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Muromonab-CD3 (nombre comercial Orthoclone OKT3 , comercializado por Janssen-Cilag ) es un medicamento inmunosupresor que se administra para reducir el rechazo agudo en personas con trasplantes de órganos . [1] [2] Es un anticuerpo monoclonal dirigido al receptor CD3 , [3] una proteína de membrana en la superficie de las células T. Es el primer anticuerpo monoclonal aprobado para uso clínico en humanos. [2]
Usos médicos
El muromonab-CD3 está aprobado para el tratamiento del rechazo agudo resistente a los glucocorticoides de trasplantes alogénicos de riñón , corazón y hígado . [4] A diferencia de los anticuerpos monoclonales basiliximab y daclizumab , no está aprobado para la profilaxis del rechazo de trasplantes, aunque una revisión de 1996 ha determinado que es seguro para ese propósito. [5]
Contraindicaciones
Salvo circunstancias especiales, el fármaco está contraindicado en pacientes con alergia a las proteínas de ratón, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada , hipertensión arterial no controlada o epilepsia . No debe utilizarse durante el embarazo o la lactancia . [2] [4]
Efectos adversos
Especialmente durante la primera infusión, la unión de muromonab-CD3 a CD3 puede activar las células T para liberar citocinas como el factor de necrosis tumoral y el interferón gamma . Este síndrome de liberación de citocinas , o CRS, incluye efectos secundarios como reacciones cutáneas, fatiga , fiebre , escalofríos , mialgia , dolores de cabeza , náuseas y diarrea , [6] y podría provocar afecciones potencialmente mortales como apnea , paro cardíaco y edema pulmonar repentino . [4] Para minimizar el riesgo de CRS y compensar algunos de los efectos secundarios menores que experimenta el paciente, se administran glucocorticoides (como metilprednisolona ), acetaminofeno y difenhidramina antes de la infusión. [7]
Otros efectos adversos incluyen leucopenia , así como un mayor riesgo de infecciones graves y neoplasias malignas típicas de las terapias inmunosupresoras. Se han observado efectos secundarios neurológicos como meningitis aséptica y encefalopatía . Posiblemente, también sean causados por la activación de las células T. [4]
La aplicación repetida puede producir taquifilaxia (disminución de la eficacia) debido a la formación de anticuerpos antirratón en el paciente, lo que acelera la eliminación del fármaco. También puede provocar una reacción anafiláctica contra la proteína del ratón [2] , que puede ser difícil de distinguir de un SCR.
Farmacología
Las células T reconocen antígenos principalmente a través del receptor de células T (TCR). [8] : 160 CD3 es una de las proteínas que forman el complejo TCR. [8] : 166 El TCR transduce la señal para que la célula T prolifere y ataque al antígeno. [8] : 160
Muromonab-CD3 es un anticuerpo monoclonal IgG2a murino (de ratón) que se creó utilizando tecnología de hibridoma . [9] Se une al complejo receptor de células T-CD3 (específicamente la cadena épsilon CD3) en la superficie de las células T circulantes, lo que inicialmente conduce a una activación, [7] pero posteriormente induce la eliminación del complejo TCR de la superficie celular y la apoptosis de las células T. [10] Esto protege el trasplante contra las células T. [2] [4] Cuando se administra para la inducción del trasplante, el fármaco se administra diariamente a partir de entonces durante un máximo de 7 días. [7]
Entre los anticuerpos monoclonales más nuevos en desarrollo con el mismo mecanismo de acción se encuentran el otelixizumab (también conocido como TRX4), el teplizumab (también conocido como hOKT3γ1(Ala-Ala)), el visilizumab y el foralumab . Se están investigando para el tratamiento de otras afecciones como la enfermedad de Crohn , la colitis ulcerosa y la diabetes tipo 1 .
Historia
Muromonab-CD3 fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1986 [5] , lo que lo convirtió en el primer anticuerpo monoclonal aprobado en cualquier lugar como medicamento para humanos. En las Comunidades Europeas , es el primer medicamento aprobado según la directiva 87/22/EWG, precursora del sistema de aprobación centralizada de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en la Unión Europea. Este proceso incluyó una evaluación por parte del Comité de Productos Medicinales Propietarios (CPMP, ahora CHMP) y una aprobación posterior por parte de las agencias nacionales de salud; en Alemania, por ejemplo, en 1988 por el Instituto Paul Ehrlich en Frankfurt . Sin embargo, el fabricante de muromonab-CD3 lo retiró voluntariamente [11] del mercado de los Estados Unidos en 2010 debido a numerosos efectos secundarios, alternativas mejor toleradas y un uso decreciente. [12]
Sociedad y cultura
Estatus legal
Orthoclone OKT3 se retiró del mercado estadounidense en 2010. [13]
Etimología
Muromonab-CD3 se desarrolló antes de que entrara en vigor la nomenclatura de la OMS para los anticuerpos monoclonales , por lo que su nombre no sigue esta convención , sino que es una contracción de " anticuerpo monoclonal murino dirigido a CD3 " . [ 2]
Investigación
También se ha investigado su uso en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T. [14]
Referencias
- ^ Midtvedt K, Fauchald P, Lien B, Hartmann A, Albrechtsen D, Bjerkely BL, et al. (febrero de 2003). "Administración individualizada de ATG frente a OKT3 en el rechazo de trasplantes renales resistentes a esteroides". Clinical Transplantation . 17 (1): 69– 74. doi :10.1034/j.1399-0012.2003.02105.x. PMID 12588325. S2CID 8677441.
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- ^ abcde "Orthoclone OKT3". Información profesional sobre medicamentos . Drugs.com. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 3 de enero de 2010 .
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