Célula T virgen

En inmunología , un linfocito T virgen ( célula Th0 ) es un linfocito T que se ha diferenciado en el timo y ha superado con éxito los procesos de selección central, tanto _positivos como negativos , en esta célula. Entre ellos se encuentran las formas vírgenes de los linfocitos T cooperadores ( CD4 ⁺ ) y los linfocitos T citotóxicos ( CD8 ^{+ ). A diferencia de} los linfocitos T activados o de memoria, los linfocitos T vírgenes no han encontrado su antígeno específico en la periferia. Tras este encuentro, el linfocito T virgen se considera un linfocito T maduro.

Las células T vírgenes se caracterizan comúnmente por la expresión superficial de L-selectina (CD62L) y el receptor de quimiocina CC tipo 7 (CCR7); la ausencia de los marcadores de activación CD25 , CD44 o CD69 ; y la ausencia de la isoforma de memoria CD45RO . ^{[ 1 ] [ 2 ]} También expresan receptores funcionales de IL-7 , que consisten en las subunidades receptor de IL-7-α, CD127 , y cadena γ común, CD132 . En el estado virgen, se cree que las células T requieren las citocinas de cadena gamma común IL-7 e IL-15 para los mecanismos de supervivencia homeostática. ^{[ 3 ]} Si bien las células T vírgenes se consideran regularmente como una población celular quiescente, bastante homogénea y sincronizada en el desarrollo, que solo difiere en la especificidad del receptor de células T, existe evidencia creciente de que las células T vírgenes son en realidad heterogéneas en fenotipo, función, dinámica y estado de diferenciación, lo que resulta en todo un espectro de células vírgenes con diferentes propiedades. ^{[ 2 ]} Por ejemplo, algunas células T no vírgenes expresan marcadores de superficie similares a las células T vírgenes (Tscm, células T de memoria de células madre; ^{[ 4 ]} Tmp, células T de memoria con un fenotipo virgen ^{[ 5 ]} ), algunas células T antígeno-vírgenes han perdido su fenotipo virgen, ^{[ 6 ]} y algunas células T están incorporadas dentro del fenotipo de células T vírgenes pero son un subconjunto de células T diferente ( Treg , células T reguladoras; RTE, emigrante tímico reciente). ^{[ 2 ]} La mayoría de las células T vírgenes humanas se producen muy temprano en la vida cuando el timo es grande y funcional. La disminución posterior en la producción de células T vírgenes debido a la involución del timo con la edad se compensa mediante la llamada "proliferación periférica" ​​o "proliferación homeostática" de células T vírgenes que han emigrado del timo más temprano en la vida. La proliferación homeostática causa un cambio en la expresión génica de las células T vírgenes y se manifiesta por la expresión de superficie de CD25.

Los linfocitos T vírgenes pueden responder a patógenos nuevos que el sistema inmunitario aún no ha encontrado. El reconocimiento de su antígeno específico por un clon de linfocitos T vírgenes da lugar al inicio de una respuesta inmunitaria . A su vez, esto provoca que el linfocito T adquiera un fenotipo activado, evidenciado por la sobreexpresión de los marcadores de superficie CD25 ⁺ , CD44 ⁺ , CD62L ^bajo y CD69 ⁺ , y que pueda diferenciarse aún más en un linfocito T de memoria .

Contar con un número adecuado de linfocitos T vírgenes es esencial para que el sistema inmunitario responda continuamente a patógenos desconocidos.

Cuando un antígeno reconocido se une al receptor de antígeno de células T (TCR) ubicado en la membrana celular de las células Th0, estas células se activan a través de la siguiente cascada de transducción de señales "clásica" : ^{[ 7 ]}

• La tirosina quinasa Lck, que está asociada con los correceptores CD4 y CD8: ^{[ 8 ]} participa en la fosforilación del complejo correceptor CD3 y las cadenas ζ del TCR, y en el reclutamiento y activación de la proteína Zap70 asociada a la cadena ζ.
• La proteína Zap70 activada a su vez fosforila el adaptador de membrana Lat , que posteriormente recluta varias proteínas que contienen el dominio de homología Src , incluida la fosfolipasa C-γ1 (PLC-γ1).
• La activación de PLC-γ1 da como resultado la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato a inositol 3,4,5-trifosfato y diacilglicerol.
• El inositol 3,4,5-trifosfato desencadena la liberación de Ca ²⁺ de los depósitos intracelulares y el diacilglicerol activa la proteína quinasa C y RasGRP.
• RasGRP a su vez activa la cascada de la proteína quinasa activada por mitógenos que

Una vía alternativa "no clásica" implica la fosforilación directa de la p38 MAPK por la Zap70 activada, lo que a su vez induce la expresión del receptor de vitamina D (VDR). Además, la expresión de PLC-γ1 depende del VDR activado por calcitriol . ^{[ 7 ]} Las células T vírgenes presentan una expresión muy baja de VDR y PLC-γ1. Sin embargo, la señalización del TCR activado a través de p38 aumenta la expresión de VDR, y el VDR activado por calcitriol, a su vez, aumenta la expresión de PLC-γ1. Por lo tanto, la activación de las células T vírgenes depende crucialmente de niveles adecuados de calcitriol. ^{[ 7 ]}

En resumen, la activación de las células T requiere primero la activación a través de la vía no clásica para aumentar la expresión de VDR y PLC-γ1 antes de que pueda proceder la activación a través de la vía clásica. Esto proporciona un mecanismo de respuesta retardada en el que el sistema inmunitario innato dispone de tiempo (~48 horas) para eliminar una infección antes de que se active la respuesta inmunitaria adaptativa mediada por células T inflamatorias . ^{[ 7 ]}

• Sistema inmunitario
• Células T de memoria