NRF1

El factor respiratorio nuclear 1 , también conocido como Nrf1 , Nrf-1 , NRF1 y NRF-1 , codifica una proteína que se homodimeriza y funciona como un factor de transcripción que activa la expresión de algunos genes metabólicos clave que regulan el crecimiento celular y genes nucleares necesarios para la respiración, la biosíntesis del hemo y la transcripción y replicación del ADN mitocondrial . La proteína también se ha asociado con la regulación del crecimiento de las neuritas . Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativas, que codifican la misma proteína. Se han descrito variantes adicionales que codifican diferentes isoformas de la proteína , pero no se han caracterizado completamente. Ha ocurrido confusión en las bases de datos bibliográficas debido al símbolo compartido de NRF1 para este gen y para "factor nuclear (derivado de eritroides 2)-similar a 1", que tiene un símbolo oficial de NFE2L1 .

Función

Nrf1 funciona como un factor de transcripción que activa la expresión de algunos genes metabólicos clave que regulan el crecimiento celular y genes nucleares necesarios para la respiración mitocondrial, así como la transcripción y replicación del ADN mitocondrial . Nrf1, junto con Nrf2 , media la coordinación biogenómica entre los genomas nuclear y mitocondrial regulando directamente la expresión de varias proteínas de la cadena de transporte de electrones codificadas en el núcleo e indirectamente los tres genes de la subunidad COX codificados en la mitocondria mediante la activación de mtTFA , mtTFB1 y mtTFB2 .

Nrf1 está asociado con la regulación del crecimiento de las neuritas . ^{[ 5 ]}

Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativas que codifican la misma proteína. Se han descrito variantes adicionales que codifican diferentes isoformas de proteínas, pero no se han caracterizado completamente. ^{[ 6 ]}

La quinasa dependiente de ciclina D1 , mediante la fosforilación de NRF-1 en S47, coordina la síntesis de ADN nuclear y la función mitocondrial. ^{[ 7 ]}

Interacciones

Se ha demostrado que NRF1 interactúa con DYNLL1 , ^{[ 8 ]} PPARGC1A , ^{[ 9 ]} y PPRC1 . ^{[ 10 ]}

Referencias

1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000106459 – Ensembl , mayo de 2017
1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000058440 – Ensembl , mayo de 2017
↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
↑ Chang WT, Chen HI, Chiou RJ, Chen CY, Huang AM (agosto de 2005). "Una nueva función del factor de transcripción alfa-Pal/NRF-1: aumento del crecimiento de neuritas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 334 (1): 199– 206. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.06.079 . PMID 15992771 .
↑ "Gen Entrez: factor respiratorio nuclear 1 NRF1" .
↑ Wang C, Li Z, Lu Y, Du R, Katiyar S, Yang J, Fu M, Leader JE, Quong A, Novikoff PM, Pestell RG (2006). "La represión del factor respiratorio nuclear 1 por la ciclina D1 integra la síntesis de ADN nuclear y la función mitocondrial" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 103 (31): 11567– 72. Bibcode : 2006PNAS..10311567W . doi : 10.1073/pnas.0603363103 . JSTOR 30051572. PMC 1518800. PMID 16864783 .
↑ Herzig RP, Andersson U, Scarpulla RC (diciembre de 2000). "La cadena ligera de dineína interactúa con NRF-1 y EWG, factores de transcripción relacionados estructural y funcionalmente de humanos y drosophila". J. Cell Sci . 113 (23): 4263–73 . doi : 10.1242/jcs.113.23.4263 . PMID 11069771 .
↑ Wu Z, Puigserver P, Andersson U, Zhang C, Adelmant G, Mootha V, Troy A, Cinti S, Lowell B, Scarpulla RC, Spiegelman BM (julio de 1999). "Mecanismos que controlan la biogénesis mitocondrial y la respiración a través del coactivador termogénico PGC-1" . Cell . 98 (1): 115–24 . doi : 10.1016/S0092-8674(00 ) 80611-X . PMID 10412986. S2CID 16143809 .
↑ Andersson U, Scarpulla RC (mayo de 2001). "Coactivador relacionado con PGC-1, un nuevo coactivador inducible por suero de la transcripción dependiente del factor respiratorio nuclear 1 en células de mamíferos" . Mol . Cell. Biol . 21 (11): 3738–49 . doi : 10.1128/MCB.21.11.3738-3749.2001 . PMC 87014. PMID 11340167 .

Lecturas adicionales

Tiranti V, Rossi E, Rocchi M, DiDonato S, Zuffardi O, Zeviani M (1995). "El gen (NFE2L1) para NRF-1 humano, un activador involucrado en interacciones núcleo-mitocondriales, se localiza en 7q32". Genomics . 27 (3): 555– 7. doi : 10.1006/geno.1995.1094 . PMID 7558044 .
Gopalakrishnan L, Scarpulla RC (1995). "Estructura, expresión y asignación cromosómica del gen humano que codifica el factor respiratorio nuclear 1" . J. Biol. Chem . 270 (30): 18019–25 . doi : 10.1074/jbc.270.30.18019 . PMID 7629110 .
Efiok BJ, Chiorini JA, Safer B (1994). "Un factor de transcripción clave para el factor de iniciación eucariótico-2 alfa es fuertemente homólogo a los factores de transcripción del desarrollo y puede vincular los genes metabólicos con el crecimiento y desarrollo celular" . J. Biol. Chem . 269 (29): 18921–30 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)32255-X . PMID 8034649 .
Virbasius JV, Scarpulla RC (1994). "Activación del gen del factor de transcripción mitocondrial humano A por factores respiratorios nucleares: un vínculo regulador potencial entre la expresión génica nuclear y mitocondrial en la biogénesis de orgánulos" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 91 (4): 1309–13 . Bibcode : 1994PNAS...91.1309V . doi : 10.1073/pnas.91.4.1309 . PMC 43147. PMID 8108407 .
Virbasius CA, Virbasius JV, Scarpulla RC (1994). "NRF-1, un activador involucrado en interacciones núcleo-mitocondriales, utiliza un nuevo dominio de unión al ADN conservado en una familia de reguladores del desarrollo" . Genes Dev . 7 (12A): 2431–45 . doi : 10.1101/gad.7.12a.2431 . PMID 8253388 .
Spelbrink JN, Van den Bogert C (1996). "El pre-ARNm del factor respiratorio nuclear 1, un regulador de la biogénesis mitocondrial, se procesa alternativamente en tejidos y líneas celulares humanas" . Hum. Mol. Genet . 4 (9): 1591–6 . doi : 10.1093/hmg/4.9.1591 . PMID 8541844 .
Johnsen O, Skammelsrud N, Luna L, Nishizawa M, Prydz H, Kolstø AB (1996). "Las proteínas Maf pequeñas interactúan con el factor de transcripción humano TCF11/Nrf1/LCR-F1" . Nucleic Acids Res . 24 (21): 4289–97 . doi : 10.1093 / nar/24.21.4289 . PMC 146217. PMID 8932385 .
Venugopal R, Jaiswal AK (1997). "Nrf1 y Nrf2 regulan positivamente y c-Fos y Fra1 regulan negativamente la expresión mediada por el elemento de respuesta antioxidante humano del gen NAD(P)H:quinona oxidorreductasa1" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (25): 14960– 5. Bibcode : 1996PNAS...9314960V . doi : 10.1073 / pnas.93.25.14960 . PMC 26245. PMID 8962164 .
Chen S, Nagy PL, Zalkin H (1997). "Función de NRF-1 en la transcripción bidireccional del locus de biosíntesis de purinas GPAT-AIRC humano" . Nucleic Acids Res . 25 (9): 1809–16 . doi : 10.1093/nar/25.9.1809 . PMC 146651. PMID 9108165 .
Toki T, Itoh J, Kitazawa J, Arai K, Hatakeyama K, Akasaka J, Igarashi K, Nomura N, Yokoyama M, Yamamoto M, Ito E (1997). "Las proteínas Maf pequeñas humanas forman heterodímeros con factores de transcripción de la familia CNC y reconocen el motivo NF-E2" . Oncogene . 14 (16): 1901–10 . doi : 10.1038/sj.onc.1201024 . PMID 9150357 .
Marini MG, Chan K, Casula L, Kan YW, Cao A, Moi P (1997). "hMAF, un pequeño factor de transcripción humano que se heterodimeriza específicamente con Nrf1 y Nrf2" . J. Biol. Chem . 272 (26): 16490–7 . doi : 10.1074/jbc.272.26.16490 . PMID 9195958 .
Gugneja S, Scarpulla RC (1997). "La fosforilación de serina dentro de un dominio amino-terminal conciso en el factor respiratorio nuclear 1 mejora la unión al ADN" . J. Biol. Chem . 272 (30): 18732–9 . doi : 10.1074/jbc.272.30.18732 . PMID 9228045 .
Johnsen O, Murphy P, Prydz H, Kolsto AB (1998). "Interacción del factor CNC-bZIP TCF11/LCR-F1/Nrf1 con MafG: selección del sitio de unión y regulación de la transcripción" . Nucleic Acids Res . 26 (2): 512–20 . doi : 10.1093 / nar/26.2.512 . PMC 147270. PMID 9421508 .
Au HC, Scheffler IE (1998). "Análisis del promotor del gen de la proteína hierro-succinato deshidrogenasa humana: se requieren los factores respiratorios nucleares NRF-1 y NRF-2" . Eur. J. Biochem . 251 ( 1–2 ): 164–74 . doi : 10.1046/j.1432-1327.1998.2510164.x . PMID 9492280 .
Miranda S, Foncea R, Guerrero J, Leighton F (1999). "Estrés oxidativo y regulación positiva de genes de biogénesis mitocondrial en células HeLa con ADN mitocondrial agotado". Biochem. Biophys. Res. Commun . 258 (1): 44– 9. doi : 10.1006/bbrc.1999.0580 . PMID 10222232 .
Li B, Holloszy JO, Semenkovich CF (1999). "El desacoplamiento respiratorio induce la expresión de la delta-aminolevulinato sintasa a través de un mecanismo dependiente del factor respiratorio nuclear-1 en células HeLa" . J. Biol. Chem . 274 (25): 17534–40 . doi : 10.1074/jbc.274.25.17534 . PMID 10364186 .
Wu Z, Puigserver P, Andersson U, Zhang C, Adelmant G, Mootha V, Troy A, Cinti S, Lowell B, Scarpulla RC, Spiegelman BM (1999). "Mecanismos que controlan la biogénesis mitocondrial y la respiración a través del coactivador termogénico PGC-1" . Cell . 98 (1): 115–24 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)80611-X . PMID 10412986. S2CID 16143809 .
Solecki D, Bernhardt G, Lipp M, Wimmer E (2000). "Identificación de un sitio de unión del factor respiratorio nuclear-1 dentro del promotor central del gen del receptor del virus de la polio humano/CD155" . J. Biol. Chem . 275 (17): 12453–62 . doi : 10.1074/jbc.275.17.12453 . PMID 10777530 .
Kumari D, Usdin K (2001). "Interacción de los factores de transcripción USF1, USF2 y alfa-Pal/Nrf-1 con el promotor FMR1. Implicaciones para el síndrome de retraso mental del cromosoma X frágil" . J. Biol. Chem . 276 (6): 4357–64 . doi : 10.1074/jbc.M009629200 . PMID 11058604 .