Macroorquidismo

La macroorquidia es un trastorno que se presenta en varones, específicamente en niños, caracterizado por testículos anormalmente grandes . Esta condición suele ser hereditaria y estar asociada al síndrome del cromosoma X frágil (SXF) , que es la segunda causa genética más común de discapacidad intelectual . ^{[ 1 ]} También es un signo poco frecuente del síndrome de McCune-Albright . ^{[ 2 ]} Lo opuesto a la macroorquidia se denomina microorquidia , que se caracteriza por testículos anormalmente pequeños.

La macroorquidia está relacionada con la deficiencia de IGFS1 , que provoca un aumento en la secreción de la hormona foliculoestimulante (FSH) . Existen otras causas de macroorquidia, como el hipotiroidismo , los tumores locales y la deficiencia de aromatasa . ^{[ 3 ]} La macroorquidia se puede diagnosticar midiendo el volumen testicular con un orquidómetro de Prader . ^{[ 4 ]} No existe cura para la macroorquidia; sin embargo, actualmente se están probando y utilizando medicamentos para controlar el trastorno y promover una mejor calidad de vida . ^{[ 5 ]}

El síntoma físico más distintivo de la macroorquidia en pacientes es el aumento del tamaño testicular. Para determinar el agrandamiento de los testículos (es decir, macroorquidia), estos deben ser mayores que el percentil 95 del intervalo de confianza en varones después de la pubertad. El percentil 95 significa que el tamaño testicular de un niño supera el del 95 % de los niños de edad similar. Esto excluye a los varones con pubertad precoz . Otro síntoma de la macroorquidia es un aumento del volumen testicular que es al menos el doble del volumen testicular normal para la edad del niño. ^{[ 4 ]}

La macroorquidia se encuentra principalmente en niños prepúberes con síndrome del cromosoma X frágil. Sin embargo, la macroorquidia verdadera no comienza hasta que el tamaño testicular supera los 4  ml, lo que solo puede ocurrir más tarde en el período prepuberal. ^{[ 2 ]} Debido a que la macroorquidia se asocia con pacientes con síndrome del cromosoma X frágil, los signos en pacientes con FXS son similares a los de pacientes con macroorquidia. Estos signos incluyen orejas prominentes , cara alargada, mandíbula y frente abultadas, macrocefalia , hipoplasia mediofacial y paladar ojival . ^{[ 6 ]}

Aunque el síndrome del cromosoma X frágil afecta tanto a hombres como a mujeres, la prevalencia en hombres es de aproximadamente 1 de cada 4000 hombres. ^{[ 1 ]}

La causa del macroorquidismo aún no está clara. ^{[ 7 ]} Sin embargo, existen estudios que muestran una conexión entre el macroorquidismo y otros trastornos relacionados con las hormonas que revelan su posible papel en el agrandamiento anormal de los testículos. ^{[ 4 ]} Un aumento excesivo del volumen intersticial y del tejido conectivo de los testículos puede provocar macroorquidismo. ^{[ 2 ]}

Existen otras causas de macroorquidia, como el hipotiroidismo primario de larga duración , los restos de tejido suprarrenal en la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), los macroadenomas hipofisarios secretores de hormona foliculoestimulante (FSH) , los tumores locales , los linfomas y la deficiencia de aromatasa . ^{[ 3 ]}

El macroorquidismo se produce por una mayor secreción de la hormona foliculoestimulante (FSH). La secreción de la FSH no se ve afectada por un aumento en la secreción de la hormona luteinizante (LH) ni por la respuesta de la hormona luteinizante a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). ^{[ 2 ]}

El macroorquidismo está relacionado con un defecto genético en el gen de la superfamilia de inmunoglobulinas 1 (IGSF1) . Sin embargo, no todos los pacientes con un gen IGSF1 defectuoso presentan macroorquidismo. En las células gonadotropas , se encuentra la activina A. Las células gonadotropas son células endocrinas en la hipófisis anterior que controlan y regulan la reproducción . Estas células liberan las hormonas FSH y LH y desempeñan un papel importante en la pubertad. La activina A es una glicoproteína dimérica que es miembro de la familia del factor de crecimiento transformante β (TGF-β) . La activina A es responsable de la homeostasis hormonal , las funciones gonadales , el crecimiento muscular, la inmunidad , la inflamación y la remodelación ósea . ^{[ 8 ]} La activina A se une a los receptores de activina (ActRs) en las células gonadotropas y estimula la vía Smad2 o Smad3 para aumentar la subunidad beta de la hormona foliculoestimulante (FSHB) . La hormona foliculoestimulante (FSH) estimula el receptor de la hormona foliculoestimulante (FSHR) de las células de Sertoli , produciendo así inhibina B , la cual ejerce una retroalimentación negativa sobre la expresión de FSHB hipofisaria. El gen IGSF1 inhibe la vía de la activina A, lo que disminuye la tasa de expresión de FSHB. La deficiencia del gen IGSF1 conduce a una hipersecreción de FSH hipofisaria, causando un aumento temprano y rápido de la masa de células de Sertoli testiculares (es decir, macroorquidia) en niños y adultos con adenomas hipofisarios secretores de FSH . ^{[ 9 ]}

La macroorquidia se encuentra generalmente en niños prepúberes con hipotiroidismo primario de larga duración , ^{[ 2 ]} niños con síndrome de Van Wyk-Grumbach (VWGS) , ^{[ 7 ]} y niños con síndrome del cromosoma X frágil (FXS). ^{[ 3 ]}

Cuando se considera la macroorquidia, el volumen testicular se mide con un orquidómetro de Prader . ^{[ 4 ]} El orquidómetro de Prader se utiliza para medir de forma rápida y precisa el volumen testicular y evaluar el crecimiento y desarrollo masculino. ^{[ 10 ]} El orquidómetro de Prader es el más utilizado desde 1966 y se calcula mediante la fórmula: Longitud * Ancho * Altura * 0,71. ^{[ 4 ]} El valor final correcto del cálculo se compara con una tabla de percentiles de edad que muestra cuánto supera un niño el porcentaje de niños de su edad en cuanto al volumen testicular. ^{[ 4 ]}

El volumen testicular cambia a lo largo de la vida de un hombre y es el siguiente: ^{[ 11 ]}

• Infancia : 1-3 ml
• Adolescencia temprana (comienza la pubertad, entre los 10 y los 13 años): 4-6 ml
• Adolescencia media (los cambios de la pubertad continúan, de 14 a 17 años): 8-10 ml
• Adolescencia tardía/adultez temprana (de 18 a 21 años y más): 12-15 ml
• Edad adulta : 20-25 ml

Las personas con macroorquidia tienen un volumen testicular mayor de 4 ml antes de la pubertad. ^{[ 11 ]}

El tratamiento del macroorquidismo depende de la patogenia .

La extirpación quirúrgica del tumor es la opción más importante y recomendada para tratar el macroorquidismo causado por un macroadenoma hipofisario no funcionante . ^{[ 12 ]} Un adenoma hipofisario no funcionante es un tipo de tumor benigno que no secreta hormonas activas y se origina en la glándula pituitaria . ^{[ 13 ]}

La macroorquidia causada por hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) se trata con glucocorticoides . El uso de glucocorticoides al inicio de la macroorquidia puede ayudar a reducir el tamaño testicular anormal . ^{[ 4 ]} El tratamiento con glucocorticoides consiste en la administración de glucocorticoides como hidrocortisona , prednisolona y dexametasona en diferentes dosis y momentos del día. Este tratamiento puede ayudar a restaurar la fertilidad masculina afectada por la macroorquidia. ^{[ 14 ]} Sin embargo, el uso excesivo de glucocorticoides durante periodos prolongados puede provocar una baja calidad del semen . ^{[ 4 ]}

La metformina se considera un tratamiento a largo plazo para la macroorquidia debido a su relación con el síndrome del cromosoma X frágil (FXS) . La metformina reduce la producción excesiva de las proteínas que causan el crecimiento testicular anormal en personas con FXS. ^{[ 11 ]}

La macroorquidia se hace más evidente después de la pubertad. ^{[ 5 ]} El tamaño testicular comienza a aumentar normalmente entre los 8 y los 9 años de edad en los niños. Sin embargo, en pacientes con macroorquidia, es alrededor de esta edad cuando los testículos se agrandan de forma anormal y notable. ^{[ 11 ]} Además, dado que la macroorquidia suele estar asociada con discapacidad intelectual , la capacidad cerebral generalmente disminuye con la edad. ^{[ 5 ]}

La esperanza de vida de los pacientes con macroorquidia es normal. ^{[ 5 ]} No existe cura para la macroorquidia; sin embargo, hay medicamentos probados en ensayos clínicos que han demostrado resultados positivos. ^{[ 5 ]}

La macroorquidia afecta solo a los varones. La prevalencia de la macroorquidia es de aproximadamente 1 en 4000 varones. ^{[ 1 ]} La macroorquidia está presente en más del 80-90% de los varones pospúberes con síndrome del cromosoma X frágil. ^{[ 11 ]}

En 2014 se realizó un estudio para determinar si existe una relación entre la macroorquidia y la discapacidad intelectual asociada a la disminución de los niveles de la proteína del gen de la ribonucleoproteína mensajera 1 del cromosoma X frágil (FMRP), tanto en estado de premutación como de portador . La FMRP se sintetiza a partir del gen FMR1 y se encuentra principalmente en el cerebro y los testículos . Se utilizó el análisis de covarianza (ANCOVA) para comparar los coeficientes intelectuales de pacientes con macroorquidia portadores de la premutación y de aquellos sin ella. Los resultados mostraron una relación entre la macroorquidia y la discapacidad intelectual en varones portadores de la premutación del gen FMR1. Se necesitan más estudios para determinar si la correlación se debe a niveles más altos o más bajos de ARNm de FMR1 y FMRP, respectivamente. ^{[ 1 ]}

Otro estudio realizado en 2018 investigó el papel de la superfamilia de inmunoglobulinas 1 (IGSF1) en el hipotiroidismo y la macroorquidia como regulador de la secreción de hormonas hipofisarias . Un defecto en el gen IGSF1 es una de las causas de la macroorquidia. Los resultados mostraron que IGSF1 es importante para la regulación de las hormonas hipofisarias y que existen dos mecanismos importantes de macroorquidia relacionados con la deficiencia de IGSF1. ^{[ 9 ]}

• Definición de la Biblioteca Nacional de Medicina ^{[ enlace eliminado ]}