distrofia corneal de Meesmann

La distrofia corneal de Meesmann ( DCM ) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante poco frecuente que se caracteriza por ser un tipo de distrofia corneal y una enfermedad de la queratina . La DCM se caracteriza por la formación de microquistes en la capa más externa de la córnea, conocida como epitelio corneal anterior. El epitelio corneal anterior también se vuelve frágil. Generalmente afecta a ambos ojos en lugar de a uno solo y empeora con el tiempo. Existen dos fenotipos, la distrofia corneal de Meesmann 1 (DCM1) y la distrofia corneal de Meesmann 2 (DCM2), que afectan a los genes KRT3 y KRT12, respectivamente. Una mutación heterocigota en cualquiera de estos genes dará lugar a un único fenotipo. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Muchas personas con distrofia corneal de Meesmann son asintomáticas o presentan síntomas leves. ^{[ 3 ]}

Recibe su nombre del oftalmólogo alemán Alois Meesmann (1888-1969). ^{[ 4 ] [ 5 ]} A menudo se la conoce como el "síndrome de Meesmann-Wilke", debido a la contribución conjunta de Meesmann y Wilke en 1939. ^{[ 4 ] [ 6 ]} Posteriormente, Stocker y Holt contribuyeron a la investigación entre 1954 y 1955, descubriendo una variante de la distrofia corneal de Meesmann denominada "distrofia de Stocker-Holt". ^{[ 3 ]}

• Microquistes intraepiteliales corneales anteriores
• Erosiones corneales
• Fotofobia
• Lagrimeo
• Pérdida intermitente de agudeza visual (rara vez gravemente afectada)
• distrofia corneal no progresiva
• opacidades corneales puntiformes finas
• Sensación episódica de cuerpo extraño
• Aumento de la producción de lágrimas
• Picazón en los ojos
• blefaroespasmo

La distrofia corneal de Meesmann es una afección no inflamatoria que afecta la región restringida del epitelio corneal, la capa más externa. ^{[ 2 ]} Los síntomas suelen aparecer durante la infancia o la primera niñez, pero pueden pasar desapercibidos o causar problemas durante muchos años. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Se ha asociado con los genes KRT3 y KRT12 ubicados en los cromosomas 12 y 17 respectivamente, encontrados mediante el uso de la reacción en cadena de la polimerasa o PCR. ^{[ 3 ] [ 9 ]} Estos dos genes funcionan para la producción de queratina y codifican para la producción de queratina K3 (tipo II) y K12 (tipo I). ^{[ 1 ] [ 9 ]} Hay varios métodos para encontrar errores o mutaciones en los genes KRT3 y KRT12, incluyendo el análisis de deleción/duplicación, el análisis de secuencia de toda la región codificante y el análisis de variantes dirigidas. Estos métodos incluyen pruebas genéticas moleculares que incluyen la secuenciación de próxima generación (NGS)/ secuenciación masivamente paralela (MPS) y el análisis de secuencia Sanger bidireccional . ^{[ 10 ]}

Una mutación de sentido erróneo heterocigota de Leu132Pro en el gen KRT12 exhibe un fenotipo más severo, mientras que una mutación de Arg135Thr, que es la más común, exhibe síntomas más leves. ^{[ 11 ]} La mutación Leu132Pro y el cambio de aminoácido N133K ocurren en el motivo de iniciación de la hélice de la queratina y se encontró que causan cambios estructurales significativos en el gen KRT12. ^{[ 9 ] [ 12 ]} Esta mutación también conduce a la agregación de queratina y altera la configuración de la queratina del epitelio corneal. ^{[ 2 ]} El mecanismo por el cual esta mutación en K12 causa la formación de microquistes aún no se comprende bien. ^{[ 2 ]}

Los pacientes con distrofia corneal de Meesmann pueden permanecer asintomáticos o experimentar síntomas leves. Los síntomas de la distrofia corneal de Meesmann a menudo pasan desapercibidos y generalmente se encuentran y diagnostican durante exámenes oculares de rutina. ^{[ 13 ]} Este trastorno de progresión lenta se caracteriza por microquistes llenos de detritos en el epitelio de la córnea detectados y diagnosticados clínicamente con biomicroscopía con lámpara de hendidura y retroiluminación. ^{[ 1 ] [ 9 ]} Bajo la microscopía electrónica, hay una agregación anormal de haces de filamentos de queratina en el centro de la córnea. ^{[ 12 ]} Se encontró que no afecta la capa estromal corneal ni la capa de células endoteliales. ^{[ 14 ]} Los signos de esta enfermedad aparecen en los primeros años de vida y comienzan como irritación ocular. Bajo magnificación, se encuentran cambios corneales que consisten en opacidades puntiformes en el epitelio. Ocasionalmente, estas se encuentran en la membrana de Bowman. Los pacientes diagnosticados con distrofia corneal de Meesmann no toleran el uso de lentes de contacto, ya que irritan el epitelio corneal. La microscopía óptica y la microscopía electrónica revelaron un engrosamiento de la membrana basal con presencia de una sustancia intracitoplasmática. Mediante fotografía con lámpara de hendidura , se observó que la córnea presentaba irregularidades debido al daño y la cicatrización causados ​​por el engrosamiento de la membrana basal y el estroma anterior. La acumulación de materiales extraños puede provocar visión borrosa u opacidad. ^{[ 6 ]}

Los pacientes con distrofia corneal de Meesman desarrollarán sequedad ocular crónica que puede tratarse con gotas lubricantes para los ojos, pero la mayoría de los casos no requieren tratamiento adicional. ^{[ 1 ]} En casos graves, puede ser necesaria la cirugía debido a la cicatrización corneal excesiva, como la queratectomía superficial (SK), la queratectomía fototerapéutica (PTK), la queratoplastia lamelar o la queratoplastia penetrante . ^{[ 1 ]} Los pacientes pueden sufrir recaídas en los síntomas, pero la cirugía prolonga la recurrencia y también puede disminuir la gravedad. ^{[ 1 ]} Actualmente, hay investigadores que estudian el uso de siRNA alelo-específico contra mutantes con especificidad de un solo nucleótido como un método potencial de tratamiento para la MECD. ^{[ 11 ]}

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