Familia de precursores de microARN mir-133

miR-133 es un tipo de ARN no codificante llamado microARN que se caracterizó experimentalmente por primera vez en ratones. ^{[ 1 ]} Desde entonces, se han descubierto homólogos en varias otras especies, incluyendo invertebrados como la mosca de la fruta Drosophila melanogaster . Cada especie suele codificar múltiples microARN con secuencias maduras idénticas o similares. Por ejemplo, en el genoma humano existen tres genes miR-133 conocidos: miR-133a-1, miR-133a-2 y miR-133b, que se encuentran en los cromosomas 18, 20 y 6, respectivamente. La secuencia madura se escinde del brazo 3' de la horquilla . miR-133 se expresa en el tejido muscular y parece reprimir la expresión de genes no musculares. ^{[ 2 ]}

Se propone que la insulina activa la translocación de la forma activa de SREBP-1c (BHLH) desde el retículo endoplasmático (RE) al núcleo y, concomitantemente, induce la expresión de SREBP-1c a través de la vía de señalización PI3K. SREBP-1c media la regulación negativa de MEF2C mediante un mecanismo que aún no se ha determinado. Como consecuencia de una menor unión de MEF2C a su región potenciadora, se reduce la transcripción de miR-1 y miR-133a, lo que conduce a una disminución de los niveles de sus formas maduras en el músculo, después del tratamiento con insulina. La activación alterada de PI3K y SREBP-1c podría explicar la regulación defectuosa de la expresión de miR-1 y miR-133a en respuesta a la insulina en el músculo de pacientes con diabetes tipo 2. ^{[ 3 ]}

Yin et al. demostraron que el gen de la quinasa Mps1 en el pez cebra es un objetivo. ^{[ 4 ]} Boutz et al . demostraron que nPTB (proteína de unión al tracto de polipirimidina neuronal) es un objetivo y probablemente contiene dos sitios objetivo para miR-133. ^{[ 5 ]}

miR-133 regula directa y negativamente a NFATc4. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

La expresión de RhoA está regulada negativamente por miR-133a en los músculos lisos bronquiales (BSM), y la regulación negativa de miR-133a provoca una regulación positiva de RhoA, lo que resulta en un aumento de la contracción y una hiperrespuesta de los BSM. ^{[ 8 ]}

BMP2 regula negativamente múltiples miR-133, uno de los cuales inhibe directamente Runx2 , un gen de respuesta temprana a BMP esencial para la formación ósea. Aunque se sabe que miR-133 promueve la miogénesis dependiente de MEF-2, también inhibe la osteogénesis mediada por Runx2. BMP2 controla la determinación de las células óseas induciendo miRNAs que actúan sobre genes musculares, pero principalmente regulando negativamente múltiples miRNAs que constituyen un programa osteogénico, liberando así de la inhibición los componentes de la vía necesarios para el compromiso del linaje celular. Esto establece un mecanismo para que los morfógenos BMP induzcan selectivamente un fenotipo específico de tejido y supriman linajes alternativos. ^{[ 9 ]}

La nicotina activa el α7-nAChR y reduce los niveles de miR-133 y miR-590, lo que conduce a una regulación positiva significativa de la expresión de TGF-β1 y TGF-βRII a nivel proteico, estableciendo a miR-133 y miR-590 como represores de TGF-β1 y TGF-βRII. ^{[ 10 ]}

miR-133 mejora la proliferación de mioblastos al reprimir el factor de respuesta al suero (SRF) ^{[ 11 ].}

mIR-133 suprime la expresión de SP1 ^{[ 12 ]}

En ratas, miR-133b se expresa en las células amacrinas dopaminérgicas de la retina , y esta expresión aumenta significativamente durante la etapa temprana de la degeneración retiniana. Esta sobreexpresión conduce a la regulación negativa del factor de transcripción PITX3 . ^{[ 13 ]} miR-133a se regula negativamente en la cardiomiopatía diabética. ^{[ 14 ]}

miR-133 suprime la expresión de Prdm16 en las células madre del músculo esquelético (células satélite), lo que controla la determinación del linaje miogénico frente al adipogénico marrón en estas células. ^{[ 15 ]}

• Página para la familia de precursores de microARN mir-133 en Rfam.
• Entrada de miRBase para mir-133
• MicroARN de la semana en el blog de miRNA