Vacuna Novavax contra la COVID-19

La vacuna Novavax contra la COVID-19 , vendida bajo las marcas Nuvaxovid y Covovax , ^{[ 1 ]} entre otras, es una vacuna de subunidades contra la COVID-19 desarrollada por Novavax y la Coalición para las Innovaciones en la Preparación ante Epidemias . ^{[ 27 ]}

Se han desarrollado versiones actualizadas de la vacuna para brindar cobertura contra la variante Omicron , con diferentes fórmulas para 2023-2024 (que contiene una proteína de espícula recombinante del linaje XBB.1.5 ) ^{[ 28 ]} y 2024-2025 (que contiene una proteína de espícula recombinante del linaje JN.1 ). ^{[ 29 ]}

La vacuna Novavax COVID - 19 está indicada para la inmunización activa para prevenir la COVID - 19 causada por el SARS-CoV-2 . ^{[ 4 ]}

En Estados Unidos, Nuvaxovid está indicado para la inmunización activa para prevenir la COVID - 19 causada por el SARS-CoV-2 en adultos de 65 años o más. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Nuvaxovid también está indicado para personas de 12 a 64 años que tengan al menos una afección subyacente que las ponga en alto riesgo de sufrir consecuencias graves por la COVID-19. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre , dolor de cabeza , náuseas , dolor muscular y articular, sensibilidad y dolor en el lugar de la inyección, cansancio y malestar general. ^{[ 4 ]}

Otros posibles efectos secundarios incluyen anafilaxia (reacción alérgica grave), parestesia (sensación inusual en la piel, como hormigueo o sensación de cosquilleo) e hipoestesia (disminución de la sensibilidad, especialmente en la piel), y pericarditis (inflamación del revestimiento que rodea el corazón). ^{[ 36 ]} También se ha informado de miocarditis (inflamación de las células del músculo cardíaco) como incidencia notificada tras la administración de la vacuna NVX-CoV2373. ^{[ 37 ] [ 38 ]}

El tinnitus es un posible efecto secundario. ^{[ 39 ]}

La vacuna requiere dos dosis ^{[ 40 ]} y es estable a temperaturas de refrigeración de 2 a 8 °C (36 a 46 °F) . ^{[ 41 ]} La segunda dosis puede administrarse de tres a ocho semanas después de la primera. ^{[ 42 ]} La inyección de la vacuna se administra por vía intramuscular . No existen interacciones farmacológicas que puedan afectar la eficacia de la vacuna si se administra con otras vacunas al mismo tiempo. ^{[ 42 ]}  

La vacuna es una proteína recombinante, no un virus vivo, por lo tanto no se replicará ni se propagará al lactante. ^{[ 43 ]}

No se han realizado estudios para probar la eficacia y seguridad de la vacuna Novavax en personas que están amamantando . ^{[ 43 ]}

NVX-CoV2373 se ha descrito como una vacuna de subunidades proteicas ^{[ 44 ] [ 45 ]} y una vacuna de partículas similares a virus , ^{[ 46 ] [ 47 ]} aunque los productores la llaman " vacuna de nanopartículas recombinantes ". ^{[ 48 ]}

La vacuna se produce mediante la creación de un baculovirus modificado que contiene un gen para una proteína de espícula del SARS-CoV-2 modificada . ^{[ 49 ]} La proteína de espícula se modificó incorporando dos aminoácidos de prolina para estabilizar la forma de prefusión de la proteína; esta misma modificación 2P se está utilizando en varias otras vacunas contra la COVID - 19. ^{[ 50 ]} El baculovirus se diseña para infectar un cultivo de células de polilla Sf9 , que luego crean la proteína de espícula y la muestran en sus membranas celulares . Las proteínas de espícula se recolectan y se ensamblan en una nanopartícula lipídica sintética de aproximadamente 50 nanómetros de diámetro, cada una mostrando hasta 14 proteínas de espícula. ^{[ 44 ] [ 45 ] [ 48 ]}

La formulación incluye un adyuvante a base de saponina ^{[ 44 ] [ 45 ] [ 48 ]} llamado Matrix-M .

El adyuvante Matrix-M se purifica a partir del árbol Quillaja Saponaria Molina. Este adyuvante se combina con la proteína de la espícula del antígeno SARS-CoV-2 para inducir una respuesta inmunitaria en el organismo tras la vacunación. El adyuvante potencia principalmente los anticuerpos locales y la inmunidad en el sitio de inyección y los ganglios linfáticos de drenaje. El adyuvante demuestra su protección contra el virus al inducir rápidamente el sistema inmunitario innato. En el sitio de inyección, el adyuvante recluta células presentadoras de antígeno y atrae más células T, como las células T CD4+ y CD8+. ^{[ 37 ]} Tras la entrada de la nanopartícula vacunal que contiene la proteína de la espícula recombinante del virus, esta se une al receptor ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) para permitir la endocitosis y la replicación viral. Sin embargo, tras la endocitosis, estas partículas virales son digeridas por el lisosoma y presentadas a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Esto conduce a la atracción de células T (CD4+ y CD8+). ^{[ 51 ]} Esta actividad de quimiocina se ve potenciada por la presencia del componente adyuvante para mejorar la respuesta inmunitaria frente a la partícula viral. La cascada de activación inmunitaria conduce a una respuesta inmunitaria inmediata dirigida contra el virus, así como a la creación de células B de memoria específicas para el antígeno que posee el virus. ^{[ 37 ]} Estas células B de memoria mejoran nuestra respuesta inmunitaria mediante un reconocimiento más rápido por parte de las células inmunitarias de estas exposiciones virales posteriores al mismo antígeno, en comparación con la exposición inicial. ^{[ 51 ]}

En febrero de 2021, Novavax se asoció con Takeda para fabricar la vacuna en Japón, donde su vacuna candidata contra la COVID - 19 se conoce como TAK-019. ^{[ 52 ]}

Novavax firmó un acuerdo con Serum Institute of India para la producción a gran escala para países en desarrollo y de bajos ingresos. ^{[ 53 ]} En 2020 se informó que la vacuna se fabricaría en España ^{[ 54 ]} y en noviembre de 2021 se informó que se produciría en Polonia por Mabion SA, una Organización de Desarrollo y Fabricación por Contrato (CDMO). ^{[ 55 ]} A partir de 2021, los antígenos se fabricaban en la fábrica de Novavax, Novavax CZ, en la República Checa ; ^{[ 56 ]} Novavax CZ también era titular de la autorización de comercialización de su autorización de la UE. ^{[ 4 ]}

En mayo de 2021, el Serum Institute of India anunció que había comenzado la producción de la vacuna candidata Novavax contra la COVID - 19, comercializada como Covovax, en India tras recibir la autorización del gobierno indio. ^{[ 57 ]}

En enero de 2020, Novavax anunció el desarrollo de una vacuna candidata, con nombre en clave NVX-CoV2373, para establecer inmunidad contra el SARS-CoV-2 . ^{[ 58 ]} El trabajo de Novavax compite por el desarrollo de vacunas con docenas de otras compañías. ^{[ 59 ]}

En marzo de 2020, Novavax anunció una colaboración con Emergent BioSolutions para la investigación preclínica y en fase inicial en humanos de la vacuna candidata. ^{[ 60 ]} Según la asociación, Emergent BioSolutions debía fabricar la vacuna a gran escala en sus instalaciones de Baltimore . ^{[ 61 ]} Sin embargo, tras problemas de producción con las vacunas de Johnson & Johnson y Oxford-AstraZeneca en su planta de Baltimore y para reducir la carga de trabajo de la planta, Novavax se asoció posteriormente con otro fabricante en un nuevo acuerdo supervisado por el gobierno de EE. UU. ^{[ 62 ]}

También se han realizado ensayos en el Reino Unido. ^{[ 63 ] [ 64 ]} Los primeros estudios de seguridad en humanos del candidato, con nombre en clave NVX-CoV2373, comenzaron en mayo de 2020 en Australia. ^{[ 65 ] [ 66 ]}

En julio de 2020, la compañía anunció que podría recibir US$1.6 mil millones de la Operación Warp Speed ​​para acelerar el desarrollo de su vacuna candidata contra el coronavirus para 2021 , si los ensayos clínicos demuestran que la vacuna es efectiva. ^{[ 67 ] [ 68 ]} Un portavoz de Novavax declaró que los US$1.6 mil millones provenían de una "colaboración" entre el Departamento de Salud y Servicios Humanos y el Departamento de Defensa . ^{[ 67 ] [ 68 ]}  

En 2024, Novavax anunció un acuerdo con Sanofi en el que Sanofi asumiría las responsabilidades de comercialización de NVX-CoV2373 en la mayoría de los países a partir de 2025. ^{[ 69 ]} El acuerdo también les permite utilizar la vacuna y Matrix-M para desarrollar nuevos productos vacunales. ^{[ 70 ]}

Existe una versión adaptada de la vacuna con el nombre comercial Nuvaxovid XBB.1.5. ^{[ 4 ]} Contiene una versión de la proteína de la subvariante Omicron XBB.1.5 del SARS-CoV-2. ^{[ 4 ]}

En octubre de 2024, el CHMP emitió una opinión positiva para actualizar la composición de Nuvaxovid, una vacuna dirigida a la variante JN.1 del SARS-CoV-2 del virus que causa la COVID-19, siguiendo las recomendaciones emitidas por el Grupo de Trabajo de Emergencia de la EMA para actualizar las vacunas contra la COVID-19 para la campaña de vacunación de 2024/2025. ^{[ 71 ]}

Ensayos clínicos

Fase I y II

En mayo de 2020, comenzaron en Melbourne los primeros ensayos en humanos de una vacuna candidata contra la COVID - 19, la NVX-CoV2373 de Novavax. Participaron alrededor de 130 voluntarios de entre 18 y 59 años. ^{[ 72 ]}

Fase III

En septiembre de 2020, Novavax inició un ensayo de fase III con 15.000 participantes en el Reino Unido. ^{[ 73 ] [ 74 ]}

En diciembre de 2020, Novavax inició el ensayo de fase III PREVENT-19 (NCT04611802) en EE. UU. y México, financiado por NIAID y BARDA . ^{[ 75 ] [ 76 ]}

En mayo de 2021, Novavax inició una expansión pediátrica para el ensayo clínico de fase III, con 3000 adolescentes de 12 a 17 años de edad en hasta 75 centros en los Estados Unidos. ^{[ 77 ]}

Ensayo en el Reino Unido

En enero de 2021, Novavax informó que los resultados preliminares del ensayo en el Reino Unido mostraron que su vacuna candidata tenía una eficacia superior al 89 %. ^{[ 79 ] [ 41 ]}

El Museo de Medicina Thackray en Leeds acogió al mayor grupo de voluntarios. Allí se realizaron ensayos de la vacuna Novavax con 5000 personas durante 2021. ^{[ 80 ]}

En junio de 2021, un estudio primario financiado por Novavax encontró que la vacuna tiene una eficacia general del 83,4 % dos semanas después de la primera dosis y del 89,7 % una semana después de la segunda dosis. ^{[ 34 ]} Un análisis post hoc mostró una eficacia del 86,3 % contra la variante B.1.1.7 (Alfa) y del 96,4 % contra las "cepas no B.1.1.7", la mayoría de las cuales eran las "cepas prototipo" (cepa original). ^{[ 34 ] [ 81 ]}

Ensayo en Sudáfrica

En enero de 2021, Novavax informó que los resultados provisionales de un ensayo en Sudáfrica mostraron una tasa de efectividad menor contra la variante Beta (linaje B.1.351), de alrededor del 50-60%. ^{[ 40 ] [ 82 ]}

En un estudio publicado en marzo y mayo de 2021, se evaluó la eficacia de la vacuna Novavax (NVX-CoV2373) en un estudio preliminar aleatorizado y controlado con placebo, en el que participaron 2684 personas con resultado negativo para COVID-19 en la prueba inicial. La variante Beta fue la predominante, y un análisis posterior indicó una eficacia de protección cruzada de la vacuna Novavax contra la variante Beta del 51,0 % para los participantes VIH negativos . ^{[ 49 ] [ 83 ] [ 84 ]}

Juicio entre Estados Unidos y México

En junio de 2021, Novavax anunció una eficacia general del 90,4 % en el ensayo de fase III realizado en EE. UU. y México, en el que participaron cerca de 30 000 personas mayores de 18 años. ^{[ 85 ]} De los 77 casos de COVID-19 detectados en los participantes del ensayo, 14 se produjeron en el grupo vacunado, mientras que 63 se produjeron en el grupo placebo. ^{[ 86 ]}

En febrero de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión continua de la vacuna Novavax contra la COVID-19 (NVX-CoV2373). ^{[ 5 ]} En noviembre de 2021, la EMA recibió una solicitud de autorización de comercialización condicional. ^{[ 87 ]} En diciembre de 2021, la Comisión Europea otorgó una autorización de comercialización condicional en toda la UE, siguiendo una recomendación de la EMA, para que se vendiera bajo la marca Nuvaxovid. ^{[ 88 ] [ 4 ] [ 89 ] [ 90 ]}

A partir de noviembre de 2021, había sido autorizado para su uso en Indonesia, ^{[ 91 ]} Filipinas, ^{[ 92 ]} a partir de diciembre en India, ^{[ 93 ]} a partir de enero de 2022 en Corea del Sur, ^{[ 94 ] [ 95 ]} Australia, ^{[ 96 ] [ 97 ]} a partir de febrero de 2022 en el Reino Unido, ^{[ 98 ]} Canadá, ^{[ 99 ]} Taiwán, ^{[ 100 ]} y Singapur. ^{[ 101 ] [ 102 ]} A partir de diciembre de 2021 fue validado por la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 103 ]}

Durante junio de 2022, un comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) votó 21-0 con una abstención para recomendar la autorización de la vacuna de Novavax para su uso en adultos. ^{[ 104 ] [ 105 ]} En julio de 2022, la FDA autorizó NVX-CoV2373 para uso de emergencia como inmunización primaria (no de refuerzo) en adultos. ^{[ 106 ]} Vacuna contra la COVID-19, adyuvada ^{[ 107 ]} convirtiéndola en la cuarta vacuna contra la COVID - 19 autorizada en los Estados Unidos. ^{[ 108 ]} En julio de 2022, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC) recomendaron la vacuna contra la COVID - 19 de Novavax como una serie primaria de dos dosis para adultos de 18 años o más, respaldando así la recomendación del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) con respecto a esta vacuna. ^{[ 109 ] [ 110 ]} En agosto de 2022, la FDA otorgó la Autorización de Uso de Emergencia para la vacuna Novavax COVID - 19 en personas de 12 a 17 años. ^{[ 111 ]} En agosto de 2022, los CDC recomendaron la vacuna Novavax COVID - 19 para adolescentes de 12 a 17 años. ^{[ 112 ]}

En octubre de 2023, la FDA modificó la autorización de uso de emergencia de la vacuna Novavax COVID-19 con adyuvante para su uso en personas de 12 años de edad o mayores para incluir la vacuna Novavax COVID-19 con adyuvante (fórmula 2023-2024) y eliminó la autorización para la vacuna Novavax COVID-19 con adyuvante (monovalente original). ^{[ 28 ] [ 113 ]}

En enero de 2024, fue autorizado en Brasil. ^{[ 114 ] [ 115 ]}

En agosto de 2024, la FDA otorgó la autorización de uso de emergencia para una versión actualizada de la vacuna Novavax COVID-19 que incluye un componente monovalente (único) que corresponde a la cepa variante Omicron JN.1 del SARS-CoV-2. ^{[ 116 ]} La vacuna Novavax COVID-19, adyuvada (fórmula 2023-2024) ya no está autorizada para su uso. ^{[ 116 ]} La FDA otorgó la autorización de uso de emergencia de la vacuna Novavax COVID-19, adyuvada (fórmula 2024-2025) a Novavax Inc. de Gaithersburg, Maryland. ^{[ 116 ]}

En octubre de 2024, el CHMP emitió una opinión positiva para actualizar la composición de Nuvaxovid, una vacuna dirigida a la variante JN.1 del SARS-CoV-2 del virus que causa la COVID-19, siguiendo las recomendaciones emitidas por el Grupo de Trabajo de Emergencia de la EMA para actualizar las vacunas contra la COVID-19 para la campaña de vacunación de 2024/2025. ^{[ 71 ]}

• Corum J, Zimmer C (30 de diciembre de 2020). "Cómo funciona la vacuna Novavax" . The New York Times .

• "Actualizaciones de seguridad de Nuvaxovid" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Diciembre de 2023.