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Articulo de referencia

NDUFB11

La subunidad 11 del subcomplejo beta de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 1, mitocondrial (subunidad ESSS de la NADH-ubiquinona oxidorreductasa) es una enzima que en humanos e...

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La subunidad 11 del subcomplejo beta de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 1, mitocondrial (subunidad ESSS de la NADH-ubiquinona oxidorreductasa) es una enzima que en humanos está codificada por el gen NDUFB11 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La subunidad 11 del subcomplejo beta de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 es una subunidad accesoria del complejo de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , ubicada en la membrana interna mitocondrial . También se conoce como Complejo I y es el mayor de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . [ 8 ] Las mutaciones de NDUFB11 se han asociado con defectos cutáneos lineales con múltiples anomalías congénitas 3 y deficiencia del complejo I mitocondrial. [ 7 ]

Gene

El gen NDUFB11 se encuentra en el brazo p del cromosoma X en la posición 11.23 y tiene una longitud de 2994 pares de bases. [ 9 ] [ 10 ]

Proteína

La proteína NDUFB11 pesa 17 kDa y está compuesta por 153 aminoácidos. [ 9 ] [ 10 ] NDUFB11 es una subunidad de la enzima NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , el mayor de los complejos respiratorios.

Estructura

La estructura tiene forma de L con un dominio transmembrana largo e hidrofóbico y un dominio hidrofílico para el brazo periférico que incluye todos los centros redox conocidos y el sitio de unión de NADH. [ 8 ] Se ha observado que el dominio hidrofóbico N-terminal tiene el potencial de plegarse en una hélice alfa que atraviesa la membrana mitocondrial interna, mientras que un dominio hidrofílico C-terminal interactúa con las subunidades globulares del Complejo I. La estructura de dos dominios altamente conservada sugiere que esta característica es fundamental para la función de la proteína y que el dominio hidrofóbico actúa como un ancla para el complejo NADH deshidrogenasa (ubiquinona) en la membrana mitocondrial interna. [ 7 ]

Función

La proteína codificada por este gen es una subunidad accesoria de la NADH:ubiquinona oxidorreductasa multisubunitaria ( complejo I ) que no participa directamente en la catálisis. El complejo I de mamíferos está compuesto por 45 subunidades diferentes. Se localiza en la membrana interna mitocondrial . Este complejo proteico tiene actividad de NADH deshidrogenasa y actividad de oxidorreductasa. Transfiere electrones del NADH a la cadena respiratoria . Se cree que el aceptor inmediato de electrones para la enzima es la ubiquinona . El empalme alternativo ocurre en este locus y se han identificado dos variantes de transcripción que codifican isoformas distintas. [ 7 ] Inicialmente, el NADH se une al complejo I y transfiere dos electrones al anillo de isoaloxazina del brazo prostético del mononucleótido de flavina (FMN) para formar FMNH 2 . Los electrones se transfieren a través de una serie de cúmulos de hierro-azufre (Fe-S) en el brazo protésico y finalmente a la coenzima Q10 (CoQ), que se reduce a ubiquinol (CoQH₂ ) . El flujo de electrones cambia el estado redox de la proteína, lo que resulta en un cambio conformacional y un desplazamiento del pK de la cadena lateral ionizable, que bombea cuatro iones de hidrógeno fuera de la matriz mitocondrial. [ 8 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen humano se asocian con defectos cutáneos lineales con deficiencia del complejo I mitocondrial y síndrome de microftalmia con defectos cutáneos lineales. [ 7 ] La deficiencia del complejo I mitocondrial es un trastorno de la cadena respiratoria mitocondrial que causa una amplia gama de manifestaciones clínicas, desde una enfermedad neonatal letal hasta trastornos neurodegenerativos de inicio en la edad adulta. [ 11 ] [ 12 ] En casos de mutaciones patogénicas de NDUFB11 , se ha encontrado deficiencia del complejo I con acidosis láctica y anemia sideroblástica . [ 13 ] Las mutaciones en NDUFB11 también se han relacionado con el síndrome de microftalmia con defectos cutáneos lineales con anomalías neurológicas y cardíacas. [ 14 ]

Interacciones

Se ha demostrado que NDUFB11 tiene 55 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 32 interacciones de co-complejo. NDUFB11 parece interactuar con FATE1 , GPR42 , CLDN7 , GJB1 , HIBADH , EBP, GPR152 , GPR101 , TIMMDC1 , TIMMDC1 , PPBP y CRELD2 . [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000147123 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031059 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Cui Y, Yu L, Gong R, Zhang M, Fan Y, Yue P, Zhao S (junio de 1999). "Clonación y caracterización de la expresión tisular de un cDNA de longitud completa que codifica la proteína neuronal humana P17.3". Biochemical Genetics . 37 ( 5–6 ): 175–85 . doi : 10.1023/A:1018734605214 . PMID 10544803. S2CID 35325476 .  
  6. ↑ Carroll J, Shannon RJ, Fearnley IM, Walker JE, Hirst J (diciembre de 2002). "Definición de la composición de proteínas codificadas en el núcleo del complejo mitocondrial I del corazón bovino. Identificación de dos nuevas subunidades" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (52): 50311–7 . doi : 10.1074/jbc.M209166200 . PMID 12381726 . 
  7. 1 2 3 4 5 "Gen Entrez: NDUFB11 NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 11, 17,3 kDa" .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  8. 1 2 3 Voet D , Voet JG , Pratt CW (2013). «Capítulo 18». Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular (4.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. pp. 581– 620. ISBN   978-0-470-54784-7.
  9. 1 2 Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, et al. (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .   
  10. 1 2 "NADH deshidrogenasa [ ubiquinona ] 1 subcomplejo beta subunidad 11" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) . Archivado del original el 19-07-2018 . Recuperado el 18-07-2018 .
  11. ↑ "NDUFB11 - NADH deshidrogenasa [ ubiquinona ] 1 subunidad beta subunidad 11, precursor mitocondrial - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína NDUFB11" . www.uniprot.org . Consultado el 24 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  12. ↑ " UniProt: la base de datos universal de conocimiento de proteínas" . Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158– D169. Enero de 2017. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  13. ↑ Torraco A, Bianchi M, Verrigni D, Gelmetti V, Riley L, Niceta M, et al. (marzo de 2017). "Una nueva mutación en NDUFB11 revela un nuevo fenotipo clínico asociado con acidosis láctica y anemia sideroblástica". Clinical Genetics . 91 (3): 441– 447. doi : 10.1111/cge.12790 . hdl : 11573/867520 . PMID 27102574. S2CID 5518038 .   
  14. ↑ van Rahden VA, Fernandez-Vizarra E, Alawi M, Brand K, Fellmann F, Horn D, Zeviani M, Kutsche K (abril de 2015). "Las mutaciones en NDUFB11, que codifica un componente del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, causan el síndrome de microftalmia con defectos cutáneos lineales" . American Journal of Human Genetics . 96 (4): 640– 50. doi : 10.1016/j.ajhg.2015.02.002 . PMC 4385192. PMID 25772934 .  
  15. ↑ NDUFB11 "Se encontraron 55 interacciones binarias para el término de búsqueda NDUFB11" . Base de datos de interacciones moleculares IntAct . EMBL-EBI . Consultado el 25 de agosto de 2018 .{{cite web}}: Comprobar |url=valor ( ayuda )

Lecturas adicionales

  • Petruzzella V, Tessa A, Torraco A, Fattori F, Dotti MT, Bruno C, et  al. (Marzo de 2007). "El gen NDUFB11 no es un modificador en la neuropatía óptica hereditaria de Leber" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 355 (1): 181– 7. Código Bib : 2007BBRC..355..181P . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.01.140 . PMID 17292333 . 
  • Kohda M, Tokuzawa Y, Kishita Y, Nyuzuki H, Moriyama Y, Mizuno Y, et  al. (enero de 2016). " Un análisis genómico integral revela el panorama genético de las deficiencias del complejo de la cadena respiratoria mitocondrial" . PLOS Genetics . 12 (1) e1005679. doi : 10.1371/journal.pgen.1005679 . PMC 4704781. PMID 26741492 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .