Virus del molusco contagioso

El virus del molusco contagioso ( VMC ) es una especie de poxvirus de ADN que causa la infección cutánea humana conocida como molusco contagioso . ^{[ 1 ]} El molusco contagioso afecta a unas 200 000 personas al año, aproximadamente el 1 % de todas las enfermedades cutáneas diagnosticadas . El diagnóstico se basa en el tamaño y la forma de las lesiones cutáneas y se puede confirmar con una biopsia , ya que el virus no se puede cultivar de forma rutinaria. ^{[ 2 ]} El virus del molusco contagioso es la única especie del género Molluscipoxvirus . ^{[ 3 ]} El VMC pertenece a la subfamilia Chordopoxvirinae de la familia Poxviridae . ^{[ 4 ]} Otros virus conocidos que pertenecen a la subfamilia Chordopoxvirinae son el virus de la viruela (causante de la viruela ) y el virus de la viruela del mono . ^{[ 3 ]}

La familia de los poxvirus contiene de forma única partículas sin envoltura (viriones maduros) y partículas con envoltura (viriones extracelulares). ^{[ 5 ]} La estructura de los viriones es consistente con la de otros miembros de la familia de los poxvirus: están compuestos por una nucleocápside , una envoltura central , un cuerpo lateral y una envoltura extracelular . Al igual que otros poxvirus, el MCV es un virus de ADN que se replica en el citoplasma en lugar del núcleo . Debido a esto, el virus debe llevar consigo todas las enzimas necesarias para la replicación o codificarlas en su genoma .

El virión del virus del molusco contagioso se describe como ovalado y tiene unas dimensiones aproximadas de 320  nm × 250  nm × 200  nm. El virus tiene dos partículas infecciosas distintas: el virión maduro (MV) y el virión envuelto (EV), que se diferencian en que el EV contiene una segunda membrana celular externa . Poxviridae es la única familia de virus que posee partículas infecciosas tanto envueltas como no envueltas. Otras estructuras del virión EV y MV incluyen la nucleocápside, la pared central y dos cuerpos laterales. ^{[ 6 ]} Antes de que el virión se libere en el citosol , los cuerpos laterales se asocian al núcleo del virión mediante interacciones de unión. Sin embargo, durante la liberación del virión en el citoplasma , la pared central del virión se expande y fuerza la disociación de los cuerpos laterales. Los cuerpos laterales transportan una o más proteínas vitales del virión necesarias para la replicación o expresión del genoma. ^{[ 7 ]}

El genoma consiste en una molécula de ADN bicatenario lineal de aproximadamente 190 kilobases de longitud. El genoma es único porque los dos extremos de la secuencia de ADN bicatenario son repeticiones invertidas entre sí. Esta secuencia terminal invertida tiene una longitud de 4,7 kilobases, pero puede variar de 0,7 a 12 kilobases entre los poxvirus. Hay 182 genes codificados por el virus del molusco contagioso. Más de 100 de estos genes están conservados en otros virus de la familia poxvirus, como el virus de la viruela y el virus vaccinia . La secuencia terminal invertida del MCV difiere de las secuencias de otros en la familia poxvirus porque contiene genes de evasión de respuesta del huésped específicos del género. El genoma contiene un 64 % de bases GC y, por lo tanto, codifica una menor cantidad de codones de parada UAA, UGA y UAG en comparación con otros poxvirus. Un análisis genético posterior ha demostrado que el genoma del MCV contiene muchos marcos de lectura abiertos largos y superpuestos . ^{[ 8 ]}

El virus del molusco contagioso solo infecta las células epidérmicas humanas . No se propaga por todo el cuerpo, lo que explica por qué no se transmite al toser o estornudar. ^{[ 12 ]} Se ha intentado cultivar el virus en cultivos celulares para estudiar sus propiedades moleculares, pero sin éxito debido a que solo infecta las células epidérmicas. ^{[ 8 ]}

Sin embargo, existen indicios de que puede adaptarse y sobrevivir en diferentes tipos de células en humanos con sistemas inmunitarios gravemente comprometidos . Mediante análisis de qPCR , se determinó la presencia de una cantidad significativa del virus del molusco contagioso en el plasma de una paciente con una deficiencia importante de linfocitos T. La paciente recibió el agente antiviral CMX-001 como tratamiento debido a sus graves síntomas de molusco contagioso. Antes de administrar el fármaco CMX-001, se detectó ADN del virus del molusco contagioso en el 50 % de sus muestras de plasma, mientras que tras la administración del fármaco se detectó en el 20 % de las muestras. Esta es la primera vez que se detecta ADN del virus del molusco contagioso en la sangre de un paciente. ^{[ 13 ]}

Varias proteínas producidas por el ARNm en la fase intermedia de la transcripción modulan los procesos de la célula huésped para crear un entorno ideal para la replicación y transcripción viral. El análisis molecular ha demostrado que 77 proteínas del MCV podrían interferir potencialmente con los procesos de la célula huésped. Sin embargo, solo 7 proteínas del MCV tienen funciones confirmadas en la célula huésped. Estas proteínas incluyen MC007, MC054, MC066, MC132, MC148, MC159 y MC160. ^{[ 8 ]} La siguiente lista ofrece una visión general de cómo estas proteínas modulan los procesos de la célula huésped.

• La proteína MC007 secuestra la proteína del retinoblastoma (pRb) en la membrana mitocondrial , inactivándola. La proteína pRb es esencial para controlar la proliferación celular y su desregulación conduce a la patogénesis tumoral . ^{[ 14 ]}
• La proteína larga MC054 se une a la interleucina 18 , bloqueando sus dos sitios de unión. La interleucina-18 es una citocina proinflamatoria implicada en la inmunidad innata y adaptativa , y su inhibición debilita el sistema inmunitario . ^{[ 15 ]}
• La proteína MC066 es homóloga a la glutatión peroxidasa humana . Esta proteína protege contra la apoptosis celular causada por la radiación UV y el peróxido de hidrógeno . Esto muestra un mecanismo mediante el cual el virus puede defenderse de los factores de estrés ambiental . ^{[ 16 ]}
• La proteína MC132 interactúa con la subunidad p65 del NF-κB y provoca su degradación. El NF-κB es un factor de transcripción que se activa inmediatamente después de la entrada del virus en las células y es importante para la detección del virus, la señalización antiviral , la inflamación y la eliminación de la infección viral. La inhibición y degradación de este factor de transcripción permite que el virus se replique sin ser atacado por la célula huésped. ^{[ 17 ]}
• La proteína MC148 actúa como una proteína quimiocina y desplaza a las quimiocinas reales de sus receptores acoplados a proteínas G. Las quimiocinas son pequeñas proteínas de 70 a 100 residuos de aminoácidos que participan en la atracción y activación de distintos subconjuntos de leucocitos . MC148 bloquea este proceso al ser un antagonista de los receptores CxC12a y CCR8 . ^{[ 18 ]}
• La proteína MC159 inhibe la activación de NF-κB inducida por TNF-R1 . NF-κB es un factor de transcripción que se activa en el citoplasma y se transloca al núcleo celular. Desempeña un papel crucial en la regulación de la respuesta inmunitaria, el ciclo celular y la apoptosis. ^{[ 19 ]}
• La proteína MC160 se une a la proteína de choque térmico 90 , impidiendo que esta estabilice la quinasa I Kappa (IKK). La IKK es una proteína que fosforila e inactiva el inhibidor de NF-κB, permitiendo así la activación de NF-κB. Cuando la MC160 se une a la proteína de choque térmico 90, la IKK se degrada y el inhibidor permanece unido a NF-κB, lo que hace que NF-κB sea no funcional. ^{[ 20 ]}

• Base de datos y recurso de análisis de patógenos virales (ViPR): Poxviridae