Hispanopedia WikiLa neoplasia endocrina múltiple tipo 2 ( MEN2 ; también conocida como feocromocitoma (codones 630 y 634) y carcinoma medular de tiroides productor de amiloide , [ 1 ] síndrome PTC , [ 1 ] o síndrome de Sipple [ 1 ] ) es un grupo de trastornos médicos asociados con tumores del sistema endocrino . Los tumores pueden ser benignos o malignos ( cáncer ). Generalmente ocurren en órganos endocrinos (p. ej. tiroides , paratiroides y suprarrenales ), pero también pueden ocurrir en tejidos endocrinos de órganos que clásicamente no se consideran endocrinos. [ 2 ] MEN2 es un subtipo de MEN ( neoplasia endocrina múltiple ) y a su vez tiene subtipos, como se analiza más adelante. Las variantes en MEN2A se han asociado con la enfermedad de Hirschsprung. El cribado de esta afección puede comenzar a partir de los ocho años para el feocromocitoma .
Signos y síntomas
El síndrome MEN2 puede manifestarse con un signo o síntoma relacionado con un tumor o, en el caso de la neoplasia endocrina múltiple tipo 2b , con hallazgos musculoesqueléticos, labiales o gastrointestinales característicos. El carcinoma medular de tiroides (CMT) es el diagnóstico inicial más frecuente. Ocasionalmente, el feocromocitoma o el hiperparatiroidismo primario pueden ser el diagnóstico inicial.
El feocromocitoma se presenta en el 33-50% de los casos de MEN2. [ 3 ] En MEN2A, el hiperparatiroidismo primario se presenta en el 10-50% de los casos y suele diagnosticarse después de la tercera década de la vida. Raramente, puede presentarse en la infancia o ser la única manifestación clínica de este síndrome. MEN2A asocia el carcinoma medular de tiroides con feocromocitoma en aproximadamente el 20-50% de los casos y con hiperparatiroidismo primario en el 5-20% de los casos. MEN2B asocia el carcinoma medular de tiroides con feocromocitoma en el 50% de los casos, con hábito marfanoide y con neurofibromatosis mucosa y digestiva .
En el carcinoma medular de tiroides aislado familiar, los demás componentes de la enfermedad están ausentes. En una revisión de 85 pacientes, 70 tenían MEN2A y 15 tenían MEN2B. [ 3 ] La manifestación inicial de MEN2 fue carcinoma medular de tiroides en el 60% de los pacientes, carcinoma medular de tiroides sincrónico con feocromocitoma en el 34% y feocromocitoma solo en el 6%. El 72% tenía feocromocitomas bilaterales.
Causas
La tabla del artículo sobre neoplasias endocrinas múltiples enumera los genes implicados en los distintos síndromes MEN. La mayoría de los casos de MEN2 se originan por una variación en el protooncogén RET y son específicos de las células de origen de la cresta neural. El Departamento de Fisiología de la Universidad de Utah mantiene una base de datos de mutaciones RET implicadas en MEN. [ 4 ]
La proteína producida por el gen RET desempeña un papel importante en el sistema de señalización del TGF-beta (factor de crecimiento transformante beta). Dado que el sistema TGF-beta opera en los tejidos nerviosos de todo el cuerpo, las variaciones en el gen RET pueden tener efectos en dichos tejidos. El síndrome MEN2 generalmente se debe a una variante con ganancia de función del gen RET . Otras enfermedades, como la enfermedad de Hirschsprung , se deben a variantes con pérdida de función. El número OMIM # 164761 enumera los síndromes asociados con el gen RET.
Genética
Cuando se hereda, la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 se transmite de forma autosómica dominante , lo que significa que las personas afectadas tienen un progenitor afectado y posiblemente hermanos e hijos afectados. Sin embargo, algunos casos se deben a nuevas mutaciones espontáneas en el gen RET . Estos casos se presentan en personas sin antecedentes familiares del trastorno. En el caso de la MEN2B, por ejemplo, aproximadamente la mitad de los casos surgen como nuevas mutaciones espontáneas.
Diagnóstico
Se sospecha el diagnóstico cuando un paciente con antecedentes familiares de dos de los tres tumores clásicos (carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma, adenoma paratiroideo) o MEN2 presenta uno de los tumores clásicos. Se confirma mediante pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen RET. [ 5 ]
Diferencias en la presentación
Como se ha señalado, todos los tipos de MEN2 incluyen feocromocitoma y carcinoma medular de tiroides .
El síndrome MEN2A se caracteriza además por la presencia de hiperplasia paratiroidea .
El síndrome MEN2B se caracteriza además por la presencia de neuroma mucocutáneo , síntomas gastrointestinales (por ejemplo, estreñimiento y flatulencia ) e hipotonía muscular .
El MEN2B puede presentarse con un hábito marfanoide . [ 6 ]
Clasificación
Antes de que existieran las pruebas genéticas, el tipo y la ubicación de los tumores determinaban qué tipo de MEN2 padecía una persona. Ahora, las pruebas genéticas permiten un diagnóstico antes de que se desarrollen tumores o síntomas.
En el artículo sobre neoplasias endocrinas múltiples, una tabla compara los distintos síndromes MEN. MEN2 y MEN1 son afecciones distintas, a pesar de sus nombres similares. MEN2 incluye MEN2A , MEN2B y el carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF).
La característica común entre los tres subtipos de MEN2 es una alta propensión a desarrollar carcinoma medular de tiroides .
En 1989 se describió una variante de MEA 2A. [ 7 ] Esta variante también presenta placas de amiloidosis cutánea en la parte media/superior de la espalda y se hereda de forma autosómica dominante. [ 8 ]
Gestión
El tratamiento de los pacientes con MEN2 incluye tiroidectomía con disección de ganglios linfáticos cervicales centrales y bilaterales en casos de CMT, adrenalectomía unilateral en casos de feocromocitoma unilateral o adrenalectomía bilateral cuando ambas glándulas están afectadas, y resección selectiva de glándulas paratiroides patológicas en casos de hiperparatiroidismo primario. Se recomienda realizar un cribado genético familiar para identificar a los individuos en riesgo de desarrollar la enfermedad, lo que permite un tratamiento precoz mediante tiroidectomía profiláctica, ofreciéndoles así la mejor oportunidad de curación.
Pronóstico
El pronóstico del MEN2 está relacionado principalmente con el pronóstico del CMT, que depende del estadio de la enfermedad, lo que indica la necesidad de una cirugía tiroidea completa para los casos índice con CMT y la tiroidectomía temprana para los sujetos de riesgo seleccionados mediante cribado.
Véase también
Referencias
- 1 2 3 Rapini, Ronald P.; Bolonia, Jean L.; Jorizzo, José L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ↑ Moline J, Eng C (2011). " Neoplasia endocrina múltiple tipo 2: una visión general" . Genet. Med . 13 (9): 755– 64. doi : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134. S2CID 22402472 .
- 1 2 Thosani S, Ayala-Ramirez M, Palmer L, Hu MI, Rich T, Gagel RF, Cote G, Waguespack SG, Habra MA, Jimenez C (2013) Caracterización del feocromocitoma y su impacto en la supervivencia global en la neoplasia endocrina múltiple tipo 2. J Clin Endocrinol Metab
- ↑ "Base de datos MEN2" . Universidad de Utah.
- ↑ "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2" . Cancer.Net . 25 de junio de 2012. Consultado el 15 de enero de 2018 .
- ↑ Wray CJ, Rich TA, Waguespack SG, Lee JE, Perrier ND, Evans DB (enero de 2008). "Falta de reconocimiento de la neoplasia endocrina múltiple 2B: ¿más común de lo que pensamos?". Ann . Surg. Oncol . 15 (1): 293– 301. doi : 10.1245/s10434-007-9665-4 . PMID 17963006. S2CID 2564555 .
- ↑ Donovan DT, Levy ML, Furst EJ, Alford BR, Wheeler T, Tschen JA, Gagel RF (1989) Amiloidosis liquenoide cutánea familiar asociada a neoplasia endocrina múltiple tipo 2A: una nueva variante. Henry Ford Hosp Med J 37(3-4):147-150
- ↑ Jabbour SA, Davidovici BB, Wolf R (2006) Síndromes raros. Clin Dermatol 24(4):299-316
Enlaces externos
- Base de datos de variantes del gen MEN2 (RET)
- Entrada de GeneReview/NIH/UW sobre la neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
- Sistema endocrino
- Trastornos autosómicos dominantes
- Afecciones cutáneas relacionadas con el sistema endocrino
- Síndromes que afectan al sistema endocrino