Meloxicam

El meloxicam , vendido bajo la marca Mobic, entre otras, es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado para tratar el dolor y la inflamación en enfermedades reumáticas y osteoartritis . ^{[ 10 ] [ 11 ]} Se toma por vía oral o se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 11 ] [ 12 ]} Se recomienda utilizarlo durante el menor tiempo posible y a dosis bajas. ^{[ 11 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, mareos, hinchazón, dolor de cabeza y sarpullido. ^{[ 11 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir enfermedad cardíaca , accidente cerebrovascular , problemas renales y úlceras estomacales . ^{[ 11 ]} No se recomienda su uso en el tercer trimestre del embarazo . ^{[ 11 ]} Bloquea la ciclooxigenasa-2 (COX-2) más que la ciclooxigenasa-1 (COX-1). ^{[ 11 ]} Pertenece a la familia de los oxicams y está estrechamente relacionado con el piroxicam . ^{[ 11 ]}

Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 11 ]} En 2023, fue el 27.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 20  millones de recetas. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Una versión intravenosa de meloxicam (Anjeso) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2020. ^{[ 15 ] [ 12 ]} El meloxicam está disponible en combinación con bupivacaína como bupivacaína/meloxicam y en combinación con rizatriptán como meloxicam/rizatriptán .

El meloxicam está indicado para el tratamiento de la osteoartritis , la artritis reumatoide y la artritis reumatoide juvenil . ^{[ 3 ]}

El uso de meloxicam puede provocar toxicidad gastrointestinal y hemorragia, dolores de cabeza, erupción cutánea y heces muy oscuras o negras (signo de hemorragia intestinal). Tiene menos efectos secundarios gastrointestinales que el diclofenaco , ^{[ 16 ]} el piroxicam , ^{[ 17 ]} el naproxeno , ^{[ 18 ]} y quizás todos los demás AINE que no son selectivos de la COX-2. ^{[ 16 ]}

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la información de prescripción de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo volumen de líquido amniótico. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a partir de las 20 semanas de gestación. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

El meloxicam bloquea la ciclooxigenasa (COX), la enzima responsable de convertir el ácido araquidónico en prostaglandina H₂ _—el primer paso en la síntesis de prostaglandinas , que son mediadores de la inflamación—. Se ha demostrado que el meloxicam, especialmente a bajas dosis terapéuticas , inhibe selectivamente la COX-2 sobre la COX-1 . ^{[ 9 ]}

Los análisis cristalográficos de rayos X y los estudios de modelado molecular de la unión del meloxicam a las isoformas de la ciclooxigenasa mostraron que el grupo metilo del anillo de tiazol en el meloxicam aprovecha el "espacio extra flexible" en la parte superior del canal COX-2. La sustitución del residuo de aminoácido de la segunda capa, Ile434 en COX-1, por Val en COX-2, permite que la cadena lateral de Phe518 (un residuo en el lado activo) abra "espacio extra", lo que favorece la unión del meloxicam a COX-2. Los estudios de mutagénesis dirigida en los que se sustituyó Ile434 por Val434 en COX-2 confirmaron esta hipótesis. ^{[ 26 ]}   Otros oxicams también ocupan este sitio de unión, aunque de forma no selectiva debido a la ausencia del grupo metilo en la cadena lateral. ^{[ 27 ]}

Las concentraciones de meloxicam en el líquido sinovial oscilan entre el 40 % y el 50 % de las del plasma . La fracción libre en el líquido sinovial es 2,5 veces mayor que en el plasma, debido al menor contenido de albúmina en el líquido sinovial en comparación con el plasma. Se desconoce la importancia de esta penetración, ^{[ 11 ]} pero podría explicar su excepcional eficacia en el tratamiento de la artritis en modelos animales. ^{[ 28 ]}

En la década de 1970, los químicos de Dr. Karl Thomae GmbH, una filial de Boehringer-Ingelheim en Alemania, sintetizaron una variedad de enolcarboxamidas con el objetivo de obtener principios activos con propiedades antiinflamatorias o antitrombóticas. ^{[ 31 ]} Un compuesto perteneciente a los oxicams (UH-AC 62, meloxicam) destacó, exhibiendo actividad antiinflamatoria en el modelo farmacológico adyuvante de artritis, pero solo una baja eficacia antitrombótica medida por la agregación plaquetaria. ^{[ 23 ]} Dr. Karl Thomae GmbH presentó la patente básica alemana DE2756113 (1979) y la patente estadounidense 4,233,299 (1980) de Boehringer Ingelheim, así como patentes en muchos otros países. ^{[ 32 ]}

El meloxicam se utiliza en medicina veterinaria principalmente para tratar perros, ^{[ 33 ] [ 34 ]} pero también se usa fuera de indicación en otros animales como bovinos y exóticos. ^{[ 35 ] [ 36 ]} En la Unión Europea y otros países no se considera fuera de indicación y puede utilizarse en bovinos, cerdos, caballos, perros, gatos y cobayas. ^{[ 37 ]} También ha sido investigado como alternativa al diclofenaco por la Real Sociedad para la Protección de las Aves (RSPB) para prevenir la muerte de buitres . ^{[ 38 ]}

Dependiendo de la especie animal, cada país o unión de países aplica diferentes directrices o marcos legales para el uso del fármaco, así como diferentes efectos secundarios registrados. Los efectos secundarios más comunes en perros incluyen irritación gastrointestinal (vómitos, diarrea y ulceración ). ^{[ 33 ]} En cuanto a la administración perioperatoria, en perros sanos a los que se les administró meloxicam, no se han reportado efectos adversos perioperatorios en el sistema cardiovascular a las dosis recomendadas. ^{[ 39 ]} La administración perioperatoria de meloxicam a gatos no afectó la frecuencia respiratoria ni la frecuencia cardíaca postoperatorias. ^{[ 40 ]}

• Bupivacaína/meloxicam