Metoclopramida

La metoclopramida es un medicamento que se usa para tratar las náuseas, los vómitos, la gastroparesia y la enfermedad por reflujo gastroesofágico . ^{[ 4 ]} También se usa para tratar las migrañas . ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen cansancio, diarrea y acatisia . Los efectos secundarios más graves incluyen síndrome neuroléptico maligno , discinesia tardía y depresión . ^{[ 4 ]} Por lo tanto, rara vez se recomienda que las personas tomen el medicamento durante más de doce semanas. ^{[ 4 ]} No se ha encontrado evidencia de daño después de que lo tomaran muchas mujeres embarazadas. ^{[ 4 ] [ 6 ]} Pertenece al grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de dopamina y actúa como un procinético . ^{[ 4 ]}

En 2012, la metoclopramida fue uno de los 100 medicamentos más recetados en Estados Unidos. ^{[ 7 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 4 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 8 ]} En 2023, fue el 256.º medicamento más comúnmente recetado en Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La metoclopramida está contraindicada en el feocromocitoma . Debe usarse con precaución en la enfermedad de Parkinson, ya que, como antagonista de la dopamina, puede empeorar los síntomas. Debe evitarse su uso prolongado en personas con depresión clínica , ya que puede empeorar su estado mental. ^{[ 12 ]} Está contraindicada en personas con sospecha de obstrucción intestinal, ^{[ 4 ]} en la epilepsia, si se ha realizado una operación de estómago en los tres o cuatro días previos, perforación u obstrucción del estómago y en recién nacidos. ^{[ 13 ]}

La Agencia Europea de Medicamentos revisó la seguridad del fármaco en 2011 y determinó que no debía prescribirse en dosis altas, durante periodos superiores a cinco días ni administrarse a niños menores de un año. Sugirieron que su uso en niños mayores se limitara al tratamiento de las náuseas y los vómitos posteriores a la quimioterapia o la cirugía, e incluso en ese caso, solo para pacientes en los que otros tratamientos hubieran fracasado. En adultos, recomendaron que su uso se restringiera al tratamiento de las migrañas y a pacientes sometidos a quimioterapia o cirugía. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) comunes asociadas con la terapia con metoclopramida incluyen inquietud ( acatisia ) y distonía focal . Las RAM infrecuentes incluyen hipertensión , hipotensión , hiperprolactinemia que conduce a galactorrea , cefalea y efectos extrapiramidales como crisis oculógiras . ^{[ 12 ] [ 3 ]}

La metoclopramida puede ser la causa más común de trastornos del movimiento inducidos por fármacos . ^{[ 26 ]} El riesgo de efectos extrapiramidales aumenta en personas menores de 20 años y con dosis altas o terapia prolongada. ^{[ 11 ] [ 12 ]} La discinesia tardía puede ser persistente e irreversible en algunas personas. La mayoría de los informes de discinesia tardía ocurren en personas que han usado metoclopramida durante más de tres meses. ^{[ 26 ]} En consecuencia, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda que la metoclopramida se use para tratamiento a corto plazo, preferiblemente menos de 12 semanas. En 2009, la FDA exigió a todos los fabricantes de metoclopramida que emitieran una advertencia de recuadro negro sobre el riesgo de discinesia tardía con el uso crónico o de dosis altas del fármaco. ^{[ 26 ]}

Las reacciones distónicas pueden tratarse con benzatropina , difenhidramina , trihexifenidilo o prociclidina . Los síntomas suelen remitir con la inyección intramuscular de difenhidramina . ^{[ 3 ]} Los fármacos de la clase de las benzodiazepinas pueden ser útiles, pero los beneficios suelen ser modestos y los efectos secundarios de sedación y debilidad pueden ser problemáticos. ^{[ 27 ]}

En algunos casos, los efectos de acatisia de la metoclopramida están directamente relacionados con la velocidad de infusión cuando el fármaco se administra por vía intravenosa. Los efectos secundarios generalmente se observaron en los primeros 15 minutos después de administrar la dosis de metoclopramida. ^{[ 28 ]}

Se reportaron efectos de abstinencia en una mujer que tomaba metoclopramida durante aproximadamente seis meses. Los síntomas adversos oscilaron entre acinesia y acatisia, incluyendo amenorrea, y se asemejaban a un parkinsonismo secundario. Los efectos adversos persistieron un año después de la suspensión gradual de la metoclopramida. ^{[ 29 ]}

La metoclopramida parece unirse a los receptores de dopamina D2 _con afinidad nanomolar (Ki ₌ 28,8  nM), ^{[ 32 ]} donde es un antagonista del receptor , y también es un antagonista mixto del receptor 5-HT3 _/ agonista del receptor 5- _HT4 . ^{[ 30 ]}

La metoclopramida es una benzamida sustituida ; la cisaprida y la mosaprida están relacionadas estructuralmente. ^{[ 34 ]}

La metoclopramida fue descrita por primera vez por Louis Justin-Besançon y Charles Laville en 1964, mientras trabajaban para mejorar las propiedades antiarrítmicas de la procainamida . ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]} Ese proyecto de investigación también produjo el producto sulpirida . ^{[ 39 ]} Los primeros ensayos clínicos fueron publicados por Tourneu et al. en 1964 y por Boisson y Albot en 1966. ^{[ 42 ]} Justin-Besançon y Laville trabajaron para Laboratoires Delagrange ^{[ 39 ]} y esa compañía introdujo el fármaco Primperan en 1964. ^{[ 43 ] [ 44 ]} Laboratoires Delagrange fue adquirida por Synthelabo en 1991 ^{[ 45 ] [ 46 ]} que finalmente pasó a formar parte de Sanofi . ^{[ 47 ]}

AH Robins introdujo el medicamento en los EE. UU. bajo la marca Reglan en 1979 ^{[ 48 ]} como inyectable ^{[ 49 ]} y una forma oral fue aprobada en 1980. ^{[ 50 ]} En 1989, AH Robins fue adquirida por American Home Products, ^{[ 51 ]} que cambió su nombre a Wyeth en 2002. ^{[ 52 ]}

Los fármacos se utilizaron inicialmente para controlar las náuseas en personas con fuertes dolores de cabeza o migrañas, y posteriormente para las náuseas causadas por la radioterapia y la quimioterapia, y más tarde aún para tratar las náuseas causadas por la anestesia. ^{[ 42 ]} En Estados Unidos, la forma inyectable se indicó para las náuseas inducidas por la quimioterapia y la forma oral se indicó finalmente para la enfermedad por reflujo gastroesofágico . ^{[ 53 ]}

Se popularizó en la década de 1980, convirtiéndose en el fármaco más utilizado para tratar las náuseas inducidas por la anestesia ^{[ 42 ]} y para tratar la gastritis en las salas de urgencias. ^{[ 54 ]}

Los primeros medicamentos genéricos se introdujeron en 1985. ^{[ 53 ] [ 55 ]}

A principios de la década de 1980, comenzaron a surgir indicios en estudios de farmacovigilancia de Suecia de que el fármaco estaba causando discinesia tardía en algunos pacientes. ^{[ 56 ]} La FDA exigió que se añadiera una advertencia sobre la discinesia tardía a la etiqueta del fármaco en 1985, indicando que: "la discinesia tardía... puede desarrollarse en pacientes tratados con metoclopramida", y advirtió contra su uso durante más de 12 semanas, ya que ese era el tiempo durante el cual se había probado el fármaco. ^{[ 57 ] [ 58 ]} En 2009, la FDA exigió que se añadiera una advertencia de recuadro negro a la etiqueta. ^{[ 16 ] [ 26 ]}

La aparición de este grave efecto secundario provocó una ola de litigios por responsabilidad del producto contra fabricantes de genéricos, así como contra Wyeth. ^{[ 59 ]} El litigio fue complicado debido a la falta de claridad en la jurisdicción entre las leyes estatales, donde se determina la responsabilidad del producto, y la ley federal, que determina cómo se etiquetan los medicamentos, así como entre las compañías de genéricos, que no tenían control sobre el etiquetado, y la compañía original, que sí lo tenía. ^{[ 59 ] [ 60 ]} El litigio produjo al menos dos casos importantes. En Conte v. Wyeth en los tribunales estatales de California, las demandas del demandante contra las compañías de genéricos Pliva, Teva y Purepac que habían vendido los medicamentos que el demandante tomó, y las demandas contra Wyeth, cuyo producto el demandante nunca tomó, fueron desestimadas por el tribunal de primera instancia, pero el caso fue apelado, y en 2008 el tribunal de apelaciones confirmó la desestimación de los casos contra las compañías de genéricos, pero revocó la decisión sobre Wyeth, permitiendo que el caso contra Wyeth prosiguiera. ^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]} Esto estableció una "responsabilidad del innovador" o "responsabilidad del pionero" para las compañías farmacéuticas. ^{[ 59 ]} El precedente no fue ampliamente seguido en California ni en otros estados. ^{[ 60 ]} El litigio sobre los mismos asuntos relacionados con la metoclopramida también llegó a la Corte Suprema de los Estados Unidos en Pliva, Inc. v. Mensing , ^{[ 62 ]} en el que la corte sostuvo en 2011 que las compañías de genéricos no pueden ser consideradas responsables por la información, o la falta de información, en la etiqueta del original. ^{[ 58 ] [ 60 ] [ 63 ]} A agosto de 2015 había alrededor de 5000 demandas pendientes en todo Estados Unidos y los esfuerzos para consolidarlas en una demanda colectiva habían fracasado.

Poco después de la decisión del caso Pliva, la FDA propuso un cambio en la normativa que permitiría a los fabricantes de genéricos actualizar la etiqueta si el medicamento original se había retirado del mercado por razones distintas a la seguridad. ^{[ 64 ]} En mayo de 2016, la normativa, que resultó ser controvertida ya que expondría a las empresas de genéricos a demandas por responsabilidad del producto, aún no se había finalizado, y la FDA había declarado que la normativa final se publicaría en abril de 2017. ^{[ 65 ]} La FDA publicó un borrador de guía para que las empresas de genéricos actualizaran las etiquetas en julio de 2016. ^{[ 66 ]}

La metoclopramida se usa comúnmente para prevenir el vómito en gatos y perros. También se usa como estimulante intestinal en conejos. ^{[ 69 ]}

• "Inyección de metoclopramida" . MedlinePlus .