Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Cotransportador de sodio/ácidos biliares

El cotransportador de sodio/ácidos biliares, también conocido como polipéptido cotransportador de Na+-taurocolato ( NTCP ) o transportador de ácidos biliares hepáticos ( LBAT ),...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El cotransportador de sodio/ácidos biliares, también conocido como polipéptido cotransportador de Na+-taurocolato ( NTCP ) o transportador de ácidos biliares hepáticos ( LBAT ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC10A1 (miembro 1 de la familia 10 de transportadores de solutos) . [ 5 ] [ 6 ]

Estructura

Los cotransportadores de sodio/ácidos biliares son glicoproteínas de membrana integrales. El NTCP humano contiene 349 aminoácidos y tiene una masa de 56 kDa. [ 7 ]

Función

Los cotransportadores de ácidos biliares y sodio participan en la circulación enterohepática de los ácidos biliares . Dos transportadores homólogos intervienen en la reabsorción de los ácidos biliares. Uno de ellos absorbe los ácidos biliares desde la luz intestinal, el conducto biliar y el riñón, con una localización apical ( cotransportador ileal de sodio/ácidos biliares ). El otro es esta proteína, que se expresa en las membranas basolaterales de los hepatocitos (NTCP). [ 7 ]

Como cotransportador, NTCP se une a dos iones de sodio y una molécula de sal biliar (conjugada) , proporcionando así un influjo hepático de sales biliares. Otras moléculas transportadas incluyen hormonas esteroides , hormonas tiroideas y diversos xenobióticos : [ 7 ]

Entrada del virus de la hepatitis

NTCP es un receptor de superficie celular necesario para la entrada de los virus de la hepatitis B y D. [ 8 ] Este mecanismo de entrada es inhibido por myrcludex B , [ 9 ] ciclosporina A , progesterona , propranolol , bosentán , ezetimiba , bexaroteno [ 10 ] así como por sustratos de NTCP como taurocolato , tauroursodesoxicolato y bromosulfofaleína . [ 7 ]

Deficiencia de SLC10A1

Se han identificado individuos que carecen de NTCP funcional. [ 11 ] Estos individuos presentan niveles muy elevados de sales biliares en plasma, pero sin un fenotipo claro. En zonas del mundo con alta prevalencia de VHB, existen numerosos individuos portadores del polimorfismo NTCP p.S267F en ambos alelos; esto inactiva el NTCP como transportador de ácidos biliares, pero proporciona protección contra la infección por VHB. [ 12 ]

También se han creado ratones deficientes en NTCP. Estos ratones tienen una captación reducida de sales biliares hepáticas, pero los niveles plasmáticos de sales biliares están menos claramente elevados, ya que los transportadores OATP1a/1b específicos de roedores pueden reemplazar parcialmente la función de NTCP. [ 13 ] Sin embargo, este modelo animal knockout de NTCP señaló posibles aspectos adicionales (no relacionados con el VHB) de la deficiencia de NTCP. Los ratones deficientes en NTCP están parcialmente protegidos contra los problemas asociados con una dieta alta en calorías, incluido el aumento excesivo de peso [ 14 ] y el daño hepático en la colestasis. [ 15 ] Estos efectos de la deficiencia de NTCP aún no se han replicado en humanos.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000100652 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021135 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: SLC10A1 familia de transportadores de solutos 10 (familia de cotransportadores de sodio/ácidos biliares), miembro 1" .
  6. ↑ Hagenbuch B, Meier PJ (marzo de 1994). "Clonación molecular, localización cromosómica y caracterización funcional de un cotransportador de Na+/ácidos biliares del hígado humano" . The Journal of Clinical Investigation . 93 (3): 1326– 1331. doi : 10.1172/JCI117091 . PMC 294097. PMID 8132774 .  
  7. 1 2 3 4 Watashi K, Urban S, Li W, Wakita T (febrero de 2014). "NTCP y más allá: abriendo la puerta para revelar la entrada del virus de la hepatitis B" . International Journal of Molecular Sciences . 15 (2): 2892– 2905. doi : 10.3390/ijms15022892 . PMC 3958888. PMID 24557582 .  
  8. ↑ Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, et al. (noviembre de 2012). " El polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio es un receptor funcional para los virus de la hepatitis B y D humanos" . eLife . 1 e00049. doi : 10.7554/eLife.00049 . PMC 3485615. PMID 23150796 .   
  9. ^ H. Spreitzer (14 de septiembre de 2015). "Neue Wirkstoffe - Myrcludex B". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (19/2015): 12.
  10. ↑ Gad SA, Sugiyama M, Tsuge M, Wakae K, Fukano K, Oshima M, et al. (marzo de 2022). "La kinesina KIF4 media la entrada del VHB/VHD a través de la regulación de la localización de NTCP en la superficie y puede ser objetivo de agonistas de RXR in vitro" . PLOS Pathogens . 18 (3) e1009983. doi : 10.1371/ journal.ppat.1009983 . PMC 8970526. PMID 35312737 .   
  11. ↑ Vaz FM, Paulusma CC, Huidekoper H, de Ru M, Lim C, Koster J, et al. (enero de 2015). "Deficiencia del polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (SLC10A1): hipercolanemia conjugada sin un fenotipo clínico claro" . Hepatology . 61 (1): 260–267 . doi : 10.1002/hep.27240 . PMID 24867799 .  
  12. ↑ Peng L, Zhao Q, Li Q, Li M, Li C, Xu T, et al. (abril de 2015). "La variante p.Ser267Phe en SLC10A1 está asociada con la resistencia a la hepatitis B crónica". Hepatology . 61 ( 4): 1251– 1260. doi : 10.1002/hep.27608 . PMID 25418280. S2CID 205895418 .   
  13. ↑ Slijepcevic D, Kaufman C, Wichers CG, Gilglioni EH, Lempp FA, Duijst S, et al. (julio de 2015). "Captación deficiente de ácidos biliares conjugados y unión de pres1 del virus de la hepatitis B en ratones knockout del polipéptido cotransportador de na(+)-taurocolato" . Hepatology . 62 (1): 207–219 . doi : 10.1002/hep.27694 . PMC 4657468. PMID 25641256 .   
  14. ^ Donkers JM, Kooijman S, Slijepcevic D, Kunst RF, Roscam Abbing RL, Haazen L, et al. (junio de 2019). "La deficiencia de NTCP en ratones protege contra la obesidad y la hepatosteatosis" . Perspectiva de la JCI . 5 (14). doi : 10.1172/jci.insight.127197 . PMC 6675549 . PMID 31237863 .   
  15. ↑ Slijepcevic D, Roscam Abbing RL, Fuchs CD, Haazen LC, Beuers U, Trauner M, et al. (septiembre de 2018). "La inhibición del polipéptido cotransportador de Na + -taurocolato tiene efectos hepatoprotectores en la colestasis en ratones" . Hepatology . 68 (3): 1057– 1069. doi : 10.1002/hep.29888 . PMC 6175374. PMID 29572910 .   

Lecturas adicionales

  • Trauner M, Boyer JL (abril de 2003). "Transportadores de sales biliares: caracterización molecular, función y regulación". Physiological Reviews . 83 (2): 633– 671. doi : 10.1152/physrev.00027.2002 . PMID 12663868. S2CID 5911966 .  
  • Shiao T, Iwahashi M, Fortune J, Quattrochi L, Bowman S, Wick M, et  al. (octubre de 2000). "Caracterización estructural y funcional de la actividad específica de las células hepáticas del cotransportador humano de sodio/taurocolato". Genomics . 69 (2): 203– 213. doi : 10.1006/geno.2000.6329 . PMID 11031103 . 
  • Müller O, Schalla C, Scheibner J, Stange EF, Fuchs M (febrero de 2002). "Expresión de transportadores de membrana plasmática hepática en ratones susceptibles y resistentes a cálculos biliares" . The Biochemical Journal . 361 (Pt 3): 673–679 . doi : 10.1042/0264-6021:3610673 . PMC 1222351. PMID 11802798 .  
  • Hallén S, Mareninova O, Brändén M, Sachs G (junio de 2002). "Organización del dominio de membrana del cotransportador de sodio/ácidos biliares del hígado humano". Biochemistry . 41 (23): 7253– 7266. doi : 10.1021/bi012152s . PMID 12044156 . 
  • Ho RH, Leake BF, Roberts RL, Lee W, Kim RB (febrero de 2004). "El polimorfismo dependiente de la etnia en el polipéptido cotransportador de Na+-taurocolato (SLC10A1) revela un dominio crítico para el reconocimiento del sustrato de ácido biliar" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (8): 7213–7222 . doi : 10.1074/jbc.M305782200 . PMID 14660639 . 
  • Jung D, Hagenbuch B, Fried M, Meier PJ, Kullak-Ublick GA (mayo de 2004). "Función de los factores de transcripción y receptores nucleares enriquecidos en el hígado en la regulación del gen NTCP humano, de ratón y de rata". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 286 (5): G752– G761. doi : 10.1152/ajpgi.00456.2003 . PMID 14701722. S2CID 1101720 .  
  • Alrefai WA, Sarwar Z, Tyagi S, Saksena S, Dudeja PK, Gill RK (mayo de 2005). "El colesterol modula el transportador de ácidos biliares dependiente de sodio intestinal humano". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 288 (5): G978– G985. doi : 10.1152/ajpgi.00379.2004 . PMID 15604201. S2CID 633434 .  
  • Chen HL, Chen HL, Liu YJ, Feng CH, Wu CY, Shyu MK, et  al. (septiembre de 2005). "Expresión del desarrollo de genes transportadores canaliculares en el hígado humano". Journal of Hepatology . 43 (3): 472– 477. doi : 10.1016/j.jhep.2005.02.030 . PMID 15922475 . 
  • Anwer MS, Gillin H, Mukhopadhyay S, Balasubramaniyan N, Suchy FJ, Ananthanarayanan M (septiembre de 2005). "La desfosforilación de Ser-226 facilita la retención de Ntcp en la membrana plasmática" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (39): 33687– 33692. doi : 10.1074/jbc.M502151200 . PMID 16027164 . 
  • Eloranta JJ, Jung D, Kullak-Ublick GA (enero de 2006). "El gen del polipéptido cotransportador de Na+-taurocolato humano es activado por el receptor de glucocorticoides y el coactivador 1 alfa del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma, y ​​suprimido por los ácidos biliares a través de un mecanismo dependiente de un pequeño heterodímero" . Molecular Endocrinology . 20 (1): 65–79 . doi : 10.1210/me.2005-0159 . PMID 16123152 . 
  • Dias V, Ribeiro V (agosto de 2007). "La expresión de los transportadores de solutos NTCP y OCT-1 está regulada por el colesterol en células HepG2". Farmacología Fundamental y Clínica . 21 (4): 445– 450. doi : 10.1111/j.1472-8206.2007.00517.x . PMID 17635184. S2CID 46522965 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .