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MAFF (gen)

Estructuras de las proteínas de la familia Maf. El factor de transcripción MafF es una proteína factor de transcripción bZip Maf que en humanos está codificada por el gen MAFF ....

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Estructuras de las proteínas de la familia Maf.

El factor de transcripción MafF es una proteína factor de transcripción bZip Maf que en humanos está codificada por el gen MAFF . [ 5 ] [ 6 ]

MafF es una de las proteínas Maf pequeñas , que son factores de transcripción del tipo región básica y cremallera de leucina (bZIP). El nombre del gen MAFF aprobado por el Comité de Nomenclatura de Genes HUGO es "homólogo F del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico aviar v-maf".

Descubrimiento

MafF fue clonado e identificado por primera vez en pollos en 1993 como un miembro de los genes Maf pequeños (sMaf). [ 5 ] MAFF ha sido identificado en muchos vertebrados, incluidos los humanos. [ 6 ] Hay tres proteínas sMaf funcionalmente redundantes en vertebrados, MafF, MafG y MafK .

Estructura

MafF tiene una estructura bZIP que consta de una región básica para la unión al ADN y una estructura de cremallera de leucina para la formación de dímeros. [ 5 ] Al igual que otros sMafs, MafF carece de dominios de activación transcripcional canónicos. [ 5 ]

Expresión

MAFF se expresa de forma generalizada pero diferencial en diversos tejidos. La expresión de MAFF se detectó en los 16 tejidos examinados por el Proyecto BodyMap humano, pero fue relativamente abundante en los tejidos adiposo, de colon, pulmón, próstata y músculo esquelético. [ 7 ] El gen MAFF humano es inducido por las citocinas proinflamatorias, la interleucina 1 beta y el factor de necrosis tumoral en las células del miometrio. [ 8 ]

Función

Debido a la similitud de secuencia, no se han observado diferencias funcionales entre los sMafs en términos de sus estructuras bZIP. Los sMafs forman homodímeros por sí mismos y heterodímeros con otros factores de transcripción bZIP específicos, como las proteínas CNC (cap 'n' collar) [p45 NF-E2 ( NFE2 ), Nrf1 ( NFE2L1 ), Nrf2 ( NFE2L2 ) y Nrf3 ( NFE2L3 )] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] y las proteínas Bach ( BACH1 y BACH2 ). [ 13 ]

Genes diana

Los sMaf regulan diferentes genes diana dependiendo de sus socios. Por ejemplo, el heterodímero p45-NF-E2-sMaf regula genes responsables de la producción de plaquetas. [ 9 ] [ 14 ] [ 15 ] El heterodímero Nrf2-sMaf regula un conjunto de genes citoprotectores, como los genes de enzimas antioxidantes/metabolizadoras de xenobióticos. [ 11 ] [ 16 ] El heterodímero Bach1-sMaf regula el gen de la hemooxigenasa-1. [ 13 ] En particular, se ha informado que MafF regula el gen del receptor de oxitocina. [ 17 ] La contribución de los sMaf individuales a la regulación transcripcional de sus genes diana aún no se ha examinado bien.

vinculación de enfermedades

La pérdida de sMafs produce fenotipos similares a enfermedades, como se resume en la tabla siguiente. Los ratones que carecen de MafF parecen sanos en condiciones de laboratorio. [ 18 ] Sin embargo, los ratones que carecen de MafG presentan un fenotipo neuronal leve y trombocitopenia leve, [ 19 ] los ratones que carecen de Mafg y un alelo de Mafk ( Mafg −/− ::Mafk +/− ) presentan degeneración neuronal progresiva, trombocitopenia y cataratas, [ 20 ] [ 21 ] y los ratones que carecen de MafG y MafK ( Mafg −/− ::Mafk −/− ) presentan una degeneración neuronal más grave y mueren en la etapa perinatal. [ 22 ] Los ratones que carecen de MafF, MafG y MafK son letales en el desarrollo embrionario, lo que demuestra que MafF es indispensable para el desarrollo embrionario. [ 23 ] Los fibroblastos embrionarios derivados de ratones Maff −/− ::Mafg -/− ::Mafk −/− no logran activar los genes citoprotectores dependientes de Nrf2 en respuesta al estrés. [ 16 ]

Además, la evidencia acumulada sugiere que, como socios de las proteínas CNC y Bach, las sMafs están involucradas en el inicio y la progresión de diversas enfermedades humanas, incluyendo la neurodegeneración, la arteriosclerosis y el cáncer.

Véase también

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000185022 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000042622 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 Fujiwara KT, Kataoka K, Nishizawa M (septiembre de 1993). "Dos nuevos miembros de la familia de oncogenes maf, mafK y mafF, codifican proteínas b-Zip nucleares que carecen de un dominio transactivador putativo". Oncogene . 8 (9): 2371– 80. PMID 8361754 . 
  6. 1 2 "Entrez Gene: MAFF v-maf homólogo del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico F (aviar)" .
  7. ↑ Petryszak R, Burdett T, Fiorelli B, Fonseca NA, Gonzalez-Porta M, Hastings E, Huber W, Jupp S, Keays M, Kryvych N, McMurry J, Marioni JC, Malone J, Megy K, Rustici G, Tang AY, Taubert J, Williams E, Mannion O, Parkinson HE, Brazma A (enero de 2014). "Actualización del Atlas de Expresión: una base de datos de expresión génica y de transcritos a partir de experimentos de genómica funcional basados ​​en microarrays y secuenciación" . Nucleic Acids Research . 42 (número especial de bases de datos): D926-32. doi : 10.1093/nar/gkt1270 . PMC 3964963. PMID 24304889 .  
  8. ↑ Massrieh W, Derjuga A, Doualla-Bell F, Ku CY, Sanborn BM, Blank V (abril de 2006). " Regulación del factor de transcripción MAFF por citocinas proinflamatorias en células miometriales" . Biology of Reproduction . 74 (4): 699– 705. doi : 10.1095/biolreprod.105.045450 . PMID 16371591. S2CID 11823930 .  
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  10. ↑ Johnsen O, Murphy P, Prydz H, Kolsto AB (enero de 1998). "Interacción del factor CNC-bZIP TCF11/LCR-F1/Nrf1 con MafG: selección del sitio de unión y regulación de la transcripción" . Nucleic Acids Research . 26 (2): 512–20 . doi : 10.1093 / nar/26.2.512 . PMC 147270. PMID 9421508 .  
  11. 1 2 Itoh K, Chiba T, Takahashi S, Ishii T, Igarashi K, Katoh Y, Oyake T, Hayashi N, Satoh K, Hatayama I, Yamamoto M, Nabeshima Y (julio de 1997). "Un heterodímero Nrf2/pequeño Maf media la inducción de genes de enzimas detoxificantes de fase II a través de elementos de respuesta antioxidante". Biochemical and Biophysical Research Communications . 236 (2): 313– 22. Bibcode : 1997BBRC..236..313I . doi : 10.1006/bbrc.1997.6943 . PMID 9240432 . 
  12. ↑ Kobayashi A, Ito E, Toki T, Kogame K, Takahashi S, Igarashi K, Hayashi N, Yamamoto M (marzo de 1999). "Clonación molecular y caracterización funcional de un nuevo factor de transcripción de la familia Cap'n' collar Nrf3" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (10): 6443– 52. doi : 10.1074/jbc.274.10.6443 . PMID 10037736 . 
  13. 1 2 Oyake T, Itoh K, Motohashi H, Hayashi N, Hoshino H, Nishizawa M, Yamamoto M, Igarashi K (noviembre de 1996). "Las proteínas Bach pertenecen a una nueva familia de factores de transcripción con cremallera de leucina básica BTB que interactúan con MafK y regulan la transcripción a través del sitio NF-E2" . Biología molecular y celular . 16 (11): 6083–95 . doi : 10.1128/mcb.16.11.6083 . PMC 231611. PMID 8887638 .  
  14. ↑ Shavit JA, Motohashi H, Onodera K, Akasaka J, Yamamoto M, Engel JD (julio de 1998). "Megacariopoyesis alterada y defectos de comportamiento en ratones mutantes nulos de mafG" . Genes & Development . 12 (14): 2164–74 . doi : 10.1101/gad.12.14.2164 . PMC 317009. PMID 9679061 .  
  15. ↑ Shivdasani RA, Rosenblatt MF, Zucker-Franklin D, Jackson CW, Hunt P, Saris CJ, Orkin SH (junio de 1995). "El factor de transcripción NF-E2 es necesario para la formación de plaquetas independientemente de las acciones de la trombopoyetina/MGDF en el desarrollo de megacariocitos" . Cell . 81 ( 5): 695–704 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90531-6 . PMID 7774011. S2CID 14195541 .  
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Lecturas adicionales

  • Ye X, Li Y, Huang Q, Yu Y, Yuan H, Wang P, Wan D, Gu J, Huo K, Li YY, Lu H (mayo de 2006). "El nuevo gen humano MIP funciona como un coactivador de hMafF". Archives of Biochemistry and Biophysics . 449 ( 1–2 ): 87–93 . doi : 10.1016/j.abb.2006.02.011 . PMID 16549056 . 
  • Massrieh W, Derjuga A, Doualla-Bell F, Ku CY, Sanborn BM, Blank V (abril de 2006). "Regulación del factor de transcripción MAFF por citocinas proinflamatorias en células miometriales" . Biology of Reproduction . 74 (4): 699– 705. doi : 10.1095/biolreprod.105.045450 . PMID 16371591. S2CID 11823930 .  
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  • Moran JA, Dahl EL, Mulcahy RT (enero de 2002). "Inducción diferencial de la expresión de mafF, mafG y mafK por activadores del elemento de respuesta a electrófilos" . The Biochemical Journal . 361 (Pt 2): 371–7 . doi : 10.1042/0264-6021:3610371 . PMC 1222317. PMID 11772409 .  
  • Kataoka K, Yoshitomo-Nakagawa K, Shioda S, Nishizawa M (enero de 2001). "Un conjunto de proteínas Hox interactúan con la oncoproteína Maf para inhibir su unión al ADN, transactivación y actividades transformadoras" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (1): 819–26 . doi : 10.1074/jbc.M007643200 . PMID 11036080 . 
  • Kimura T, Ivell R, Rust W, Mizumoto Y, Ogita K, Kusui C, Matsumura Y, Azuma C, Murata Y (octubre de 1999). "Clonación molecular de un homólogo de MafF humano, que se une específicamente al gen del receptor de oxitocina en el miometrio a término". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 264 (1): 86– 92. Código bibliográfico : 1999BBRC..264...86K . doi : 10.1006/bbrc.1999.1487 . PMID 10527846 . 
  • Johnsen O, Skammelsrud N, Luna L, Nishizawa M, Prydz H, Kolstø AB (noviembre de 1996). "Las proteínas Maf pequeñas interactúan con el factor de transcripción humano TCF11/Nrf1/LCR-F1" . Nucleic Acids Research . 24 (21): 4289–97 . doi : 10.1093 / nar/24.21.4289 . PMC 146217. PMID 8932385 .  
  • Igarashi K, Kataoka K, Itoh K, Hayashi N, Nishizawa M, Yamamoto M (febrero de 1994). "Regulación de la transcripción mediante la dimerización del factor eritroide NF-E2 p45 con pequeñas proteínas Maf". Nature . 367 ( 6463): 568– 72. Bibcode : 1994Natur.367..568I . doi : 10.1038/367568a0 . PMID 8107826. S2CID 4339431 .