hormona paratiroidea

La hormona paratiroidea regula el calcio sérico a través de sus efectos sobre el hueso, el riñón y el intestino: ^{[ 16 ]}

En el hueso, la PTH aumenta la liberación de calcio del gran reservorio contenido en los huesos. ^{[ 17 ]} La resorción ósea es la destrucción normal del hueso por los osteoclastos , que son estimulados indirectamente por la PTH. La estimulación es indirecta ya que los osteoclastos no tienen un receptor para la PTH; en cambio, la PTH se une a los osteoblastos , las células responsables de la formación ósea. La unión estimula a los osteoblastos a aumentar su expresión de RANKL e inhibe su secreción de osteoprotegerina (OPG). La OPG libre se une competitivamente a RANKL como un receptor señuelo , impidiendo que RANKL interactúe con RANK , un receptor para RANKL. La unión de RANKL a RANK (facilitada por la menor cantidad de OPG disponible para unirse al exceso de RANKL) estimula la fusión de los precursores de osteoclastos, que son de linaje monocítico . Las células multinucleadas resultantes son los osteoclastos, que finalmente median la resorción ósea. El estrógeno también regula esta vía a través de sus efectos sobre la PTH. El estrógeno suprime la producción de TNF por las células T regulando la diferenciación y la actividad de estas células en la médula ósea, el timo y los órganos linfoides periféricos. En la médula ósea, el estrógeno reduce la proliferación de las células madre hematopoyéticas mediante un mecanismo dependiente de IL-7. ^{[ 18 ]}

En el riñón, alrededor de 250  mmol de iones de calcio se filtran en el filtrado glomerular por día. La mayor parte de esto (245  mmol/d) se reabsorbe del líquido tubular, dejando alrededor de 5  mmol/d para ser excretados en la orina. Esta reabsorción ocurre a lo largo del túbulo (la mayor parte, 60-70%, en el túbulo proximal ), excepto en el segmento delgado del asa de Henle . ^{[ 11 ]} La hormona paratiroidea circulante solo influye en la reabsorción que ocurre en los túbulos distales y los conductos colectores renales ^{[ 11 ]} (pero véase la nota al pie ^{[ nb 1 ]} ). Sin embargo, un efecto más importante de la PTH en el riñón es su inhibición de la reabsorción de fosfato (HPO ₄ ²⁻ ) del líquido tubular, lo que resulta en una disminución en la concentración plasmática de fosfato. Los iones fosfato forman sales insolubles en agua con el calcio. Así, una disminución en la concentración de fosfato del plasma sanguíneo (para una concentración total de calcio dada) aumenta la cantidad de calcio que se ioniza. ^{[ 21 ] [ 22 ]} Un tercer efecto importante de la PTH en el riñón es su estimulación de la conversión de 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D ( calcitriol ), que se libera a la circulación. Esta última forma de vitamina D es la hormona activa que estimula la absorción de calcio en el intestino. ^{[ 23 ]}

A través del riñón, la PTH mejora la absorción de calcio en el intestino al aumentar la producción de vitamina D activada . La activación de la vitamina D ocurre en el riñón. La PTH regula positivamente la 25-hidroxivitamina D3 ₁ -alfa-hidroxilasa , la enzima responsable de la 1-alfa hidroxilación de la 25-hidroxivitamina D , convirtiendo la vitamina D en su forma activa (1,25-dihidroxivitamina D). Esta forma activada de vitamina D aumenta la absorción de calcio (como iones Ca2 ⁺ ) por el intestino a través de la calbindina .

La PTH fue una de las primeras hormonas en las que se demostró que utilizaba el sistema de segundo mensajero adenilil ciclasa dependiente de la proteína G.

La PTH reduce la reabsorción de fosfato del túbulo proximal del riñón, ^{[ 24 ]} lo que significa que se excreta más fosfato a través de la orina.

Sin embargo, la PTH aumenta la absorción de fosfato desde el intestino y los huesos hacia la sangre. En el hueso, se libera ligeramente más calcio que fosfato durante su degradación. En el intestino, la absorción tanto de calcio como de fosfato está mediada por un aumento de la vitamina D activada. La absorción de fosfato no depende tanto de la vitamina D como la de calcio. El resultado de la liberación de PTH es una pequeña disminución neta en la concentración sérica de fosfato.

La PTH aumenta la actividad de la enzima 1-α-hidroxilasa , que convierte el 25-hidroxicolecalciferol, la principal forma circulante de vitamina D inactiva, en 1,25-dihidroxicolecalciferol, la forma activa de vitamina D, en el riñón.

Mapa interactivo de la ruta

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Vía de síntesis de la vitamina D ( ver / editar )

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .

• Disminución de la concentración sérica de [Ca ²⁺ ].
• Disminuciones leves en el suero [Mg ²⁺ ].
• Un aumento del fosfato sérico (el aumento de fosfato hace que este se convierta en un complejo con el calcio sérico, formando fosfato de calcio, lo que reduce la estimulación de los receptores sensibles al calcio (CaSr) que no detectan el fosfato de calcio, desencadenando un aumento de la PTH).
• Adrenalina
• Histamina

• Aumento del [Ca ²⁺ ] sérico.
• Disminuciones severas en el [Mg ²⁺ ] sérico, que también producen síntomas de hipoparatiroidismo (como hipocalcemia ). ^{[ 26 ]}
• Calcitriol
• Aumento del fosfato sérico. El factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF23) se produce en los osteoblastos (del hueso) en respuesta a los aumentos del fosfato sérico (Pi). Se une al receptor del factor de crecimiento de fibroblastos de la paratiroides y suprime la liberación de PTH. Esto puede parecer contradictorio, ya que la PTH ayuda a eliminar los fosfatos de la sangre, pero también provoca la liberación de fosfato a la sangre por resorción ósea. El FGF23 inhibe la PTH y, por lo tanto, ocupa su lugar, ayudando a inhibir la reabsorción de fosfato en el riñón sin el efecto liberador de fosfato en los huesos. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

El hiperparatiroidismo , que se define como la presencia de cantidades excesivas de hormona paratiroidea en la sangre, se presenta en dos situaciones muy distintas. El hiperparatiroidismo primario se debe a una hipersecreción autónoma y anormal de PTH por parte de la glándula paratiroides, mientras que el hiperparatiroidismo secundario se caracteriza por un nivel de PTH elevado como respuesta fisiológica a la hipocalcemia . Un nivel bajo de PTH en la sangre se conoce como hipoparatiroidismo y suele deberse a daños o extirpación de las glándulas paratiroides durante una cirugía de tiroides.

Existen varias afecciones genéticas raras pero bien descritas que afectan el metabolismo de la hormona paratiroidea, incluyendo el pseudohipoparatiroidismo , la hipercalcemia hipocalciúrica familiar y la hipocalcemia hipercalciúrica autosómica dominante. Cabe destacar que la PTH permanece inalterada en el pseudohipoparatiroidismo . En mujeres osteoporóticas , la administración de un análogo exógeno de la hormona paratiroidea ( teriparatida , mediante inyección diaria) junto con la terapia con estrógenos produjo aumentos en la masa ósea y redujo las fracturas vertebrales y no vertebrales en un 45-65%. ^{[ 29 ]}

La PTH se puede medir en sangre en varias formas diferentes: PTH intacta, PTH N-terminal, PTH de molécula media y PTH C-terminal. Se utilizan diferentes pruebas en distintas situaciones clínicas. El nivel se puede expresar en pg/dL o pmol/L (a veces abreviado como mmol/L); para convertir de pg/dL a pmol/L, multiplique por 0,1060. ^{[ 30 ]}

Una fuente estadounidense indica que el nivel promedio de PTH es de 8 a 51 pg/mL. ^{[ 31 ]} En el Reino Unido, el rango de referencia biológico se considera de 1,6 a 6,9 pmol/L. ^{[ 32 ]} El nivel normal de calcio plasmático total oscila entre 8,5 y 10,2  mg/dL (de 2,12  mmol/L a 2,55  mmol/L). ^{[ 33 ]}

El ensayo de PTH puede ser susceptible a interferencias en casos raros. ^{[ 34 ]}

Los rangos normales de PTH intacta y calcio son diferentes según la edad; el calcio también es diferente según el sexo. ^{[ 35 ] [ 36 ]}