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Articulo de referencia

MAPKAPK2

La proteína quinasa 2 activada por MAP quinasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAPKAPK2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función Este gen codifica un miembro de la fa...

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La proteína quinasa 2 activada por MAP quinasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAPKAPK2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de las serina/treonina quinasas . Esta quinasa está regulada por fosforilación directa mediante la MAP quinasa p38 . Junto con la MAP quinasa p38, se sabe que esta quinasa participa en numerosos procesos celulares, incluyendo respuestas al estrés y la inflamación, exportación nuclear, regulación de la expresión génica y proliferación celular. Se ha demostrado que la proteína de choque térmico HSP27 es su principal sustrato directo in vivo. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [ 8 ]

Barrera vascular

Se ha demostrado que la vía MK2 desempeña un papel clave en el mantenimiento y la reparación de la integridad de la barrera endotelial en el pulmón a través de la remodelación de la actina [ 9 ] y la vimentina. Se ha demostrado que la activación de MK2 mediante su fosforilación por p38 restaura la barrera vascular [ 7 ] y repara la fuga vascular [ 10 ] , asociada a más de 60 afecciones médicas, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), una de las principales causas de muerte en todo el mundo [ 11 ] .

Inicio del SASP

MAPKAPK2 media la iniciación del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) por mTOR (diana mecanicista de la rapamicina). [ 12 ] [ 13 ] La interleucina 1 alfa (IL1A) se encuentra en la superficie de las células senescentes, donde contribuye a la producción de factores SASP debido a un bucle de retroalimentación positiva con NF-κB. [ 14 ] [ 15 ] La traducción del ARNm para IL1A depende en gran medida de la actividad de mTOR. [ 16 ] La actividad de mTOR aumenta los niveles de IL1A, mediada por MAPKAPK2. [ 14 ]

Véase también

  • SB 203580 suprime la activación de MAPKAPK2
  • MK2-AP activa directamente MAPKAPK2 independientemente de p38. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que MAPKAPK2 interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000162889 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000016528 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Zu YL, Wu F, Gilchrist A, et al. (abril de 1994). "La estructura primaria de una proteína quinasa 2 activada por MAP quinasa humana". Biochemical and Biophysical Research Communications . 200 (2): 1118– 24. Bibcode : 1994BBRC..200.1118Z . doi : 10.1006/bbrc.1994.1566 . PMID 8179591 .  
  6. ↑ Stokoe D, Caudwell B, Cohen PT, et al. (diciembre de 1993). "La especificidad del sustrato y la estructura de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) quinasa-2" . The Biochemical Journal . 296 (Pt 3) (Pt 3): 843–9 . doi : 10.1042/ bj2960843 . PMC 1137771. PMID 8280084 .   
  7. 1 2 3 Liu T, Warburton RR, Hill NS, et al. (agosto de 2015). "Lesión pulmonar inducida por la toxina letal del ántrax y su tratamiento mediante la activación de MK2" . Journal of Applied Physiology . 119 (4): 412– 9. doi : 10.1152/japplphysiol.00335.2015 . PMC 4538279. PMID 26066827 .   
  8. ↑ "Entrez Gene: MAPKAPK2 proteína quinasa activada por mitógeno 2" .
  9. ↑ Sousa AM, Liu T, Guevara O, et al. (abril de 2007). "La expresión de alfa-actina del músculo liso y la diferenciación de miofibroblastos por TGFbeta dependen de MK2" . Journal of Cellular Biochemistry . 100 (6): 1581– 92. doi : 10.1002/jcb.21154 . PMC 2586991. PMID 17163490 .   
  10. ↑ Liu T, Milia E, Warburton RR, et al. (abril de 2012). "La toxina letal del ántrax interrumpe la barrera de permeabilidad endotelial al bloquear la señalización de p38" . Journal of Cellular Physiology . 227 (4): 1438–45 . doi : 10.1002/jcp.22859 . PMC 4254851. PMID 21618534 .   
  11. ↑ Pham T, Rubenfeld GD (abril de 2017). "Cincuenta años de investigación en SDRA. La epidemiología del síndrome de dificultad respiratoria aguda. Una revisión del 50.º aniversario". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 195 (7): 860– 870. doi : 10.1164/rccm.201609-1773CP . PMID 28157386. S2CID 23293950 .  
  12. ↑ Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, et al. (mayo de 2020). "Polifenoles como miméticos de la restricción calórica e inductores de la autofagia en la investigación del envejecimiento" . Nutrients . 12 ( 5): 1344. doi : 10.3390/nu12051344 . PMC 7285205. PMID 32397145 .   
  13. ↑ Papadopoli D, Boulay K, Kazak L, et al. (2019). "mTOR como regulador central de la longevidad y el envejecimiento" . F1000Research . 8 : 998. doi : 10.12688/f1000research.17196.1 . PMC 6611156. PMID 31316753 .   
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  15. ↑ Wang R, Yu Z, Sunchu B, et al. (junio de 2017). "La rapamicina inhibe el fenotipo secretor de las células senescentes mediante un mecanismo independiente de Nrf2" . Aging Cell . 16 (3): 564– 574. doi : 10.1111/acel.12587 . PMC 5418203. PMID 28371119 .   
  16. ↑ Wang R, Sunchu B, Perez VI (agosto de 2017). "Rapamicina y la inhibición del fenotipo secretor". Gerontología Experimental . 94 : 89–92 . doi : 10.1016/j.exger.2017.01.026 . PMID 28167236. S2CID 4960885 .  
  17. 1 2 Rane MJ, Coxon PY, Powell DW, et al. (febrero de 2001). "La activación de MAPKAPK-2 dependiente de la quinasa p38 funciona como quinasa-2 dependiente de 3-fosfoinosítido para Akt en neutrófilos humanos" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (5): 3517– 23. doi : 10.1074/jbc.M005953200 . PMID 11042204 .  
  18. ↑ Janknecht R (noviembre de 2001). "Inhibición específica del tipo celular del factor de transcripción ETS ER81 por la proteína quinasa 2 activada por la proteína quinasa 2" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 41856–61 . doi : 10.1074/jbc.M106630200 . PMID 11551945 . 
  19. 1 2 Yannoni YM, Gaestel M, Lin LL (abril de 2004). "P66(ShcA) interactúa con la quinasa MAPKAP 2 y regula su actividad". FEBS Letters . 564 ( 1– 2): 205– 11. Bibcode : 2004FEBSL.564..205Y . doi : 10.1016/S0014-5793(04)00351-5 . PMID 15094067 . S2CID 43606580 .  
  20. ↑ Dondelinger Y, Delanghe T, Rojas-Rivera D, et al. (octubre de 2017). "La fosforilación de RIPK1 por MK2 regula la muerte celular mediada por TNF". Nature Cell Biology . 19 (10): 1237– 1247. doi : 10.1038/ncb3608 . PMID 28920952. S2CID 25779284 .   

Lecturas adicionales

  • Kapopara PR, von Felden J, Soehnlein O, et  al. (diciembre de 2014). "La deficiencia de la proteína quinasa 2 activada por MAPK (MK2) previene la remodelación adversa y promueve la curación endotelial después de una lesión arterial". Trombosis y hemostasia . 112 (6): 1264– 76. doi : 10.1160/TH14-02-0174 . PMID 25120198. S2CID 12322445 .  
  • Ben-Levy R, Hooper S, Wilson R, et  al. (septiembre de 1998). "Exportación nuclear de la proteína quinasa p38 activada por estrés mediada por su sustrato MAPKAP quinasa-2" . Current Biology . 8 (19): 1049– 57. Bibcode : 1998CBio....8.1049B . doi : 10.1016/ S0960-9822 (98)70442-7 . PMID 9768359. S2CID 15627349 .  
  • Stokoe D, Engel K, Campbell DG, et  al. (noviembre de 1992). "Identificación de la quinasa MAPKAP 2 como enzima principal responsable de la fosforilación de las proteínas de choque térmico de mamíferos pequeños" . FEBS Letters . 313 (3): 307–13 . Bibcode : 1992FEBSL.313..307S . doi : 10.1016/0014-5793(92)81216-9 . PMID 1332886 . 
  • Vulliet PR, Woodgett JR, Cohen P (noviembre de 1984). "Fosforilación de la tirosina hidroxilasa por la quinasa multiproteica dependiente de calmodulina" . The Journal of Biological Chemistry . 259 (22): 13680–3 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)89798-8 . PMID 6150037 . 
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