Vaccinia modificada Ankara

La vaccinia modificada de Ankara ( MVA ) es una cepa atenuada (debilitada) del virus vaccinia . Se utiliza como vacuna (llamada MVA-BN , nombres comerciales: Imvanex en la UE, ^{[ 3 ]} Imvamune en Canadá, ^{[ 2 ]} y Jynneos en EE. UU. ^{[ 1 ]} ) contra la viruela y la mpox , ^{[ 4 ]} con menos efectos secundarios que las vacunas contra la viruela derivadas de otros poxvirus . ^{[ 5 ]}

Esta vacuna de tercera generación contra la viruela tiene la ventaja de que no puede reproducir viriones completos en células humanas, "el bloqueo del ciclo de vida del MVA ocurre en la etapa de ensamblaje del virión, lo que resulta en el ensamblaje de partículas virales inmaduras que no se liberan de la célula infectada". ^{[ 5 ]}

Al insertar genes de antígenos en su genoma, el virus vaccinia Ankara modificado también se utiliza como vector viral experimental para vacunas contra enfermedades no causadas por poxvirus . ^{[ 6 ]}

La vacuna tradicional contra la viruela, utilizada en la campaña de erradicación de la viruela entre 1958 y 1977, consiste en un virus vaccinia vivo que puede replicarse en humanos, pero que generalmente no causa la enfermedad. Sin embargo, en ocasiones puede provocar efectos secundarios graves. El virus vaccinia modificado de Ankara es una cepa altamente atenuada del virus vaccinia, desarrollada en Múnich, Alemania, entre 1953 y 1968. Se produjo mediante más de 500 pases seriados del virus vaccinia (a partir de una cepa silvestre descubierta por el Instituto de Vacunas Turco de Ankara , denominada vaccinia corioalantoides de Ankara ) ^{[ 7 ]} en fibroblastos de embriones de pollo . ^{[ 5 ]} Tras comprobar su seguridad y eficacia como vacuna, fue aprobada en Alemania en 1977 y se administró a unas 120 000 personas hasta 1980, año en que finalizaron las vacunaciones contra la viruela en Alemania. No se observaron efectos adversos graves durante este periodo. ^{[ 5 ]}

Posteriormente se descubrió que, durante el proceso de pase, el virus vaccinia modificado de Ankara había perdido aproximadamente el 10 % del genoma vaccinia ancestral y, con ello, la capacidad de replicarse eficientemente en la mayoría de las células de mamíferos. Si bien puede entrar en las células huésped, expresar sus genes y replicar su genoma, no logra ensamblar las partículas virales que se liberan de la célula. ^{[ 5 ]}

La vacuna fue desarrollada y fabricada por la empresa danesa Bavarian Nordic , dando como resultado la vacuna MVA-BN, que no puede replicarse en células humanas. ^{[ 8 ]} La vacuna se administra por vía subcutánea en dos dosis, con un intervalo de al menos 28 días. ^{[ 9 ]} Fue aprobada en Canadá en 2013 como vacuna contra la viruela ^{[ 10 ]} y en 2020 también contra la mpox y las infecciones por ortopoxvirus relacionadas . Fue aprobada en la Unión Europea en 2013 como vacuna contra la viruela ^{[ 3 ] [ 9 ]} y en los EE. UU. en septiembre de 2019 contra la viruela y la mpox. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} El 13 de septiembre de 2024, la OMS otorgó el estatus de precalificación a la vacuna MVA-BN, como la primera vacuna aprobada para su uso contra la mpox. ^{[ 14 ]}

En agosto de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) autorizó el uso de emergencia de la vacuna contra el mneumococo intradérmica (en lugar de subcutánea) con una dosis menor de Jynneos, lo que quintuplicaría el número de dosis disponibles. La vacunación se seguiría administrando en dos dosis, con un intervalo de 28 días. Un estudio de 2015 había probado un régimen de una quinta parte de la dosis administrada por vía intradérmica. ^{[ 15 ]}

Las cepas de vaccinia Ankara modificadas, diseñadas para expresar genes extraños, son vectores para la producción de proteínas recombinantes, siendo el más común un sistema de administración de vacunas para antígenos . ^{[ 6 ]} Se desarrolló un vector recombinante basado en MVA para la vacunación con diferentes genes reporteros fluorescentes , que indican el progreso de la recombinación genética con el transgén de un antígeno (verde, incoloro, rojo). ^{[ 16 ] [ 17 ]}

En modelos animales, se ha descubierto que las vacunas vectoriales basadas en MVA son inmunogénicas y protectoras contra diversos agentes infecciosos, incluidos los virus de la inmunodeficiencia, la influenza , ^{[ 17 ]} la parainfluenza , el virus del sarampión , los flavivirus , la tuberculosis , ^{[ 18 ]} los parásitos Plasmodium , así como ciertos cánceres . ^{[ 19 ]}

MVA-B es una vacuna experimental para proteger contra la infección por VIH , producida mediante la inserción de genes del VIH en el genoma del virus vaccinia modificado Ankara. En los ensayos clínicos de fase I realizados en 2013, se demostró su seguridad, pero solo produjo niveles moderados de inmunidad contra el VIH. ^{[ 20 ]} Tras la eliminación de un gen inmunomodulador llamado A40R de MVA, la vacuna produjo una respuesta inmunitaria mejorada en ratones. ^{[ 21 ]}

Se ha secuenciado el genoma tanto del MVA adaptado a pollos como de su ancestro completamente virulento CVA (capaz de replicarse tanto en células de mamíferos como de aves). La comparación muestra seis deleciones importantes y numerosas otras mutaciones. ^{[ 7 ]} Posteriormente se crearon algunas cepas mutantes de MVA que pueden replicarse en células de mamíferos, lo que proporciona información sobre la base genética de la avirulencia del MVA y las funciones de los genes de los poxvirus en general. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

Un análisis realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. sobre el estado de vacunación de 5402 personas que contrajeron infecciones por mpox durante el verano de 2022 mostró que las personas no vacunadas parecían tener 14 veces más probabilidades de infectarse que aquellas con una sola dosis (de las dos recomendadas); cabe señalar que los resultados eran, sin duda, preliminares. ^{[ 24 ]}