Moexipril

El moexipril era un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) ^{[ 1 ]} utilizado para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva . El moexipril puede administrarse solo o con otros antihipertensivos o diuréticos . ^{[ 2 ]}

Funciona inhibiendo la conversión de angiotensina I en angiotensina II . ^{[ 3 ]}

Fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1995. ^{[ 4 ]} Moexipril está disponible a través de Schwarz Pharma bajo el nombre comercial Univasc . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

En general, el moexipril se tolera bien en pacientes ancianos con hipertensión. ^{[ 6 ]} Se ha observado que la hipotensión, el mareo, el aumento de la tos, la diarrea, el síndrome gripal, la fatiga y el rubor afectan a menos del 6 % de los pacientes a quienes se les recetó moexipril. ^{[ 3 ] [ 6 ]}

Como inhibidor de la ECA, el moexipril causa una disminución de la ECA. Esto bloquea la conversión de angiotensina I a angiotensina II. El bloqueo de la angiotensina II limita la hipertensión dentro de la vasculatura. Además, se ha descubierto que el moexipril posee propiedades cardioprotectoras. Las ratas a las que se administró moexipril una semana antes de la inducción de un infarto de miocardio mostraron una disminución del tamaño del infarto. ^{[ 7 ]} Los efectos cardioprotectores de los inhibidores de la ECA están mediados a través de una combinación de inhibición de la angiotensina II y proliferación de bradicinina . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Los niveles elevados de bradicinina estimulan la producción de prostaglandina E ₂ ^{[ 10 ]} y óxido nítrico, ^{[ 9 ]} que causan vasodilatación y continúan ejerciendo efectos antiproliferativos. ^{[ 8 ]} La inhibición de la angiotensina II por el moexipril disminuye los efectos de remodelación en el sistema cardiovascular. Indirectamente, la angiotensina II estimula la producción de endotelina 1 y 3 (ET1, ET3) ^{[ 11 ]} y del factor de crecimiento transformante beta-1 ( TGF-β1 ) ^{[ 12 ]} , todos los cuales tienen efectos proliferativos tisulares que son bloqueados por la acción del moexipril. Los efectos antiproliferativos del moexipril también se han demostrado en estudios in vitro donde el moexipril inhibe el crecimiento estimulado por estrógenos de fibroblastos cardíacos neonatales en ratas ^{[ 9 ]} . También se ha descubierto que otros inhibidores de la ECA producen estas acciones.

El moexipril está disponible como profármaco , el clorhidrato de moexipril, y se metaboliza en el hígado para formar el compuesto farmacológicamente activo moexiprilato. La formación de moexiprilato se produce por hidrólisis de un grupo éster etílico . ^{[ 13 ]} El moexipril se absorbe de forma incompleta tras la administración oral y su biodisponibilidad es baja. ^{[ 14 ]} La prolongada semivida farmacocinética y la persistente inhibición de la ECA del moexipril permiten su administración una vez al día. ^{[ 15 ]}

El moexipril es altamente lipofílico [ ^{2 ]} y se encuentra en el mismo rango hidrofóbico que el quinapril , ^el benazepril y el ramipril ^{[ 15 ]} . Los inhibidores lipofílicos de la ECA pueden penetrar las membranas con mayor facilidad, por lo que la ECA tisular podría ser un objetivo además de la ECA plasmática. Se ha demostrado una reducción significativa de la actividad de la ECA tisular (pulmón, miocardio, aorta y riñón) tras el uso de moexipril ^{[ 8 ] .}

Tiene efectos inhibidores de la PDE4 adicionales . ^{[ 16 ]}

La síntesis de la importantísima cadena lateral tipo dipéptido implica la alquilación del éster terc -butílico de L- alanina ( 2 ) con 2-bromo-4-fenilbutanoato de etilo ( 1 ); el presominano del isómero deseado se atribuye a la inducción asimétrica del centro quiral adyacente. La reacción del producto con cloruro de hidrógeno luego escinde el grupo terc -butilo para dar el semiácido ( 3 ). ^{[ 19 ]} El acoplamiento de ese ácido a la amina secundaria en tetrahidroisoquinolina ( 4 ) da la amina correspondiente. El éster terc -butílico en este producto se escinde nuevamente con cloruro de hidrógeno para dar moexipril ( 5 ).