NDUFAF3

La NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 1 subcomplejo alfa factor 3 , también conocida como 2P1 , E3-3 o C3orf60 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen NDUFAF3 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} NDUFAF3 es una proteína de ensamblaje mitocondrial involucrada en el ensamblaje de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), también conocida como complejo I , que se encuentra en la membrana interna mitocondrial y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Las mutaciones en este gen se han asociado con deficiencia grave del complejo I y síndrome de Leigh . ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ]}

NDUFAF3 se localiza en el brazo p del cromosoma 3 en la posición 21.31 y tiene 7 exones . ^{[ 5 ]} El gen NDUFAF3 produce una proteína de 20.4 kDa compuesta por 184 aminoácidos . ^{[ 11 ] [ 12 ]} NDUFAF3 codifica dos isoformas que tienen un dominio DUF498 común . Las predicciones indican que la isoforma A contiene una secuencia N-terminal adicional de 35 aminoácidos y, por lo tanto, es más larga que la isoforma B. La secuencia adicional podría estar involucrada en la localización mitocondrial , lo que apoya la función de NDUFAF3 en el ensamblaje mitocondrial. ^{[ 9 ]}

La NADH:ubiquinona oxidorreductasa (complejo I) cataliza la transferencia de electrones del NADH a la ubiquinona (coenzima Q) en el primer paso de la cadena respiratoria mitocondrial , lo que resulta en la translocación de protones a través de la membrana mitocondrial interna. ^{[ 13 ]} El gen NDUFAF3 codifica una proteína de ensamblaje del complejo I mitocondrial que se localiza en la membrana mitocondrial interna e interactúa con las subunidades del complejo I y es importante para el correcto funcionamiento de la cadena respiratoria mitocondrial. ^{[ 5 ] [ 9 ]}

NDUFAF3 se localiza conjuntamente , migra a varios intermediarios de ensamblaje y es codependiente de NDUFAF4 desde las etapas tempranas hasta las tardías del ensamblaje del complejo I. Además de sus estrechas interacciones entre sí, NDUFAF3 y NDUFAF4 interactúan con NDUFS2 , NDUFS3 , NDUFS8 y NDUFA5 en un mecanismo de ensamblaje temprano dependiente de la traducción . También se sugiere que NDUFAF3 participa en el acoplamiento de la traducción mitocondrial con la inserción en la membrana durante el proceso de ensamblaje del complejo I. ^{[ 9 ]}

Las mutaciones en NDUFAF3 se han asociado con la deficiencia del complejo I y enfermedades mitocondriales . Estos trastornos son el resultado de la disfunción de la cadena respiratoria mitocondrial y pueden causar una amplia gama de manifestaciones clínicas, desde enfermedad neonatal letal hasta trastornos neurodegenerativos de inicio en la edad adulta . Los fenotipos incluyen macrocefalia con leucodistrofia progresiva , encefalopatía no específica , cardiomiopatía , miopatía , enfermedad hepática , síndrome de Leigh , neuropatía óptica hereditaria de Leber y algunas formas de enfermedad de Parkinson . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Las mutaciones han incluido las variantes homocigotas c.494C > T; p.(Ala165Val), ^{[ 10 ]} c.365 G→C que resulta en R122P, y c.2 T→C que resulta en M1T. ^{[ 9 ]} Clínicamente, las mutaciones de NDUFAF3 se han asociado con el síndrome de Leigh ^{[ 10 ]} y deficiencia grave del complejo I. ^{[ 9 ]} Algunos signos y síntomas comunes incluyen acidosis láctica , nistagmo , hipotonía y lesiones cerebrales . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Además de los co-complejos, NDUFAF3 tiene interacciones proteína-proteína con NDUFAF4 ^{[ 14 ]} y SNRPA . ^{[ 15 ]}

• Ubicación del genoma humano NDUFAF3 y página con detalles del gen NDUFAF3 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .