N -etilhexedrona

La N -etilhexedrona (también conocida como α-etilaminohexiofenona , α-EAHP , α-etilaminocaprofenona , N- etilnorhexedrona , etilnorhexedrona , norhexedrona , etilhexedrona , hexen y NEH ) es un estimulante de laclase de las catinonas ^{[ 2 ] [ 3 ]} que actúa como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI) con _{valores de inhibición de} IC50 de 0,0978 y 0,0467 μM, respectivamente (97 nM y 46 nM). ^{[ 4 ]} La N -etilhexedrona se mencionó por primera vez en una serie de patentes de Boehringer Ingelheim en la década de 1960 ^{[ 5 ]} que condujo al desarrollo del fármaco más conocido, la metilendioxipirovalerona (MDPV). ^{[ 6 ]} Desde mediados de la década de 2010, la N- etilhexedrona se ha vendido en línea como droga de diseño . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} En 2018, la N- etilhexedrona fue la segunda droga más común de la clase de las catinonas identificada en las incautaciones de la Administración para el Control de Drogas ( DEA) . ^{[ 10 ]}

La N -etilhexedrona fue sintetizada por primera vez por Boehringer Ingelheim en 1964. ^{[ 11 ]} Parece haber aparecido en el mercado en línea de sustancias químicas para investigación a finales de 2015. ^{[ 12 ]} Es un ejemplo de una nueva sustancia psicoactiva elegida específicamente para imitar las características de sustancias prohibidas y eludir las leyes sobre drogas. Es una de varias sustancias conocidas colectivamente como "sales de baño". ^{[ 13 ]}

Los informes de los usuarios describen la N- etilhexedrona como una sustancia con efectos estimulantes y eufóricos comparables a los del crack y los compuestos tipo α-PVP , especialmente cuando se inhala o vaporiza . Al igual que otras catinonas sustituidas , la N-etilhexedrona se ha hecho famosa por su asociación con la redosificación compulsiva y las conductas adictivas cuando se consume de forma indebida.

La N -etilhexedrona fue patentada por la compañía farmacéutica alemana Boehringer Ingelheim en 1964 como un potencial agente anorexígeno. La patente describe su síntesis junto con otros derivados de aminocetona. ^{[ 11 ]}

La sustancia se propagó con notable rapidez en el mercado de NPS en diferentes países europeos. ^{[ 11 ]} Se identificó por primera vez en una muestra del laboratorio de aduanas belga que se recibió en el JRC en noviembre de 2015. En enero de 2016, se identificó en el JRC en una muestra proporcionada por la aduana francesa. Posteriormente, en febrero de 2016, el EMCDDA recibió notificaciones de la identificación de esta sustancia de otros países, como Suecia, Países Bajos, Francia, Bélgica y Eslovenia. ^{[ 14 ]}

En 2017 fue la catinona más frecuentemente incautada en la UE, Noruega y Turquía. ^{[ 15 ]} En 2018, fue la catinona más comúnmente identificada después de la pentilona en las incautaciones de la Administración para el Control de Drogas. ^{[ 13 ]}

La N -etilhexedrona es un derivado de la hexedrona , en el que el grupo metilo unido al átomo de nitrógeno se sustituye por un grupo etilo. Es estructuralmente similar a la pentedrona y también a la α-pirrolidinohexiofenona ( A-PHP ), de la que se diferencia por la sustitución de un grupo pirrolidina por un grupo N -etilo. ^{[ 11 ]}

El compuesto es una molécula de la clase química de las catinonas . El término "catinona sustituida" se refiere a una amplia gama de sustancias basadas en la catinona , el principal componente activo de la planta de khat . La catinona está constituida principalmente por un núcleo de anfetamina (un núcleo de fenetilamina con un grupo alquilo unido al carbono alfa) y un grupo oxígeno unido al carbono beta. Las catinonas también se conocen como análogos beta-cetonas (βk) (oxígeno con doble enlace al carbono β) de las anfetaminas . Cabe destacar que la estructura de la catinona puede modificarse en tres lugares diferentes para crear cientos de compuestos posibles, que incluyen sustituyentes en el anillo aromático (R2 _- R5 ₎ , el carbono alfa (Rα ₎ o el grupo amino ( _RN1 , _RN2 ). ^{[ 16 ]}

En relación con la catinona, la N- etilhexedrona consta de dos sustituciones añadidas. En la posición R _α , una sustitución n -butilo forma una cadena de hexano. La segunda sustitución es un grupo etilo, que se une al grupo amino en R _N2 , formando así N -etilo.

Existen muy pocos datos sobre la farmacocinética y farmacodinámica en humanos de la N- etilhexedrona y muchas otras catinonas sustituidas introducidas recientemente, aparte de los resultados post mortem en casos de sobredosis. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} Al igual que las anfetaminas, las catinonas sintéticas ejercen sus efectos estimulantes y simpaticomiméticos mediante el aumento de la concentración sináptica de catecolaminas como la dopamina , la serotonina y la norepinefrina . ^{[ 20 ]} Estas moléculas pueden inhibir los transportadores de recaptación de monoaminas , lo que produce una disminución de la eliminación de los neurotransmisores de la sinapsis. Además, pueden causar la liberación de aminas biogénicas de los depósitos intracelulares. ^{[ 21 ]} Parece que la N -etilhexedrona tiene una alta preferencia por el transportador de dopamina. ^{[ 11 ]}

Basándonos en la estructura y suponiendo que la N- etilhexedrona se metaboliza de forma similar a otras catinonas, es probable que este compuesto se metabolice mediante N -desalquilación y/o reducción del grupo carbonilo seguida de N -desalquilación. ^{[ 11 ]}

Las catinonas sintéticas generalmente tienen menor capacidad que las anfetaminas para atravesar la barrera hematoencefálica debido a que el grupo beta-ceto provoca un aumento de la polaridad. A diferencia de otras catinonas sintéticas, los derivados de la pirrolidina tienen mayor capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica porque el anillo de pirrolidina confiere una baja polaridad a estas moléculas. Los estudios sobre el metabolismo de las catinonas sintéticas han demostrado que se desmetilan en el nitrógeno , el grupo ceto se reduce a hidroxilo y los grupos alquilo del anillo se oxidan. ^{[ 22 ]}

A nivel internacional, la N -etilhexedrona se agregó a la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas como sustancia controlada de la Lista II en marzo de 2020. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

• Brasil: La posesión, producción y venta es ilegal ya que figura en la Portaria SVS/MS nº 344 desde el 5 de junio de 2017. ^{[ 25 ]}
• Canadá: La N -etilhexedrona es una sustancia controlada de la Lista I. ^{[ 11 ]}
• Alemania: La N -etilhexedrona está controlada por la NpSG ^{[ 26 ]} ( Nueva Ley de Sustancias Psicoactivas ) desde el 26 de noviembre de 2016. ^{[ 27 ]} La ​​producción e importación con el fin de introducirla en el mercado, la administración a otra persona, su introducción en el mercado y su comercialización son punibles. La posesión es ilegal pero no punible. ^{[ 28 ] [ 29 ]} El legislador considera posible que los pedidos de N -etilhexedrona sean punibles como incitación a su introducción en el mercado. ^{[ 30 ]}
• Hungría: La N -etilhexedrona está controlada como una nueva sustancia psicoactiva. ^{[ 11 ]}
• Irlanda: La N -etilhexedrona está controlada según el SI 173/2017 en el Anexo 1, párrafo 1(b) (página 35), ya que la sustancia se deriva estructuralmente de la 2-amino-1-fenil-1-propanona y se encuentra en la posición 3 de la cadena lateral de la propanona con un sustituyente alquilo, en este caso, un grupo etilo (subpárrafo iii). ^{[ 31 ]}
• Japón: La N -etilhexedrona es una sustancia controlada. ^{[ 32 ]}
• Suecia: La N -etilhexedrona fue clasificada como sustancia potencialmente peligrosa en Suecia el 21 de junio de 2016, y por lo tanto es una sustancia controlada, pero no está clasificada como estupefaciente ni totalmente prohibida. ^{[ 33 ]}
• Suiza: La N -etilhexedrona puede considerarse una sustancia controlada como derivado definido de la catinona según el punto 1 del Verzeichnis E. Es legal cuando se utiliza con fines científicos o industriales. ^{[ 34 ]}
• Reino Unido: La N -etilhexedrona es una droga de clase B en el Reino Unido como resultado de la cláusula general de las catinonas. ^{[ 35 ]}
• Estados Unidos: La N -etilhexedrona fue incluida en la Lista I mediante una orden de clasificación temporal de la DEA que entró en vigor en julio de 2019 ^{[ 36 ]} y fue incluida permanentemente en la Lista I a partir de junio de 2022. ^{[ 37 ]}

• 3F-NEH
• 4-metiletcatinona
• 4'-Metil-α-pirrolidinohexiofenona
• α-Pirrolidinohexiofenona
• etcatinona
• MDPHP
• N -etilbufedrona
• N-etilpentedrona
• N-etilhexilona
• N-etilheptedrona
• N-etilheptilona
• Pentedrona
• Efilona
• Eutilone