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Unión neuromuscular

Una unión neuromuscular (o unión mioneural ) es una sinapsis química entre una neurona motora y una fibra muscular . [ 1 ] Permite que la neurona motora transmita una señal a la...

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Una unión neuromuscular (o unión mioneural ) es una sinapsis química entre una neurona motora y una fibra muscular . [ 1 ]

Permite que la neurona motora transmita una señal a la fibra muscular, provocando la contracción muscular . [ 2 ]

Los músculos requieren inervación para funcionar, e incluso para mantener el tono muscular y evitar la atrofia . En el sistema neuromuscular , los nervios del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico están conectados y trabajan junto con los músculos. [ 3 ] La transmisión sináptica en la unión neuromuscular comienza cuando un potencial de acción llega al terminal presináptico de una neurona motora , que activa los canales de calcio dependientes de voltaje para permitir que los iones de calcio entren en la neurona. Los iones de calcio se unen a las proteínas sensoras ( sinaptotagminas ) en las vesículas sinápticas, lo que desencadena la fusión de la vesícula con la membrana celular y la posterior liberación de neurotransmisores desde la neurona motora hacia la hendidura sináptica . En los vertebrados , las neuronas motoras liberan acetilcolina (ACh), un neurotransmisor de molécula pequeña, que se difunde a través de la hendidura sináptica y se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) en la membrana celular de la fibra muscular, también conocida como sarcolema . Los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) son receptores ionotrópicos , lo que significa que funcionan como canales iónicos regulados por ligando . La unión de la acetilcolina al receptor puede despolarizar la fibra muscular, provocando una cascada de eventos que finalmente resulta en la contracción muscular.

Las enfermedades de la unión neuromuscular pueden ser de origen genético o autoinmune . Los trastornos genéticos, como el síndrome miasténico congénito , pueden surgir de mutaciones en las proteínas estructurales que componen la unión neuromuscular, mientras que las enfermedades autoinmunes, como la miastenia gravis , se producen cuando se generan anticuerpos contra los receptores nicotínicos de acetilcolina en el sarcolema.

Estructura y función

Transmisión cuántica

En la unión neuromuscular , los axones motores presinápticos terminan a 30 nanómetros de la membrana celular o sarcolema de una fibra muscular. El sarcolema en la unión tiene invaginaciones llamadas pliegues postsinápticos , que aumentan su área de superficie frente a la hendidura sináptica. [ 4 ] Estos pliegues postsinápticos forman la placa motora terminal, que está cubierta de receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) a una densidad de 10 000 receptores/μm² . [ 5 ] Los axones presinápticos terminan en abultamientos llamados botones terminales (o terminales presinápticos) que se proyectan hacia los pliegues postsinápticos del sarcolema. En la rana, cada terminal nerviosa motora contiene alrededor de 500 000 vesículas [ 6 ] , con un diámetro promedio de 0,05 micrómetros. Las vesículas contienen acetilcolina. Algunas de estas vesículas se agrupan en conjuntos de cincuenta, ubicadas en zonas activas cercanas a la membrana nerviosa. Estas zonas activas están separadas por aproximadamente 1 micrómetro. La hendidura de 30 nanómetros entre la terminación nerviosa y la placa terminal contiene una red de acetilcolinesterasa (AChE) con una densidad de 2600 moléculas de enzima/μm² , mantenida en su lugar por las proteínas estructurales distrofina y rapsina . También está presente la proteína receptora tirosina quinasa MuSK , una proteína de señalización implicada en el desarrollo de la unión neuromuscular, que también se mantiene en su lugar gracias a la rapsina. [ 4 ]

Aproximadamente una vez por segundo en una unión en reposo, una de las vesículas sinápticas se fusiona aleatoriamente con la membrana celular de la neurona presináptica en un proceso mediado por proteínas SNARE . La fusión da como resultado el vaciado del contenido de la vesícula (7000-10 000 moléculas de acetilcolina) en la hendidura sináptica , un proceso conocido como exocitosis . [ 7 ] En consecuencia, la exocitosis libera acetilcolina en paquetes llamados cuantos. El cuanto de acetilcolina se difunde a través de la red de acetilcolinesterasa, donde la alta concentración local del neurotransmisor ocupa todos los sitios de unión de la enzima en su trayectoria. La acetilcolina que llega a la placa terminal activa ~2000 receptores de acetilcolina, abriendo sus canales iónicos, lo que permite que los iones de sodio se muevan hacia la placa terminal, produciendo una despolarización de ~0,5 mV conocida como potencial de placa terminal en miniatura (MEPP). Para cuando la acetilcolina se libera de los receptores, la acetilcolinesterasa ha destruido la ACh unida a ella, lo que tarda aproximadamente 0,16 ms, y por lo tanto está disponible para destruir la ACh liberada de los receptores.

Cuando se estimula el nervio motor, hay un retraso de solo 0,5 a 0,8 ms entre la llegada del impulso nervioso a las terminales del nervio motor y la primera respuesta de la placa terminal [ 8 ]. La llegada del potencial de acción del nervio motor a la terminal de la neurona presináptica abre los canales de calcio dependientes de voltaje , y los iones Ca 2+ fluyen desde el líquido extracelular hacia el citosol de la neurona presináptica . Este influjo de Ca 2+ hace que varios cientos de vesículas que contienen neurotransmisores se fusionen con la membrana celular de la neurona presináptica a través de proteínas SNARE para liberar sus cuantos de acetilcolina por exocitosis. La despolarización de la placa terminal por la acetilcolina liberada se llama potencial de placa terminal (EPP). El EPP se produce cuando la ACh se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) en la placa terminal motora y causa un influjo de iones sodio. Este influjo de iones de sodio genera el EPP (despolarización) y desencadena un potencial de acción que viaja a lo largo del sarcolema y hacia la fibra muscular a través de los túbulos T (túbulos transversales) mediante canales de sodio dependientes de voltaje. [ 9 ] La conducción de potenciales de acción a lo largo de los túbulos T estimula la apertura de canales de Ca 2+ dependientes de voltaje que están acoplados mecánicamente a canales de liberación de Ca 2+ en el retículo sarcoplásmico. [ 10 ] El Ca 2+ luego se difunde fuera del retículo sarcoplásmico hacia las miofibrillas para que pueda estimular la contracción. El potencial de placa terminal es, por lo tanto, responsable de establecer un potencial de acción en la fibra muscular que desencadena la contracción muscular. La transmisión del nervio al músculo es tan rápida porque cada cuanto de acetilcolina llega a la placa terminal en concentraciones milimolares, lo suficientemente altas como para combinarse con un receptor de baja afinidad, que luego libera rápidamente el neurotransmisor unido.

receptores de acetilcolina

  1. Receptor acoplado a canal iónico
  2. iones
  3. Ligando (como la acetilcolina )
Cuando los ligandos se unen al receptor, la porción del canal iónico del receptor se abre, permitiendo que los iones atraviesen la membrana celular .

La acetilcolina es un neurotransmisor sintetizado a partir de colina dietética y acetil-CoA (ACoA), y está involucrada en la estimulación del tejido muscular en vertebrados , así como en algunos animales invertebrados . En los vertebrados, el subtipo de receptor de acetilcolina que se encuentra en la unión neuromuscular de los músculos esqueléticos es el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), que es un canal iónico regulado por ligando . Cada subunidad de este receptor tiene un "bucle de cisteína" característico, que está compuesto por un residuo de cisteína seguido de 13 residuos de aminoácidos y otro residuo de cisteína. Los dos residuos de cisteína forman un enlace disulfuro que da como resultado el receptor de "bucle de cisteína" que es capaz de unirse a la acetilcolina y otros ligandos. Estos receptores de bucle de cisteína se encuentran solo en eucariotas , pero los procariotas poseen receptores de ACh con propiedades similares. [ 5 ] No todas las especies utilizan una unión neuromuscular colinérgica ; Por ejemplo, los cangrejos de río y las moscas de la fruta tienen una unión neuromuscular glutamatérgica . [ 4 ]

Los AChR en la unión neuromuscular esquelética forman heteropentámeros compuestos por dos subunidades α, una β, una ɛ y una δ. [ 11 ] Cuando un único ligando de ACh se une a una de las subunidades α del receptor de ACh, induce un cambio conformacional en la interfaz con la segunda subunidad α del AChR. Este cambio conformacional resulta en una mayor afinidad de la segunda subunidad α por un segundo ligando de ACh. Por lo tanto, los AChR exhiben una curva de disociación sigmoidal debido a esta unión cooperativa . [ 5 ] La presencia de la estructura intermedia inactiva del receptor con un único ligando unido mantiene la ACh en la sinapsis , la cual de otro modo se perdería por hidrólisis de la colinesterasa o difusión. La persistencia de estos ligandos de ACh en la sinapsis puede causar una respuesta postsináptica prolongada. [ 12 ]

Desarrollo

El desarrollo de la unión neuromuscular requiere señalización tanto del terminal de la neurona motora como de la región central de la célula muscular. Durante el desarrollo, las células musculares producen receptores de acetilcolina (AChR) y los expresan en las regiones centrales en un proceso llamado prepatronamiento. Se cree que la agrina , un proteoglicano de heparina , y la quinasa MuSK ayudan a estabilizar la acumulación de AChR en las regiones centrales del miocito. MuSK es una tirosina quinasa receptora , lo que significa que induce la señalización celular al unirse moléculas de fosfato a regiones propias como las tirosinas y a otros objetivos en el citoplasma . [ 13 ] Tras la activación por su ligando agrina, MuSK señaliza a través de dos proteínas llamadas " Dok-7 " y " rapsina ", para inducir la "agrupación" de receptores de acetilcolina. [ 14 ] La liberación de ACh por las neuronas motoras en desarrollo produce potenciales postsinápticos en la célula muscular que refuerzan positivamente la localización y estabilización de la unión neuromuscular en desarrollo. [ 15 ]

Estos hallazgos se demostraron en parte mediante estudios con ratones modificados genéticamente ( knockout ). En ratones deficientes en agrina o MuSK, no se forma la unión neuromuscular. Además, los ratones deficientes en Dok-7 no formaron ni cúmulos de receptores de acetilcolina ni sinapsis neuromusculares. [ 16 ]

El desarrollo de las uniones neuromusculares se estudia principalmente en organismos modelo, como los roedores. Además, en 2015 se creó in vitro una unión neuromuscular totalmente humana utilizando células madre embrionarias humanas y células madre musculares somáticas. [ 17 ] En este modelo , las neuronas motoras presinápticas se activan mediante optogenética y, en respuesta, las fibras musculares conectadas sinápticamente se contraen al ser estimuladas con luz.

Métodos de investigación

José del Castillo y Bernard Katz utilizaron ionoforesis para determinar la localización y densidad de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) en la unión neuromuscular. Con esta técnica, se colocó un microelectrodo dentro de la placa motora terminal de la fibra muscular y una micropipeta llena de acetilcolina (ACh) se ubicó directamente frente a la placa terminal en la hendidura sináptica. Se aplicó un voltaje positivo a la punta de la micropipeta, lo que provocó la liberación de una ráfaga de moléculas de ACh con carga positiva. Estos ligandos fluyeron hacia el espacio que representa la hendidura sináptica y se unieron a los AChR. El microelectrodo intracelular monitorizó la amplitud de la despolarización de la placa motora terminal en respuesta a la unión de la ACh a los receptores nicotínicos (ionotrópicos). Katz y del Castillo demostraron que la amplitud de la despolarización ( potencial postsináptico excitatorio ) dependía de la proximidad de la micropipeta que liberaba los iones de ACh a la placa terminal. Cuanto más alejada estaba la micropipeta de la placa motora terminal, menor era la despolarización en la fibra muscular. Esto permitió a los investigadores determinar que los receptores nicotínicos se localizaban en la placa motora terminal con alta densidad. [ 4 ] [ 5 ]

Las toxinas también se utilizan para determinar la ubicación de los receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular. La α-bungarotoxina es una toxina presente en la serpiente Bungarus multicinctus que actúa como antagonista de la ACh y se une irreversiblemente a los receptores de acetilcolina (AChR). Al acoplar enzimas analizables como la peroxidasa de rábano picante (HRP) o proteínas fluorescentes como la proteína verde fluorescente (GFP) a la α-bungarotoxina, los AChR pueden visualizarse y cuantificarse. [ 4 ]

Toxinas que afectan la unión neuromuscular

Gases nerviosos

Los gases nerviosos se unen a la acetilcolinesterasa (AChE) y la fosforilan, desactivándola eficazmente. La acumulación de ACh en la hendidura sináptica provoca la contracción continua de las células musculares, lo que conlleva complicaciones graves como parálisis y la muerte a los pocos minutos de la exposición.

Toxina botulínica inyectada en el rostro humano

Toxina botulínica

La toxina botulínica (también conocida como neurotoxina botulínica y comercializada con el nombre comercial Botox) inhibe la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular al interferir con las proteínas SNARE. [ 4 ] Esta toxina atraviesa la terminal nerviosa mediante endocitosis y posteriormente escinde las proteínas SNARE, impidiendo que las vesículas de ACh se fusionen con la membrana intracelular. Esto induce una parálisis flácida transitoria y denervación química localizada en el músculo estriado afectado. La inhibición de la liberación de ACh no se manifiesta hasta aproximadamente dos semanas después de la inyección. Tres meses después de la inhibición, la actividad neuronal comienza a recuperarse parcialmente y, seis meses después, se recupera la función neuronal completa. [ 18 ]

Toxina tetánica

La toxina tetánica, también conocida como tetanospasmina , es una potente neurotoxina producida por Clostridium tetani que causa el tétanos. Su LD50 se ha estimado en aproximadamente 1  ng/kg, lo que la convierte en la segunda toxina más letal del mundo, solo superada por la toxina botulínica D. Su funcionamiento es muy similar al de la neurotoxina botulínica, ya que se une a la terminal nerviosa presináptica mediante endocitosis e interfiere con las proteínas SNARE. Se diferencia de la neurotoxina botulínica en varios aspectos, principalmente en su efecto final, donde la tetanospasmina provoca parálisis espástica, a diferencia de la parálisis flácida que produce la neurotoxina botulínica.

Latrotoxin

La latrotoxina (α-latrotoxina), presente en el veneno de las arañas viuda negra, afecta la unión neuromuscular al provocar la liberación de acetilcolina desde la célula presináptica. Sus mecanismos de acción incluyen la unión a receptores en la célula presináptica, activando la vía IP3/DAG , y la liberación de calcio de los depósitos intracelulares, con la consiguiente formación de poros que resultan en la entrada directa de iones de calcio. Cualquiera de estos mecanismos provoca un aumento del calcio en la célula presináptica, lo que a su vez conduce a la liberación de acetilcolina de las vesículas sinápticas. La latrotoxina causa dolor, contracción muscular y, si no se trata, puede provocar parálisis e incluso la muerte.

Veneno de serpiente

Los venenos de serpiente actúan como toxinas en la unión neuromuscular y pueden inducir debilidad y parálisis . Los venenos pueden actuar como neurotoxinas tanto presinápticas como postsinápticas. [ 19 ]

Las neurotoxinas presinápticas, comúnmente conocidas como β-neurotoxinas, afectan las regiones presinápticas de la unión neuromuscular. La mayoría de estas neurotoxinas actúan inhibiendo la liberación de neurotransmisores, como la acetilcolina, en la sinapsis entre neuronas. Sin embargo, también se sabe que algunas de estas toxinas potencian la liberación de neurotransmisores. Aquellas que inhiben la liberación de neurotransmisores crean un bloqueo neuromuscular que impide que las moléculas de señalización alcancen sus receptores postsinápticos diana. Como consecuencia, la víctima de estas mordeduras de serpiente sufre una debilidad profunda. Estas neurotoxinas no responden bien a los antídotos. Una hora después de la inoculación de estas toxinas, incluidas la notexina y la taipoxina , muchas de las terminaciones nerviosas afectadas muestran signos de daño físico irreversible, quedando desprovistas de vesículas sinápticas . [ 19 ]

Las neurotoxinas postsinápticas, también conocidas como α-neurotoxinas, actúan de forma opuesta a las neurotoxinas presinápticas al unirse a los receptores de acetilcolina postsinápticos. Esto impide la interacción entre la acetilcolina liberada por la terminal presináptica y los receptores de la célula postsináptica. En consecuencia, se inhibe la apertura de los canales de sodio asociados a estos receptores de acetilcolina, lo que produce un bloqueo neuromuscular similar al observado con las neurotoxinas presinápticas. Esto provoca parálisis en los músculos implicados en las uniones afectadas. A diferencia de las neurotoxinas presinápticas, las toxinas postsinápticas son más susceptibles a los antídotos, que aceleran la disociación de la toxina de los receptores, revirtiendo finalmente la parálisis. Estas neurotoxinas ayudan experimental y cualitativamente en el estudio de la densidad y el recambio de los receptores de acetilcolina , así como en estudios que observan la dirección de los anticuerpos hacia los receptores de acetilcolina afectados en pacientes diagnosticados con miastenia gravis . [ 19 ]

Enfermedades

Cualquier trastorno que comprometa la transmisión sináptica entre una neurona motora y una célula muscular se clasifica bajo el término general de enfermedades neuromusculares . Estos trastornos pueden ser hereditarios o adquiridos y su gravedad y mortalidad varían. En general, la mayoría de estos trastornos suelen ser causados ​​por mutaciones o enfermedades autoinmunes. En el caso de las enfermedades neuromusculares, las enfermedades autoinmunes tienden a ser de origen humoral , mediadas por células B , y dan lugar a la producción anómala de anticuerpos contra una proteína de la neurona motora o de la fibra muscular, lo que interfiere con la transmisión o señalización sináptica.

Autoinmune

Miastenia gravis

La miastenia gravis es un trastorno autoinmune en el que el cuerpo produce anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AchR) (en el 80 % de los casos) o contra la cinasa específica del músculo postsináptica (MuSK) (entre el 0 % y el 10 % de los casos). En la miastenia gravis seronegativa, la proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad es el objetivo de la IgG1 , que actúa como un inhibidor competitivo de su ligando, impidiendo que este se una a su receptor. Se desconoce si la miastenia gravis seronegativa responderá a las terapias estándar. [ 20 ]

MG neonatal

La miastenia gravis neonatal (MG neonatal) es un trastorno autoinmune que afecta a 1 de cada 8 niños nacidos de madres diagnosticadas con miastenia gravis (MG). La MG se transmite de la madre al feto mediante el paso de anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR) a través de la placenta . Los signos de esta enfermedad al nacer incluyen debilidad, que responde a los medicamentos anticolinesterásicos, así como acinesia fetal, o ausencia de movimientos fetales. Esta forma de la enfermedad es transitoria y dura aproximadamente tres meses. Sin embargo, en algunos casos, la MG neonatal puede provocar otros problemas de salud, como artrogriposis e incluso la muerte fetal. Se cree que estas afecciones se inician cuando los anticuerpos maternos contra el AChR se dirigen al AChR fetal y pueden persistir hasta la semana 33 de gestación , cuando la subunidad γ del AChR es reemplazada por la subunidad ε. [ 21 ] [ 22 ]

síndrome miasténico de Lambert-Eaton

El síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) es un trastorno autoinmune que afecta la porción presináptica de la unión neuromuscular. Esta enfermedad rara puede caracterizarse por una tríada única de síntomas: debilidad muscular proximal, disfunción autonómica y arreflexia. [ 23 ] La debilidad muscular proximal es producto de autoanticuerpos patógenos dirigidos contra los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo P/Q, lo que a su vez conduce a una reducción de la liberación de acetilcolina desde las terminaciones nerviosas motoras en la célula presináptica. Ejemplos de disfunción autonómica causada por LEMS incluyen disfunción eréctil en hombres, estreñimiento y, más comúnmente, sequedad bucal . Disfunciones menos comunes incluyen sequedad ocular y alteración de la transpiración . La arreflexia es una condición en la que los reflejos tendinosos están reducidos y puede remitir temporalmente después de un período de ejercicio. [ 24 ]

Entre el 50 % y el 60 % de los pacientes diagnosticados con LEMS también presentan un tumor asociado , que suele ser un carcinoma pulmonar de células pequeñas (CPCP). Este tipo de tumor también expresa canales de calcio dependientes de voltaje . [ 24 ] A menudo, el LEMS también se presenta junto con miastenia gravis. [ 23 ]

El tratamiento para el síndrome de Lambert-Eaton (LEMS) consiste en el uso de 3,4-diaminopiridina como primera medida, la cual aumenta el potencial de acción muscular compuesto y la fuerza muscular al prolongar el tiempo que los canales de calcio dependientes de voltaje permanecen abiertos tras el bloqueo de los canales de potasio dependientes de voltaje. En Estados Unidos, el tratamiento con 3,4-diaminopiridina para pacientes con LEMS que cumplen los requisitos está disponible sin costo alguno a través de un programa de acceso ampliado. [ 25 ] [ 26 ] El tratamiento posterior incluye el uso de prednisona y azatioprina en caso de que la 3,4-diaminopiridina no sea eficaz. [ 24 ]

Neuromiotonía

La neuromiotonía (NMT), también conocida como síndrome de Isaac, se diferencia de muchas otras enfermedades que afectan la unión neuromuscular. En lugar de causar debilidad muscular, la NMT provoca la hiperexcitación de los nervios motores. Esta hiperexcitación se produce al generar despolarizaciones más prolongadas mediante la regulación negativa de los canales de potasio dependientes de voltaje , lo que provoca una mayor liberación de neurotransmisores y una descarga repetitiva. Este aumento en la frecuencia de descarga conduce a una transmisión más activa y, como resultado, a una mayor actividad muscular en la persona afectada. Se cree que la NMT también tiene un origen autoinmune debido a su asociación con síntomas autoinmunes en la persona afectada. [ 21 ]

Genético

Síndromes miasténicos congénitos

Los síndromes miasténicos congénitos (SMC) son muy similares a la miastenia gravis (MG) y al síndrome de Lambert-Eaton (LEMS) en sus funciones, pero la principal diferencia entre los SMC y estas enfermedades es que los SMC tienen un origen genético. Específicamente, estos síndromes son enfermedades causadas por mutaciones, generalmente recesivas , en al menos 10 genes que afectan a las proteínas presinápticas, sinápticas y postsinápticas en la unión neuromuscular. Dichas mutaciones suelen aparecer en la subunidad ε del receptor de acetilcolina (AChR) [ 21 ] , afectando así la cinética y la expresión del propio receptor. Las sustituciones o deleciones de un solo nucleótido pueden causar la pérdida de función en la subunidad. Otras mutaciones , como las que afectan a la acetilcolinesterasa y la acetiltransferasa , también pueden causar la expresión de los SMC, asociándose estos últimos específicamente con la apnea episódica [ 27 ] . Estos síndromes pueden presentarse en diferentes momentos de la vida de un individuo. Pueden surgir durante la fase fetal, causando acinesia fetal , o en el período perinatal, durante el cual se pueden observar ciertas afecciones, como artrogriposis , ptosis , hipotonía , oftalmoplejía y dificultades para alimentarse o respirar. También podrían activarse durante la adolescencia o la edad adulta, provocando que el individuo desarrolle el síndrome de canal lento. [ 21 ]

El tratamiento para subtipos específicos de CMS (CMS postsináptica de canal rápido) [ 28 ] [ 29 ] es similar al tratamiento para otros trastornos neuromusculares. La 3,4-diaminopiridina , el tratamiento de primera línea para LEMS, se está desarrollando como medicamento huérfano para CMS [ 30 ] en los EE. UU. y está disponible para pacientes elegibles bajo un programa de acceso ampliado sin costo alguno. [ 25 ] [ 26 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Levitan I, Kaczmarek L (19 de agosto de 2015). «Comunicación intercelular». La neurona: biología celular y molecular (4.ª  ed.). Nueva York, NY: Oxford University Press. págs. 153–328 . ISBN  978-0199773893.
  2. ↑ Jimsheleishvili S, Marwaha K, Sherman AL (2024), "Fisiología, transmisión neuromuscular", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31082177 
  3. ↑ Rygiel KA, Picard M, Turnbull DM (agosto de 2016). "El sistema neuromuscular envejecido y la sarcopenia: una perspectiva mitocondrial" . The Journal of Physiology . 594 (16): 4499– 4512. doi : 10.1113/JP271212 . PMC 4983621. PMID 26921061 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 Nicholls, John G., A. Robert Martin, Paul A. Fuchs, David A. Brown, Matthew E. Diamond, David A. Weisblat (2012). De la neurona al cerebro (5.ª ed.). Sunderland: Sinauer Associates. 
  5. 1 2 3 4 Sine SM (julio de 2012). "Receptor de acetilcolina de la placa terminal: estructura, mecanismo, farmacología y enfermedad" . Physiological Reviews . 92 (3): 1189– 1234. doi : 10.1152/physrev.00015.2011 . PMC 3489064. PMID 22811427 .  
  6. ↑ Rizzoli SO, Betz WJ (2005). "Synaptic vesicle pools" . Nature Reviews Neuroscience . 6 (1): 57–69 (59). doi : 10.1038/nrn1583 . ISSN 1471-0048 . En las uniones neuromusculares cutáneas del pectoral y el sartorio de la rana (Rana pipiens) (FIG. 3), el conjunto total de vesículas contiene ~500.000 vesículas [25][35][36]. 
  7. ↑ Van der Kloot W, Molgó J (octubre de 1994). "Liberación cuántica de acetilcolina en la unión neuromuscular de los vertebrados". Physiological Reviews . 74 (4): 899– 991. doi : 10.1152/physrev.1994.74.4.899 . PMID 7938228 . 
  8. ↑ Katz B (1966). Nervio, músculo y sinapsis . Nueva York: McGraw-Hill. pág. 114. 
  9. ↑ McKinley M, O'Loughlin V, Pennefather-O'Brien E, Harris R (2015). Anatomía humana . Nueva York: McGraw-Hill Education. pág. 300. ISBN  978-0-07-352573-0.
  10. ↑ Fox S (2016). Fisiología humana . Nueva York: McGraw-Hill Education. pág. 372. ISBN  978-0-07-783637-5.
  11. ↑ Anestesia de Miller, 7ª edición.
  12. ↑ Scuka M, Mozrzymas JW (1992). "Potenciación postsináptica y desensibilización en los receptores de la placa terminal de vertebrados". Progress in Neurobiology . 38 (1): 19– 33. doi : 10.1016/0301-0082(92)90033-B . PMID 1736323 . S2CID 38497982 .  
  13. ↑ Valenzuela DM, Stitt TN, DiStefano PS, Rojas E, Mattsson K, Compton DL, et al. (septiembre de 1995). "Receptor tirosina quinasa específico para el linaje del músculo esquelético: expresión en el músculo embrionario, en la unión neuromuscular y después de una lesión" . Neuron . 15 ( 3): 573– 584. doi : 10.1016/0896-6273(95)90146-9 . PMID 7546737. S2CID 17575761 .   
  14. ↑ Glass DJ, Bowen DC, Stitt TN, Radziejewski C, Bruno J, Ryan TE, et al. (mayo de 1996). " La agrina actúa a través de un complejo receptor MuSK" . Cell . 85 (4): 513– 523. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81252-0 . PMID 8653787. S2CID 14930468 .   
  15. ↑ Witzemann V (noviembre de 2006). "Desarrollo de la unión neuromuscular". Cell and Tissue Research . 326 (2): 263– 271. doi : 10.1007/s00441-006-0237-x . hdl : 11858 / 00-001M-0000-002B-BE74-A . PMID 16819627. S2CID 30829665 .  
  16. ^ Okada K, Inoue A, Okada M, Murata Y, Kakuta S, Jigami T, et al. (junio de 2006). "La proteína muscular Dok-7 es esencial para la sinaptogénesis neuromuscular". Ciencia . 312 (5781): 1802– 1805. Bibcode : 2006Sci...312.1802O . doi : 10.1126/ciencia.1127142 . PMID 16794080 . S2CID 45730054 .   
  17. ↑ Steinbeck JA, Jaiswal MK, Calder EL, Kishinevsky S, Weishaupt A, Toyka KV, et al. (enero de 2016). "La conectividad funcional bajo control optogenético permite modelar la enfermedad neuromuscular humana" . Cell Stem Cell . 18 (1): 134– 143. doi : 10.1016/j.stem.2015.10.002 . PMC 4707991. PMID 26549107 .   
  18. ↑ Papapetropoulos S, Singer C (abril de 2007). "Toxina botulínica en trastornos del movimiento". Seminars in Neurology . 27 (2): 183– 194. doi : 10.1055/s-2007-971171 . PMID 17390263 . 
  19. 1 2 3 Lewis RL, Gutmann L (junio de 2004). "Veneno de serpiente y la unión neuromuscular". Seminars in Neurology . 24 (2): 175– 179. doi : 10.1055/s-2004-830904 . PMID 15257514 . 
  20. ↑ Finsterer J, Papić L, Auer-Grumbach M (octubre de 2011). "Enfermedad de la neurona motora, el nervio y la unión neuromuscular". Current Opinion in Neurology . 24 (5): 469– 474. doi : 10.1097/WCO.0b013e32834a9448 . PMID 21825986 . 
  21. 1 2 3 4 Newsom-Davis J (julio de 2007). "La creciente diversidad de los trastornos de la unión neuromuscular" . Acta Myologica . 26 (1): 5– 10. PMC 2949330. PMID 17915563 .  
  22. ^ Bardhan M, Dogra H, Samanta D (2021). "Miastenia gravis neonatal" . EstadísticasPerlas . Estadísticas de perlas. PMID 32644361 . 
  23. 1 2 Luigetti M, Modoni A, Lo Monaco M (abril de 2013). "Estimulación nerviosa repetitiva de baja frecuencia en el síndrome miasténico de Lambert-Eaton: características peculiares del patrón decremental a partir de la experiencia de un solo centro". Neurofisiología Clínica . 124 (4): 825– 826. doi : 10.1016/j.clinph.2012.08.026 . PMID 23036181. S2CID 11396376 .  
  24. 1 2 3 Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ (diciembre de 2011). "Síndrome miasténico de Lambert-Eaton: de las características clínicas a las estrategias terapéuticas". The Lancet. Neurology . 10 (12): 1098– 1107. doi : 10.1016/S1474-4422(11 ) 70245-9 . PMID 22094130. S2CID 27421424 .  
  25. 1 2 "LEMS: Un estudio sobre Firdapse muestra resultados alentadores" . Comunicado de prensa de la Asociación de Distrofia Muscular . Archivado del original el 10 de noviembre de 2015.
  26. 1 2 Radke J (30 de octubre de 2014). "Catalyst utiliza el Programa de Acceso Ampliado para realizar un estudio de fase IV con pacientes con LEMS" . Rare Disease Report . Archivado del original el 25 de julio de 2015.
  27. ↑ Harper CM (marzo de 2004). "Síndromes miasténicos congénitos". Seminars in Neurology . 24 (1): 111– 123. doi : 10.1055/s-2004-829592 . PMID 15229798 . 
  28. ↑ Engel AG, Shen XM, Selcen D, Sine SM (abril de 2015). "Síndromes miasténicos congénitos: patogenia, diagnóstico y tratamiento" . The Lancet. Neurology . 14 (4): 420– 434. doi : 10.1016/S1474-4422(14)70201-7 . PMC 4520251. PMID 25792100 .  
  29. ↑ Engel AG, Shen XM, Selcen D, Sine S (diciembre de 2012). "Nuevos horizontes para los síndromes miasténicos congénitos" . Annals of the New York Academy of Sciences . 1275 (1): 54– 62. Bibcode : 2012NYASA1275...54E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06803.x . PMC 3546605. PMID 23278578 .  
  30. ↑ "Fosfato de amifampridina para el tratamiento de síndromes miasténicos congénitos" . Designación de medicamento huérfano por la FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original el 26 de julio de 2015.

Lecturas adicionales

  • Kandel ER , Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principios de la ciencia neuronal (4ª  ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 0-8385-7701-6.
  • Nicholls JG, Martin AR, Wallace BG, Fuchs PA (2001). De la neurona al cerebro (4.ª  ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-439-1.
  • Engel AG (2004). Miología (3.ª  ed.). Nueva York: McGraw Hill Professional. ISBN 0-07-137180-X.
  • Imagen histológica: 21501lca – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston. 
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