glicoproteína p62 del poro nuclear

La glicoproteína del poro nuclear p62 es un complejo proteico asociado a la envoltura nuclear . La proteína p62 permanece asociada al complejo del poro nuclear, fracción de la lámina nuclear. La p62 se sintetiza como un precursor citoplasmático soluble de 61 kDa ^{[ 5 ],} seguido de una modificación que implica la adición de residuos de N-acetilglucosamina ^{[ 6 ]} , y posteriormente se asocia con otras proteínas del complejo. En humanos, está codificada por el gen NUP62 .

El complejo del poro nuclear es una estructura masiva que se extiende a través de la envoltura nuclear, formando una puerta de entrada que regula el flujo de macromoléculas entre el núcleo y el citoplasma. Las nucleoporinas son los componentes principales del complejo del poro nuclear en las células eucariotas. La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las nucleoporinas que contienen repeticiones FG y se localiza en el tapón central del poro nuclear. Esta proteína se asocia con el complejo importina alfa/beta, que participa en la importación de proteínas con señales de localización nuclear . Múltiples variantes de transcripción de este gen codifican una única isoforma proteica. ^{[ 7 ]}

P62 es una proteína rica en serina / treonina de ~520 aminoácidos, con repeticiones de tetrapéptidos en el extremo amino y una serie de regiones alfa-helicoidales con repeticiones de heptapéptidos hidrofóbicos ^{[ 8 ]} que forman un dominio de hélice beta . P62 se ensambla en un complejo que contiene 3 proteínas adicionales, p60, p54 y p45 ^{[ 9 ] [ 10 ]} formando el complejo p62 de ~235 kDa. La O -GlcNAcilación parece estar involucrada en el ensamblaje y desensamblaje de p62 en complejos de orden superior, y una región de enlace rica en serina/treonina entre Ser270 y Thr294 parece ser reguladora. ^{[ 11 ]} El complejo p62 se localiza tanto en el lado nucleoplásmico como en el citoplasmático del complejo del poro y el diámetro relativo del complejo p62 con respecto al complejo del poro nuclear sugiere que interactúa en la apertura del poro. ^{[ 12 ]}

P62 parece interactuar con el ARNm durante el transporte fuera del núcleo. ^{[ 13 ]} P62 también interactúa con una proteína del factor de transporte nuclear ( NTF2 ) que está involucrada en el tráfico de proteínas entre el citoplasma y el núcleo. ^{[ 14 ]} Otra proteína, importina (beta), se une a la sección de varilla helicoidal de p62, que también se une a NTF2, lo que sugiere la formación de un complejo de compuerta de orden superior. ^{[ 15 ]} La carioferina beta2 (transportina), un transportador de riboproteínas, también interactúa con p62. ^{[ 16 ]} P62 también interactúa con Nup93 , ^{[ 17 ]} y cuando Nup98 está agotada, p62 no se ensambla con los complejos del poro nuclear. ^{[ 18 ]} Los poros mutantes no pudieron acoplar/transportar proteínas con señales de localización nuclear o señales de importación M9.

Los anticuerpos contra el complejo p62 están implicados en una o más enfermedades autoinmunes. La glicosilación de p62 aumenta en la diabetes ^{[ 19 ]} y puede influir en su asociación con otras enfermedades. El p62 también es más frecuente en la cirrosis biliar primaria en estadio IV y es un factor pronóstico de enfermedad grave ^{[ 20 ] .}

Se ha demostrado que la nucleoporina 62 interactúa con:

• HSF2 , ^{[ 21 ]}
• KPNB1 , ^{[ 15 ] [ 22 ]}
• NUTF2 , ^{[ 23 ] [ 24 ]}
• TRAF3 , ^{[ 25 ]} y
• XPO1 , ^{[ 26 ] [ 27 ]}
• Nup93 . ^{[ 17 ]}