumulación de líquido alrededor de los pulmones, lo que produce tos y dificultad para respirar. La hipercalcemia es la afección más frecuentemente asociada con este tipo. ^{[ 10 ]}

El linfoma gastrointestinal causa vómitos, diarrea y melena (sangre digerida en las heces). También pueden presentarse niveles bajos de albúmina sérica e hipercalcemia. ^{[ 6 ]}

El linfoma cutáneo es poco frecuente. La forma epiteliotrópica suele presentarse como una inflamación pruriginosa de la piel que progresa a nódulos y placas. La forma no epiteliotrópica puede tener una amplia variedad de apariencias, desde un solo bulto hasta grandes áreas de piel amoratada, ulcerada y sin vello. ^{[ 8 ]} La forma epiteliotrópica debe diferenciarse de afecciones de apariencia similar como el pénfigo vulgar , el penfigoide ampolloso , la micosis fungoide y el lupus eritematoso . ^{[ 11 ]}

Los signos de linfoma en otras localizaciones dependen de la ubicación. La afectación del sistema nervioso central puede causar convulsiones o parálisis . La afectación ocular, observada en el 20 al 25 por ciento de los casos, ^{[ 12 ]} puede provocar glaucoma , uveítis , hemorragia intraocular, desprendimiento de retina y ceguera. El linfoma en la médula ósea causa anemia , recuento bajo de plaquetas y recuento bajo de glóbulos blancos .

La biopsia de ganglios linfáticos u órganos afectados confirma el diagnóstico, aunque una punción-aspiración con aguja de un ganglio linfático afectado puede aumentar la sospecha de la enfermedad. Las radiografías , la ecografía y la biopsia de médula ósea revelan otras localizaciones del cáncer. Actualmente existen diversas pruebas sanguíneas que pueden utilizarse para ayudar en el diagnóstico del linfoma. La citometría de flujo detecta anticuerpos vinculados a antígenos de la superficie de las células tumorales en muestras de fluidos o suspensiones celulares. ^{[ 13 ]} La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para reordenamientos del receptor de antígeno (PARR) identifica células tumorales circulantes basándose en secuencias genéticas únicas. ^{[ 14 ]} La prueba de sangre para linfoma canino (cLBT) mide múltiples biomarcadores circulantes y utiliza un algoritmo complejo para diagnosticar el linfoma. ^{[ 15 ]} Esta prueba utiliza las proteínas de fase aguda ( proteína C reactiva y haptoglobina ). En combinación con los síntomas clínicos básicos, ofrece en el diagnóstico diferencial una sensibilidad del 83,5 % y una especificidad del 77 %. ^{[ 16 ]} El panel de cáncer canino TK es un indicador de enfermedad neoplásica general. ^{[ 17 ]} La etapa de la enfermedad es importante para el tratamiento y el pronóstico. Ciertos análisis de sangre también han demostrado ser pronósticos.

La etapa de la enfermedad es importante para el tratamiento y el pronóstico .

• Estadio I: solo un ganglio linfático o tejido linfoide en un órgano está afectado.
• Estadio II: afectación de los ganglios linfáticos en una sola zona del cuerpo.
• Estadio III: afectación generalizada de los ganglios linfáticos.
• Estadio IV: cualquiera de las afecciones anteriores con afectación del hígado o el bazo.
• Estadio V: cualquiera de los anteriores con afectación de la sangre o la médula ósea. ^{[ 1 ]}

Cada etapa se divide en dos subetapas: la subetapa a , que comprende a quienes no presentan síntomas sistémicos; y la subetapa b , que comprende a quienes presentan síntomas sistémicos como fiebre, pérdida de apetito, pérdida de peso y fatiga.

Debido al alto riesgo de recurrencia y los problemas subsiguientes, es importante un seguimiento exhaustivo de los perros sometidos a quimioterapia . Lo mismo ocurre con los perros que han entrado en remisión y han cesado el tratamiento. El seguimiento de la enfermedad y la remisión/recurrencia se realiza habitualmente mediante la palpación de los ganglios linfáticos periféricos. Este procedimiento detecta cambios macroscópicos en los ganglios linfáticos periféricos. Algunas de las pruebas sanguíneas utilizadas para diagnosticar el linfoma también ofrecen mayor objetividad y proporcionan una alerta temprana de que un animal está saliendo de la remisión. ^{[ 15 ]}

La curación completa es rara en el linfoma y el tratamiento tiende a ser paliativo , pero es posible lograr largos períodos de remisión con quimioterapia. Con protocolos efectivos, los tiempos promedio de la primera remisión son de 6 a 8 meses. Las segundas remisiones son más cortas y más difíciles de lograr. La supervivencia promedio es de 9 a 12 meses. El tratamiento más común es una combinación de ciclofosfamida , vincristina , prednisona , L-asparaginasa y doxorrubicina . ^{[ 1 ] [ 18 ]} Otros fármacos de quimioterapia como clorambucilo , lomustina (CCNU), citarabina y mitoxantrona se utilizan a veces en el tratamiento del linfoma solos o en sustitución de otros fármacos. En la mayoría de los casos, los protocolos de tratamiento adecuados causan pocos efectos secundarios, pero se debe controlar el recuento de glóbulos blancos.

Recientemente se ha demostrado que los trasplantes de células madre alogénicos y autólogos (como se realiza habitualmente en humanos) son una posible opción de tratamiento para perros. ^{[ 19 ]} La mayor parte de la investigación básica sobre la biología de los trasplantes se ha generado en perros. Las tasas de curación actuales con terapia de células madre en perros se aproximan a las alcanzadas en humanos, entre el 40 % y el 50 %.

Cuando el costo es un factor importante, la prednisona sola puede mejorar drásticamente los síntomas, pero no afecta significativamente la tasa de supervivencia. El tiempo promedio de supervivencia de los perros tratados con prednisona y de los perros no tratados es de uno a dos meses. ^{[ 1 ]} El uso de prednisona sola puede provocar que el cáncer se vuelva resistente a otros agentes quimioterapéuticos, por lo que solo debe utilizarse si un tratamiento más agresivo no es una opción.

La isotretinoína se puede utilizar para tratar el linfoma cutáneo. ^{[ 8 ]}

Los perros no tratados tienen un tiempo de supervivencia promedio de 60 días. ^{[ 20 ]} El linfoma con un grado histológico alto generalmente responde mejor al tratamiento pero tiene tiempos de supervivencia más cortos que los perros con linfoma de bajo grado. ^{[ 6 ]} Los perros con tumores de linfocitos B tienen un tiempo de supervivencia más largo que los tumores de linfocitos T. ^{[ 1 ]} El linfoma mediastínico tiene un peor pronóstico que otros tipos, especialmente aquellos con hipercalcemia. ^{[ 12 ]} El estadio clínico y el subestadio tienen cierto valor pronóstico, con un peor pronóstico asociado con la enfermedad en estadio V y con el subestadio b (enfermedad clínica en el momento de la presentación). ^{[ 21 ]}

El linfoma gastrointestinal se clasifica en grado bajo, grado intermedio y grado alto. Los tipos de grado bajo incluyen el linfoma linfocítico y el linfoma de células pequeñas . Los tipos de grado alto incluyen el linfoma linfoblástico , el linfoma inmunoblástico y el linfoma de células grandes . El linfoma de grado bajo se encuentra únicamente en el intestino delgado, mientras que el de grado alto se encuentra comúnmente en el estómago. ^{[ 27 ]} El linfoma hepático felino aún está poco caracterizado y puede confundirse con la hepatitis portal linfocítica. ^{[ 28 ]}

Los gatos que desarrollan linfoma tienen muchas más probabilidades de desarrollar síntomas más graves que los perros. Mientras que los perros a menudo parecen sanos inicialmente, excepto por los ganglios linfáticos inflamados, los gatos a menudo estarán físicamente enfermos. Los síntomas se corresponden estrechamente con la ubicación del linfoma. Los sitios más comunes para el linfoma digestivo (gastrointestinal) son, en frecuencia decreciente, el intestino delgado , el estómago , la unión del íleon , el ciego y el colon . Los gatos con la forma digestiva del linfoma a menudo presentan pérdida de peso, pelaje áspero, pérdida de apetito, vómitos y diarrea, aunque los vómitos y la diarrea a menudo no son síntomas. ^{[ 29 ]} El tumor también puede causar una obstrucción intestinal potencialmente mortal. Los gatos con la forma mediastínica a menudo tienen dificultad respiratoria y líquido en la cavidad torácica. Si el linfoma se desarrolla en el riñón, el gato puede tener un aumento en el consumo de agua y un aumento en la micción. El linfoma de riñón se presenta como agrandamiento bilateral e insuficiencia renal. Si el linfoma se localiza en la nariz, el gato puede tener secreción nasal e hinchazón facial. El linfoma cardíaco causa insuficiencia cardíaca congestiva , derrame pericárdico y arritmias cardíacas . El linfoma ocular en gatos a menudo se presenta como uveítis anterior (inflamación del interior del ojo). ^{[ 30 ]} Los gatos que también están infectados con FeLV a menudo presentan membranas mucosas pálidas debido a la anemia. La anemia es un problema común en todos los gatos con linfoma, pero la hipercalcemia es rara.

El diagnóstico es similar al de los perros, excepto que a los gatos se les deben realizar pruebas para FeLV y FIV. Es importante diferenciar la forma digestiva del linfoma de la enfermedad inflamatoria intestinal porque los signos son muy similares en los gatos. Para ello, es necesaria una biopsia. ^{[ 31 ]} Un método para diferenciar la enfermedad inflamatoria intestinal consiste en analizar el origen monoclonal de los linfocitos infiltrantes en los linfomas. ^{[ 32 ]}

La quimioterapia es el pilar del tratamiento del linfoma en gatos. La mayoría de los fármacos utilizados en perros también se utilizan en gatos, pero el protocolo más común emplea ciclofosfamida, vincristina y prednisolona. ^{[ 22 ]} El linfoma gastrointestinal también se ha tratado comúnmente con una combinación de prednisolona y clorambucilo en pulsos de alta dosis con éxito. ^{[ 27 ]} Es necesario controlar el recuento de glóbulos blancos. Los tiempos de remisión y supervivencia son comparables a los de los perros. El linfoma en estadios tempranos tiene un mejor pronóstico. El linfoma multicéntrico tiene una mejor respuesta al tratamiento que la forma gastrointestinal, pero la infección por FeLV empeora el pronóstico. ^{[ 1 ]}

Aproximadamente el 75% de los gatos tratados con quimioterapia para el linfoma entran en remisión. Desafortunadamente, tras una remisión inicial, la mayoría de los gatos experimentan una recaída, tras la cual tienen una supervivencia media de 6 meses. Sin embargo, alrededor de un tercio de los gatos tratados con quimioterapia sobrevivirán más de 2 años después del diagnóstico; un pequeño número de estos gatos pueden curarse de su enfermedad. Sin tratamiento, la mayoría de los gatos con linfoma mueren en un plazo de 4 a 6 semanas. La mayoría de los gatos toleran bien la quimioterapia y menos del 5% presentan efectos secundarios graves. Los gatos no pierden el pelaje por la quimioterapia, aunque es posible la pérdida de bigotes. Otros efectos secundarios incluyen recuento bajo de glóbulos blancos, vómitos, pérdida de apetito, diarrea o fatiga. Estos efectos suelen controlarse bien y la mayoría de los gatos tienen una buena calidad de vida durante el tratamiento. Si un gato recae después de alcanzar la remisión, se le puede tratar con diferentes fármacos de quimioterapia para intentar una segunda remisión. Las probabilidades de una segunda remisión son mucho menores que las de obtener una primera, y la segunda remisión suele ser más corta que la primera.