Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Fenelzina

La fenelzina , vendida bajo la marca Nardil, entre otras, es un inhibidor no selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa (IMAO) de la familia de las hidrazinas , que se util...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La fenelzina , vendida bajo la marca Nardil, entre otras, es un inhibidor no selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa (IMAO) de la familia de las hidrazinas , que se utiliza principalmente como antidepresivo y ansiolítico para tratar la depresión y la ansiedad . [ 3 ] [ 4 ] Junto con la tranilcipromina y la isocarboxazida , la fenelzina es uno de los pocos IMAO no selectivos e irreversibles que aún se utilizan ampliamente en la práctica clínica. [ 3 ] [ 5 ]

Usos médicos

La fenelzina se utiliza principalmente en el tratamiento del trastorno depresivo mayor , incluida la depresión resistente al tratamiento . Las guías actuales sobre los IMAO clásicos recomiendan considerar la fenelzina, la tranilcipromina o la isocarboxazida tras una respuesta insuficiente a otros tratamientos antidepresivos y antes de la terapia electroconvulsiva cuando no se requiere una respuesta rápida al tratamiento. [ 6 ]

Los pacientes con depresión atípica pueden responder particularmente bien a la fenelzina, [ 7 ] pero la evidencia también respalda el uso de IMAO clásicos en la depresión melancólica . [ 8 ] La fenelzina puede ser especialmente útil cuando la depresión se acompaña de ansiedad premórbida, trastorno de pánico comórbido u otros síntomas de ansiedad resistentes al tratamiento, lo que refleja sus efectos adicionales sobre el metabolismo del GABA . [ 6 ]

La fenelzina también se ha estudiado o utilizado en trastornos psiquiátricos relacionados con la ansiedad y otros trastornos, incluyendo el trastorno de pánico , [ 9 ] el trastorno de ansiedad social , [ 10 ] el trastorno de estrés postraumático (TEPT), [ 11 ] el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), [ 12 ] [ 13 ] la distimia , [ 14 ] la depresión bipolar , [ 15 ] y la bulimia nerviosa . [ 16 ]

Efectos secundarios

Los efectos adversos comunes o clínicamente importantes de la fenelzina incluyen hipotensión ortostática , mareos , sequedad bucal , estreñimiento , retención urinaria , sedación o somnolencia , insomnio , aumento de peso , edema , sudoración , disfunción sexual y niveles reducidos de vitamina B6 o deficiencia de piridoxina. También pueden presentarse hipoglucemia e interacciones clínicamente relevantes con el citocromo P450 , particularmente con los IMAO de hidrazina como la fenelzina. [ 6 ]

Los efectos adversos raros notificados con fenelzina incluyen hipomanía o manía , psicosis , hepatotoxicidad e insuficiencia hepática aguda , esta última notificada principalmente en individuos susceptibles, incluyendo personas con daño hepático preexistente , edad avanzada , efectos a largo plazo del consumo de alcohol o infección viral . [ 17 ]

Contraindicaciones

La fenelzina está contraindicada en pacientes que no pueden o no desean seguir las restricciones dietéticas de tiramina y las precauciones farmacológicas requeridas, y en pacientes con feocromocitoma debido al riesgo de emergencia hipertensiva. Esta contraindicación refleja un riesgo prevenible: las emergencias hipertensivas relacionadas con la tiramina son poco comunes cuando se siguen las precauciones dietéticas y farmacológicas, y los estándares alimentarios modernos han reducido sustancialmente la exposición excesiva a la tiramina en comparación con el período en que se introdujeron por primera vez los IMAO. [ 6 ] También está contraindicada con medicamentos, suplementos o drogas recreativas que tengan una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o una actividad liberadora significativa de serotonina, debido al riesgo de toxicidad por serotonina. Algunos ejemplos incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), la clomipramina , la imipramina , la MDMA y ciertos analgésicos como la meperidina , el tramadol , la metadona , el tapentadol , el dextrometorfano , el dextropropoxifeno , la pentazocina y el levorfanol . [ 6 ]

El uso concomitante de múltiples inhibidores de la MAO generalmente se considera contraindicado o se debe evitar en las guías de prescripción. En el caso de combinaciones de IMAO clásicos, la precaución se basa principalmente en la limitada información sobre seguridad y en el hecho de que la coadministración rutinaria a largo plazo suele tener poca justificación terapéutica, ya que los IMAO clásicos inhiben irreversiblemente tanto la MAO-A como la MAO-B . Esta preocupación no es la misma que el riesgo de toxicidad por serotonina observado cuando los IMAO se combinan con fármacos que inhiben significativamente la recaptación de serotonina o liberan serotonina. No se espera que la superposición de IMAO clásicos cause toxicidad por serotonina a menos que también esté involucrado otro fármaco serotoninérgico con inhibición clínicamente significativa de la recaptación de serotonina o actividad liberadora de serotonina. [ 6 ]

Esto debe distinguirse del cambio supervisado médicamente entre IMAO clásicos, donde algunos médicos expertos han utilizado períodos de lavado más cortos, cambios directos o reducciones graduales cautelosas bajo estrecha vigilancia. En ese contexto, la superposición temporal entre IMAO puede tener utilidad práctica, como reducir el riesgo de recaída o evitar un intervalo prolongado sin tratamiento al cambiar de un IMAO a otro debido a efectos adversos o una respuesta inadecuada. [ 6 ] [ 18 ]

Los fármacos descritos como "estimulantes" no constituyen una categoría farmacológica uniforme y no presentan contraindicaciones uniformes con la fenelzina. Las guías modernas sobre IMAO distinguen las anfetaminas según la dosis: se evitan las dosis medias o altas debido a su actividad liberadora de serotonina, mientras que las dosis bajas se consideran una contraindicación relativa fuerte, no una contraindicación absoluta. Cuando las utilizan médicos experimentados, requieren precaución especializada, dosis iniciales reducidas, titulación lenta y monitorización de la presión arterial. La lisdexanfetamina puede presentar un riesgo menor que otras preparaciones de anfetamina debido a su menor concentración plasmática máxima y a un mayor tiempo para alcanzarla. [ 6 ]

La efedrina y la pseudoefedrina también son contraindicaciones relativas, no absolutas. Generalmente se evitan o se usan con precaución, en dosis reducidas y bajo supervisión médica, ya que pueden elevar la presión arterial. La pseudoefedrina es menos potente que la efedrina, y la efedrina es menos potente que la anfetamina. [ 6 ]

Generalmente, no es necesario suspender la fenelzina antes de la cirugía solo porque se planifique la anestesia. Las guías actuales indican que el tratamiento con IMAO no debe interrumpirse sin consultar con el psiquiatra que lo prescribe, ya que el riesgo de recaída depresiva puede ser mayor que el riesgo de interacción perioperatoria cuando se eligen cuidadosamente los agentes anestésicos y analgésicos. [ 6 ] En la atención perioperatoria, los principales fármacos que deben evitarse son aquellos con una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o actividad liberadora de serotonina, especialmente los analgésicos opioides serotoninérgicos como la meperidina (petidina) y el tramadol . Otros opioides catalogados como serotoninérgicos o de riesgo incierto incluyen metadona , tapentadol , dextrometorfano , dextropropoxifeno , pentazocina y levorfanol . [ 6 ]

Otros agentes perioperatorios que requieren evitarse o tener especial precaución incluyen el pancuronio , un relajante muscular que a veces se usa con anestésicos generales, y el azul de metileno , que tiene actividad IMAO clínicamente relevante. Estos no se evitan porque son inhibidores de la recaptación de serotonina. Los vasopresores de acción directa como la epinefrina , la norepinefrina y la fenilefrina no son contraindicaciones absolutas, pero se recomiendan dosis iniciales más bajas y una titulación cuidadosa porque sus efectos presores pueden potenciarse. Los simpaticomiméticos indirectos como la efedrina generalmente se evitan o se usan con precaución porque pueden aumentar la presión arterial. [ 6 ]

El metilfenidato debe distinguirse de las anfetaminas porque es principalmente un inhibidor de la recaptación de dopamina en lugar de un liberador de monoaminas. Las guías actuales incluyen el metilfenidato, el modafinilo y el bupropión entre los agentes potenciadores que pueden combinarse con los IMAO utilizando una dosis de prueba baja, aumentos de dosis lentos y monitorización. [ 6 ] Una revisión de las combinaciones de estimulantes e IMAO no encontró informes documentados de crisis hipertensivas o muertes cuando se añadieron estimulantes con precaución a un IMAO. [ 19 ]

Otras contraindicaciones relativas o situaciones que requieren especial precaución incluyen hipertensión o hipotensión no controladas , diabetes mellitus , embarazo, lactancia, trastorno bipolar sin tratamiento estabilizador del estado de ánimo y falta de una evaluación de salud reciente. [ 6 ]

Interacciones

La fenelzina requiere atención a la tiramina en la dieta y a las interacciones farmacológicas clínicamente importantes, pero las reacciones hipertensivas graves relacionadas con la tiramina son poco frecuentes cuando se siguen las precauciones dietéticas y farmacológicas. Las normas alimentarias modernas han reducido sustancialmente los niveles de tiramina en muchos alimentos en comparación con las décadas de 1950 y 1960, lo que hace que la ingesta excesiva de tiramina sea menos probable que en décadas anteriores. Los alimentos de mayor riesgo son generalmente los fermentados, madurados o en mal estado, incluidos algunos quesos curados, algunas cervezas artesanales, carnes fermentadas y productos fermentados como la salsa de soja, el miso, el tempeh, el chucrut, la Marmite y el kimchi. [ 6 ]

Debido a que la inhibición de la monoaminooxidasa reduce la degradación de la tiramina dietética en el tracto gastrointestinal y el hígado, la ingesta excesiva de tiramina puede elevar la presión arterial a través de la liberación periférica de norepinefrina. Si esto causa un aumento marcado de la presión arterial, la reacción suele ser autolimitada y generalmente alcanza su máximo en aproximadamente 2 horas. Las guías actuales desaconsejan la reducción rápida de la presión arterial sin la supervisión médica adecuada, ya que el tratamiento excesivo puede causar una hipotensión excesiva; se desaconseja específicamente la nifedipina sublingual. La Guía de Prescripción de Cambridge recomienda la administración de benzodiazepinas con monitorización de la presión arterial, y los médicos de urgencias deben usar su criterio clínico en casos graves y considerar agentes de acción corta como la fentolamina cuando se necesite tratamiento adicional. [ 6 ] Una revisión de seguridad informó que las muertes por hipertensión inducida por tiramina/IMAO son extremadamente raras y que no se habían reportado muertes por hipertensión inducida por IMAO en la literatura médica durante varias décadas. [ 20 ]

La fenelzina no debe combinarse con fármacos que tengan una inhibición significativa de la recaptación de serotonina o una actividad liberadora significativa de serotonina, debido al riesgo de toxicidad por serotonina. Algunos ejemplos incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), la clomipramina , la imipramina , la MDMA y ciertos analgésicos como la meperidina , el tramadol , la metadona , el tapentadol , el dextrometorfano , el dextropropoxifeno , la pentazocina y el levorfanol . Este mecanismo de toxicidad por serotonina es distinto de la precaución habitual sobre la superposición de agentes inhibidores de la MAO. No se espera que la superposición de IMAO clásicos cause toxicidad por serotonina por sí sola, aunque la coadministración rutinaria a largo plazo generalmente se evita debido a la limitada información sobre seguridad y la falta de una justificación terapéutica habitual. [ 6 ]

Los simpaticomiméticos liberadores indirectos de monoaminas sin actividad serotoninérgica significativa, como la efedrina y la pseudoefedrina , no constituyen contraindicaciones absolutas, pero pueden aumentar la presión arterial y, por lo general, se evitan o se utilizan con precaución, a dosis reducidas y bajo supervisión médica. La pseudoefedrina se considera menos potente que la efedrina, y la efedrina menos potente que la anfetamina. [ 6 ]

Los agentes adrenérgicos directos como la epinefrina, la norepinefrina, la fenilefrina, el isoproterenol y la dobutamina pueden utilizarse cuando sea clínicamente necesario, pero se recomienda reducir las dosis iniciales y realizar un seguimiento cuidadoso debido a la posible potenciación. [ 6 ]

La fenelzina también se ha relacionado con niveles reducidos de vitamina B6 y deficiencia de piridoxina. [ 21 ] Las guías modernas consideran aconsejable la suplementación con clorhidrato de piridoxina con fenelzina, ya sea desde el inicio del tratamiento o si aparecen efectos adversos relacionados, según la preferencia del médico, y la recomiendan específicamente cuando se produce parestesia o neuropatía periférica. [ 6 ] Se ha demostrado que las transaminasas como la GABA-transaminasa dependen de la vitamina B6 [ 22 ] y pueden estar involucradas en un proceso potencialmente relacionado, ya que el metabolito de la fenelzina feniletilidenohidrazina (PEH) es un inhibidor de la GABA-transaminasa. Tanto la fenelzina como la vitamina B6 se vuelven inactivas cuando ocurren estas reacciones. La forma piridoxina de la vitamina B6 es generalmente la preferida para la suplementación en este contexto, ya que se ha demostrado que esta forma reduce la toxicidad de la hidrazina proveniente de la fenelzina y, por el contrario, se ha demostrado que la forma piridoxal aumenta la toxicidad de las hidrazinas. [ 23 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La fenelzina es un inhibidor no selectivo e irreversible de la monoaminooxidasa . Inhibe tanto la MAO-A como la MAO-B , con una ligera preferencia por la MAO-A. Al inhibir la monoaminooxidasa, la fenelzina reduce la degradación metabólica de la serotonina , la noradrenalina , la dopamina y las aminas traza relacionadas. Los IMAO clásicos aumentan la cantidad absoluta de estos neurotransmisores tanto dentro como fuera de las neuronas, a diferencia de los inhibidores de la recaptación, que producen principalmente aumentos extracelulares relativos al bloquear la recaptación mediada por transportadores. Se cree que este mecanismo, junto con los efectos adicionales de la fenelzina sobre el metabolismo del GABA , contribuye a sus efectos antidepresivos y ansiolíticos. [ 6 ]

La fenelzina y sus metabolitos también inhiben otras enzimas en menor medida, dos de las cuales son la alanina transaminasa (ALA-T) [ 24 ] y la γ-aminobutirato transaminasa (GABA-T) [ 25 ] , esta última no causada por la fenelzina en sí, sino por la feniletilidenohidrazina (PEH), que es un metabolito de la fenelzina . Al inhibir la GABA-T y la ALA-T, la fenelzina provoca un aumento en los niveles de alanina y GABA en el cerebro y el cuerpo [ 26 ] . El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central de los mamíferos y es muy importante para la supresión normal de la ansiedad, el estrés y la depresión. La acción de la fenelzina al aumentar las concentraciones de GABA puede contribuir significativamente a sus propiedades antidepresivas y, especialmente, ansiolíticas/antipánicas, estas últimas consideradas superiores a las de otros antidepresivos. En cuanto a la inhibición de la ALA-T, aunque las consecuencias de la inactivación de esta enzima no se comprenden bien actualmente, hay cierta evidencia que sugiere que es esta acción de las hidrazinas (incluida la fenelzina) la que puede ser responsable de la incidencia ocasional de hepatitis e insuficiencia hepática . [ 27 ]

También se ha demostrado que la fenelzina se metaboliza a fenetilamina (PEA). [ 28 ] La PEA actúa como agente liberador de norepinefrina y dopamina, lo que ocurre de manera similar a la anfetamina al ser captada por vesículas, desplazando y provocando la liberación de esas monoaminas, e invirtiendo el flujo de monoaminas a través de sus respectivos transportadores (aunque con una farmacocinética notablemente más corta). [ 29 ]

La fenelzina generalmente requiere varias semanas de tratamiento para lograr sus efectos terapéuticos completos. Las guías actuales señalan que, si bien puede observarse cierta mejoría en cuestión de días o semanas, el efecto antidepresivo completo de una dosis determinada puede tardar de 4 a 6 semanas, y con la fenelzina, de 8 a 12 semanas. Históricamente, la respuesta terapéutica a los IMAO se ha asociado con la inhibición de al menos el 80-85% de la actividad de la monoaminooxidasa. [ 6 ] [ 30 ]

Farmacocinética

Comprimidos de fenelzina de 15 mg.

La fenelzina se administra por vía oral en forma de sulfato de fenelzina [ 5 ] y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . [ 31 ] El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es de 43 minutos y la semivida es de 11,6 horas. [ 32 ] Dado que la fenelzina inhibe irreversiblemente la MAO, no es necesario que esté presente en la sangre en todo momento para que sus efectos se mantengan. Por ello, al suspender el tratamiento con fenelzina, sus efectos generalmente no desaparecen hasta que el organismo repone sus reservas enzimáticas, un proceso que puede tardar entre 2 y 3 semanas. [ 5 ]

La fenelzina se metaboliza principalmente en el hígado y sus metabolitos se excretan en la orina. La oxidación es la principal vía metabólica, y los principales metabolitos son el ácido fenilacético y el ácido parahidroxifenilacético, que se recuperan como aproximadamente el 73 % de la dosis excretada de fenelzina en la orina durante 96 horas después de dosis únicas. La acetilación a N2 - acetilfenelzina es una vía secundaria. [ 33 ] [ 34 ] La fenelzina también puede interactuar con las enzimas del citocromo P450, inactivándolas mediante la formación de un aducto de hemo. [ 35 ] Otros dos metabolitos secundarios de la fenelzina, como se mencionó anteriormente, incluyen la feniletilidenohidrazina y la fenetilamina. [ 36 ]

Química

Clorhidrato de fenelzina en polvo.

La fenelzina, también conocida como 2-feniletilhidrazina o hidrazida de feniletilamina, es un derivado de la fenetilamina y la hidrazina . [ 37 ] [ 38 ] Es la hidrazida de la β-fenetilamina y también puede denominarse N -aminofenetilamina. [ 37 ] [ 38 ]

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química de la fenelzina. [ 3 ]

Análogos

Entre los análogos cercanos de la fenelzina se incluyen los derivados de la anfetamina y la hidrazina, como la feniprazina (α-metilfenelzina; el análogo correspondiente de la anfetamina ) y la metfendrazina (α, N- dimetilfenelzina; el análogo correspondiente de la metanfetamina ), entre otros. [ 39 ] [ 40 ] Otros análogos de la fenelzina son sus isótopos deuterados α,α-dideuterofenelzina (d2-fenelzina) y α,α,β,β-tetradeuterofenelzina (d4-fenelzina), que muestran una actividad farmacológica fuertemente potenciada en comparación con la fenelzina. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]

Historia

La síntesis de fenelzina fue descrita por primera vez por Emil Votoček y Otakar Leminger en 1932. [ 47 ] [ 48 ]

Investigación

La fenelzina mostró resultados prometedores en un ensayo clínico de fase II realizado en marzo de 2020 para el tratamiento del cáncer de próstata . [ 49 ] También se ha demostrado que la fenelzina tiene efectos neuroprotectores en modelos animales. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

Referencias

  1. ↑ "Uso de fenelzina (Nardil) durante el embarazo" . Drugs.com . 3 de marzo de 2020. Consultado el 11 de julio de 2020 .
  2. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. 1 2 3 Hoffman GR, Olson MG, Schoffstall AM, Estévez RF, Van den Eynde V, Gillman PK, et al. (diciembre de 2023). "Clásicos en neurociencia química: selegilina, isocarboxazida, fenelzina y tranilcipromina". ACS Chem Neurosci . 14 (23): 4064– 4075. doi : 10.1021/acschemneuro.3c00591 . PMID 37966854 .  
  4. ↑ "Fenelzina" . Información farmacológica de MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU . Consultado el 27 de octubre de 2023 .
  5. 1 2 3 Sidhu G, Marwaha R (2023). "Phenelzine" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32119395. Recuperado el 23 de noviembre de 2023 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Van den Eynde V, Abdelmoemin WR, Abraham MM, Amsterdam JD, Anderson IM, Andrade C, et al . (agosto de 2023). "Guía del prescriptor para los inhibidores clásicos de la MAO (fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida) para la depresión resistente al tratamiento" . CNS Spectrums . 28 (4): 427– 440. doi : 10.1017/S1092852922000906 . PMID 35837681 .  
  7. ↑ División Parke-Davis de Pfizer Inc. (2007). "Nardil(R) (comprimidos de sulfato de fenelzina, USP), información de etiquetado" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original (PDF) el 27 de noviembre de 2009. Consultado el 14 de diciembre de 2009 .
  8. ↑ Van den Eynde V, Parker G, Ruhé HG, Birkenhäger TK, Godet L, Shorter E, et al. (agosto de 2023). "Sobre los orígenes de las ideas erróneas sobre los IMAO: reafirmando su papel en la depresión melancólica" . Psychopharmacology Bulletin . 53 (3): 35– 54. doi : 10.64719/pb.4466 . PMC 10434306. PMID 37601082 .   
  9. ↑ Buigues J, Vallejo J (febrero de 1987). "Respuesta terapéutica a la fenelzina en pacientes con trastorno de pánico y agorafobia con ataques de pánico". The Journal of Clinical Psychiatry . 48 (2): 55– 59. PMID 3542985 . 
  10. ↑ Blanco C, Schneier FR, Schmidt A, Blanco-Jerez CR, Marshall RD, Sánchez-Lacay A, et al. (2003). " Tratamiento farmacológico del trastorno de ansiedad social: un metaanálisis". Depression and Anxiety . 18 (1): 29– 40. doi : 10.1002/da.10096 . PMID 12900950. S2CID 12296484 .   
  11. ↑ Frank JB, Kosten TR, Giller EL, Dan E (octubre de 1988). "Ensayo clínico aleatorizado de fenelzina e imipramina para el trastorno de estrés postraumático". The American Journal of Psychiatry . 145 (10): 1289– 1291. doi : 10.1176/ajp.145.10.1289 . PMID 3048121 . 
  12. ↑ Vallejo J, Olivares J, Marcos T, Bulbena A, Menchón JM (noviembre de 1992). "Clomipramina versus fenelzina en el trastorno obsesivo-compulsivo. Un ensayo clínico controlado". The British Journal of Psychiatry . 161 (5): 665– 670. doi : 10.1192/bjp.161.5.665 . PMID 1422616. S2CID 36232956 .  
  13. ↑ Grant JE, Baldwin DS, Chamberlain SR (julio de 2021). "¿Es hora de reconsiderar los inhibidores de la monoaminooxidasa para el trastorno obsesivo-compulsivo?: una serie de casos con fenelzina" . Journal of Clinical Psychopharmacology . 41 (4): 461– 464. doi : 10.1097/JCP.0000000000001418 . PMID 34108430. S2CID 235395484 .  
  14. ↑ Vallejo J, Gasto C, Catalan R, Salamero M (noviembre de 1987). "Estudio doble ciego de imipramina versus fenelzina en melancolías y trastornos distímicos". The British Journal of Psychiatry . 151 (5): 639– 642. doi : 10.1192/bjp.151.5.639 . PMID 3446308. S2CID 145651628 .  
  15. ↑ Quitkin FM, McGrath P, Liebowitz MR, Stewart J, Howard A (marzo de 1981). "Inhibidores de la monoaminooxidasa en pacientes con depresión endógena bipolar". Journal of Clinical Psychopharmacology . 1 (2): 70– 74. doi : 10.1097/00004714-198103000-00005 . PMID 7028797. S2CID 32909169 .  
  16. ↑ Walsh BT, Gladis M, Roose SP, Stewart JW, Stetner F, Glassman AH (mayo de 1988). "Fenelzina frente a placebo en 50 pacientes con bulimia". Archives of General Psychiatry . 45 (5): 471– 475. doi : 10.1001/archpsyc.1988.01800290091011 . PMID 3282482 . 
  17. ↑ Gómez-Gil E, Salmerón JM, Mas A (abril de 1996). "Insuficiencia hepática fulminante inducida por fenelzina". Anales de Medicina Interna . 124 (7): 692– 693. doi : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014 . PMID 8607601 . S2CID 43020372 .  
  18. ↑ Gillman PK. "Cambio de un IMAO a otro IMAO" . PsychoTropical Research .
  19. ↑ Feinberg SS (noviembre de 2004). "Combinación de estimulantes con inhibidores de la monoaminooxidasa: una revisión de los usos y una posible indicación adicional". Journal of Clinical Psychiatry . 65 (11): 1520– 1524. PMID 15554766 . 
  20. ↑ Gillman PK (noviembre de 2018). "Una reevaluación del perfil de seguridad de los inhibidores de la monoaminooxidasa: dilucidando viejos mitos sobre la tiramina". Journal of Neural Transmission . 125 (11): 1707– 1717. doi : 10.1007/s00702-018-1932-y .
  21. ↑ Malcolm DE, Yu PH, Bowen RC, O'Donovan C, Hawkes J, Hussein M (noviembre de 1994). " La fenelzina reduce la vitamina B6 plasmática" . Journal of Psychiatry & Neuroscience . 19 (5): 332– 334. PMC 1188621. PMID 7803366 .  
  22. ↑ AP : 1OHW ​;Storici P, De Biase D, Bossa F, Bruno S, Mozzarelli A, Peneff C, et al. (Enero de 2004). "Estructuras de la aminotransferasa del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un piridoxal 5'-fosfato y una enzima que contiene grupos [ 2Fe-2S ] , formando complejos con gamma-etinil-GABA y con el fármaco antiepiléptico vigabatrina" . La Revista de Química Biológica . 279 (1): 363– 373. doi : 10.1074/jbc.M305884200 . PMID 14534310 .  
  23. ↑ Dubnick B, Leeson GA, Scott CC (julio de 1960). "Efecto de las formas de vitamina B6 sobre la toxicidad aguda de las hidrazinas". Toxicología y farmacología aplicada . 2 (4): 403– 409. doi : 10.1016/0041-008X(60)90007-7 . PMID 13818307 . 
  24. ↑ Tanay VA, Parent MB, Wong JT, Paslawski T, Martin IL, Baker GB (agosto de 2001). "Efectos del fármaco antidepresivo/antipánico fenelzina sobre la alanina y la alanina transaminasa en el cerebro de rata" . Neurobiología celular y molecular . 21 (4): 325– 339. doi : 10.1023/A:1012697904299 . PMC 11533834. PMID 11775064. S2CID 20655821 .   
  25. ↑ McKenna KF, McManus DJ, Baker GB, Coutts RT (1994). "Administración crónica del antidepresivo fenelzina y su análogo N-acetilado: Efectos sobre la función GABAérgica". En Tipton KF, Youdim MB, Barwell CJ, Callingham BA, Lyles GA (eds.). Amine Oxidasas: Función y disfunción . Journal of Neural Transmission. Suplemento. Vol. 41. págs. 115–122 . doi : 10.1007/978-3-7091-9324-2_15 . ISBN   978-3-211-82521-1. PMID 7931216 . 
  26. ↑ Paslawski TM (1998). El fármaco antipánico fenelzina y sus efectos sobre el GABA y aminoácidos relacionados (tesis doctoral). Universidad de Alberta. ISBN 978-0-612-29091-4OCLC 46576166​​ 
  27. ↑ Gómez-Gil E, Salmerón JM, Mas A (abril de 1996). "Insuficiencia hepática fulminante inducida por fenelzina". Annals of Internal Medicine . 124 (7): 692– 693. doi : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014 . PMID 8607601 . 
  28. ↑ Dyck LE, Durden DA, Boulton AA (junio de 1985). "Formación de beta-feniletilamina a partir del antidepresivo beta-feniletilhidrazina". Farmacología bioquímica . 34 (11): 1925– 1929. doi : 10.1016/0006-2952(85)90310-7 . PMID 4004908 . 
  29. ↑ Blough B (julio de 2008). «Agentes liberadores de dopamina» (PDF) . En Trudell ML, Izenwasser S (eds.). Transportadores de dopamina: química, biología y farmacología . Hoboken [NJ]: Wiley. págs. 305–320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  30. ↑ Raft D, Davidson J, Wasik J, Mattox A (1981). "Relación entre la respuesta a la fenelzina y la inhibición de la MAO en un ensayo clínico de fenelzina, amitriptilina y placebo". Neuropsychobiology . 7 (3): 122– 126. doi : 10.1159/000117841 . PMID 7231652 . 
  31. ↑ "Fenelzina" . go.drugbank.com . Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
  32. ↑ "Fenelzina: Prospecto" . Drugs.com . Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
  33. ↑ "NARDIL - comprimido de sulfato de fenelzina recubierto con película" (PDF) . DailyMed . Archivado (PDF) del original el 20 de mayo de 2024. Consultado el 20 de mayo de 2024 .
  34. ↑ Kallem RR, Jillela B, Ravula AR, Samala R, Andy A, Ramesh M, et al. (junio de 2016). "Método LC-MS/MS-ESI de alta sensibilidad para la determinación de fenelzina en plasma humano y su aplicación a un estudio farmacocinético humano". Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences . 1022 : 126–132 . doi : 10.1016/j.jchromb.2016.04.006 . PMID 27085800 .  
  35. ↑ Polasek TM, Elliot DJ, Somogyi AA, Gillam EM, Lewis BC, Miners JO (mayo de 2006). "Una evaluación de la posible inactivación basada en el mecanismo de los citocromos P450 metabolizadores de fármacos humanos por inhibidores de la monoaminooxidasa, incluida la isoniazida" . British Journal of Clinical Pharmacology . 61 (5): 570– 584. doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02627.x . PMC 1885050. PMID 16669850 .  
  36. ↑ Matveychuk D, MacKenzie EM, Kumpula D, Song MS, Holt A, Kar S, et al. (enero de 2022). "Descripción general de los efectos neuroprotectores del antidepresivo inhibidor de la MAO, la fenelzina" . Neurobiología celular y molecular . 42 (1): 225– 242. doi : 10.1007/s10571-021-01078-3 . PMC 8732914. PMID 33839994 .   
  37. 1 2 Shulgin A, Manning T, Daley DF (2011). The Shulgin Index: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds . Vol. 1. Transform Press. ISBN  978-0-9630096-3-0[ ...] fenelzina (N-amino-fenetilamina, un ansiolítico) [...]
  38. 1 2 "PiHKAL·info" . Diseño de isómeros . 4 de agosto de 2024. Consultado el 12 de agosto de 2024 .
  39. ↑ Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Carradori S (2011). "El estado del arte de los derivados del pirazol como inhibidores de la monoaminooxidasa y agentes antidepresivos/anticonvulsivos". Curr Med Chem . 18 (33): 5114– 5144. doi : 10.2174/092986711797636090 . PMID 22050759 . 
  40. ↑ Yáñez M, Padín JF, Arranz-Tagarro JA, Camiña M, Laguna R (2012). "Historia y uso terapéutico de los inhibidores de la MAO-A: una perspectiva histórica de los inhibidores de la MAO-A como fármaco antidepresivo". Curr Top Med Chem . 12 (20): 2275– 2282. doi : 10.2174/156802612805220011 . PMID 23231399 . 
  41. ↑ Dyck LE, Durden DA, Yu PH, Davis BA, Boulton AA (mayo de 1983). "Potenciación de los efectos bioquímicos de la beta-feniletilhidrazina mediante sustitución de deuterio". Biochem Pharmacol . 32 (9): 1519– 1522. doi : 10.1016/0006-2952(83)90475-6 . PMID 6860370 . 
  42. ↑ Dourish CT, Dewar KM, Dyck LE, Boulton AA (1983). "Potenciación de los efectos conductuales del antidepresivo fenelzina mediante sustitución de deuterio". Psicofarmacología (Berl) . 81 (2): 122– 125. doi : 10.1007/BF00429005 . PMID 6415742 . 
  43. ↑ Dewar KM, Dyck LE, Durden DA, Boulton AA (febrero de 1988). "Participación de las aminas traza cerebrales en los efectos conductuales de la fenelzina". Neurochem Res . 13 (2): 113– 119. doi : 10.1007/BF00973322 . PMID 3362290 . 
  44. ↑ Dyck LE, Juorio AV, Durden DA, Boulton AA (marzo de 1988). "Efecto de la fenelzina deuterada y no deuterada crónica sobre las monoaminas y la monoaminooxidasa del cerebro de rata". Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 337 (3): 279– 283. doi : 10.1007/BF00168839 . PMID 3393230 . 
  45. ↑ Dewar KM, Dyck LE, Durden DA, Boulton AA (julio de 1988). "Efecto de la sustitución de deuterio en la penetración de beta-feniletilhidrazina en el cerebro de la rata". Biochem Pharmacol . 37 (13): 2703– 2704. doi : 10.1016/0006-2952(88)90266-3 . PMID 3390229 . 
  46. ↑ Yu PH, Tipton KF (diciembre de 1989). "Efecto isotópico del deuterio de la fenelzina en la inhibición de la actividad de la monoaminooxidasa mitocondrial del hígado de rata". Biochem Pharmacol . 38 (23): 4245– 4251. doi : 10.1016/0006-2952(89)90522-4 . PMID 2597196 . 
  47. ↑ Budavari S, O'Neil, Smith A, Heckelman PE, Kinneary JF (1996). "Phenelzine". The Merck Index (12.ª ed.). Whitehouse Station: Merck & Co. 7181. 
  48. ↑ Votoček E , Leminger O (1932). "Sur la β-phenoéthylhydrazine" [ Sobre la [preparación y propiedades de] la β-fenoetilhidrazina ] . Colección de Comunicaciones Químicas Checoslovacas (en francés). 4 : 271– 281. doi : 10.1135/cccc19320271 .
  49. ↑ Stone L (abril de 2020). "El inhibidor de la MAOA, fenelzina, es eficaz en el cáncer de próstata recurrente" . Nature Reviews. Urology . 17 (4): 192. doi : 10.1038/s41585-020-0307-y . PMID 32203303. S2CID 212681980 .  
    • Resumen divulgativo en: McDonald R (25 de marzo de 2020). "Antidepresivo parece seguro y eficaz en hombres con cáncer de próstata recurrente bioquímico" . Curetoday.com .
  50. ↑ Baker G, Matveychuk D, MacKenzie EM, Holt A, Wang Y, Kar S (mayo de 2019). "Atenuación de los efectos del estrés oxidativo por el antidepresivo inhibidor de la MAO y eliminador de carbonilo fenelzina" . Interacciones químico-biológicas . 304 : 139–147 . Bibcode : 2019CBI...304..139B . doi : 10.1016/j.cbi.2019.03.003 . PMID 30857888. S2CID 75140657 .  
  51. ↑ Matveychuk D, MacKenzie EM, Kumpula D, Song MS, Holt A, Kar S, et al. (enero de 2022). " Descripción general de los efectos neuroprotectores del antidepresivo inhibidor de la MAO, la fenelzina" . Neurobiología celular y molecular . 42 (1): 225– 242. doi : 10.1007/s10571-021-01078-3 . PMC 8732914. PMID 33839994. S2CID 233211407 .    
  52. ↑ Cebak JE, Singh IN, Hill RL, Wang JA, Hall ED (abril de 2017). "La fenelzina protege la función mitocondrial cerebral in vitro e in vivo después de una lesión cerebral traumática mediante la eliminación de los carbonilos reactivos 4-hidroxinonenal y acroleína, lo que conduce a la neuroprotección histológica cortical" . Journal of Neurotrauma . 34 (7): 1302– 1317. doi : 10.1089/neu.2016.4624 . PMC 5385448. PMID 27750484 .