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Nebuleta

Nebulette es una isoforma específica del corazón que pertenece a la familia de proteínas nebulinas . Está codificada por el gen NEBL . Esta familia está compuesta por 5 miembros...

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Nebulette es una isoforma específica del corazón que pertenece a la familia de proteínas nebulinas . Está codificada por el gen NEBL . Esta familia está compuesta por 5 miembros: nebulette, nebulina , N-RAP , LASP-1 y LASP-2. Nebulette se localiza en los discos Z del músculo cardíaco y parece regular la longitud de los filamentos delgados de actina .

Estructura

Nebulette es una proteína de 116,4 kDa compuesta por 1014 aminoácidos. [5] [6] Como miembro de la familia de proteínas nebulina, nebulette se caracteriza por tramos de 35 aminoácidos de "repeticiones de nebulina", que son dominios de unión a actina que contienen un motivo S Dxx Y K conservado. [7] Al igual que nebulina, nebulette tiene una región ácida con estructura desconocida en su extremo N y una región rica en serina adyacente a un dominio SH3 en su extremo C. [8] Aunque nebulette comparte características estructurales con nebulina, nebulina se expresa preferentemente en músculo esquelético y tiene un tamaño enorme (600-900 kDa), mientras que nebulette se expresa en músculo cardíaco en regiones de disco Z y es significativamente más pequeña (aproximadamente 1/6 del tamaño). [9] Nebulette interactúa con actina , tropomiosina , alfa-actinina . [10] Xin y XIRP2 . [11]

Función

Nebulette fue identificada en 1995 por Moncman y Wang utilizando cultivos primarios de cardiomiocitos embrionarios de pollo mediante inmunoprecipitaciones con ciertos anticuerpos monoclonales anti-nebulina . [12] La expresión normal de nebulette es esencial para el ensamblaje y la función contráctil de las miofibrillas . [13] Específicamente, nebulette parece regular la estabilidad y la longitud de los filamentos delgados de actina, así como las frecuencias de latido de los cardiomiocitos; la reducción de la proteína nebulette de longitud completa en los cardiomiocitos resultó en longitudes reducidas de filamentos delgados, frecuencias de latido deprimidas y pérdida de proteínas reguladoras de filamentos delgados troponina I y tropomiosina . [14] [15]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen NEBL se han asociado con la miocardiopatía dilatada . [16] Los estudios en ratones transgénicos han respaldado su papel causal en la fibroelastosis endocárdica y la miocardiopatía dilatada . [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000078114 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000053702 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Nebulette". Base de conocimientos del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) . Archivado desde el original el 2016-03-03 . Consultado el 2015-03-20 .
  6. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, et al. (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimiento especializada". Circulation Research . 113 (9): 1043– 1053. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  7. ^ Labeit S, Gibson T, Lakey A, Leonard K, Zeviani M, Knight P, et al. (mayo de 1991). "Evidencia de que la nebulina es una proteína reguladora de los filamentos delgados musculares". FEBS Letters . 282 (2): 313– 316. Bibcode :1991FEBSL.282..313L. doi : 10.1016/0014-5793(91)80503-u . PMID  2037050. S2CID  33047653.
  8. ^ Pappas CT, Bliss KT, Zieseniss A, Gregorio CC (enero de 2011). "La familia Nebulin: un grupo de apoyo de actina". Tendencias en biología celular . 21 (1): 29– 37. doi :10.1016/j.tcb.2010.09.005. PMC 3014390 . PMID  20951588. 
  9. ^ Moncman CL, Wang K (1995). "Nebulette: una proteína similar a la nebulina de 107 kD en el músculo cardíaco". Motilidad celular y citoesqueleto . 32 (3): 205– 225. doi :10.1002/cm.970320305. PMID  8581976.
  10. ^ Moncman CL, Wang K (1999). "La disección funcional de nebulette demuestra la unión de actina a repeticiones similares a nebulina y la orientación de la línea Z a SH3 y dominios de enlace". Motilidad celular y citoesqueleto . 44 (1): 1– 22. doi :10.1002/(SICI)1097-0169(199909)44:1<1::AID-CM1>3.0.CO;2-8. PMID  10470015.
  11. ^ Eulitz S, Sauer F, Pelissier MC, Boisguerin P, Molt S, Schuld J, et al. (octubre de 2013). "Identificación de proteínas con repetición Xin como nuevos ligandos de los dominios SH3 de nebulina y nebulette y análisis de su interacción durante la formación y remodelación de miofibrillas". Biología molecular de la célula . 24 (20): 3215– 3226. doi :10.1091/mbc.E13-04-0202. PMC 3810769 . PMID  23985323. 
  12. ^ Moncman CL, Wang K (1995). "Nebulette: una proteína similar a la nebulina de 107 kD en el músculo cardíaco". Motilidad celular y citoesqueleto . 32 (3): 205– 225. doi :10.1002/cm.970320305. PMID  8581976.
  13. ^ Moncman CL, Wang K (febrero de 2002). "La interrupción dirigida de la expresión de la proteína nebulette altera el ensamblaje y la función de las miofibrillas cardíacas". Experimental Cell Research . 273 (2): 204– 218. doi :10.1006/excr.2001.5423. PMID  11822876.
  14. ^ Bonzo JR, Norris AA, Esham M, Moncman CL (noviembre de 2008). "El dominio de repetición nebulette es necesario para el mantenimiento adecuado de la tropomiosina con el sarcómero cardíaco". Experimental Cell Research . 314 (19): 3519– 3530. doi :10.1016/j.yexcr.2008.09.001. PMID  18823973.
  15. ^ Moncman CL, Wang K (febrero de 2002). "La interrupción dirigida de la expresión de la proteína nebulette altera el ensamblaje y la función de las miofibrillas cardíacas". Experimental Cell Research . 273 (2): 204– 218. doi :10.1006/excr.2001.5423. PMID  11822876.
  16. ^ Arimura T, Nakamura T, Hiroi S, Satoh M, Takahashi M, Ohbuchi N, et al. (noviembre de 2000). "Caracterización del gen nebulette humano: un polimorfismo en un motivo de unión a actina se asocia con miocardiopatía dilatada idiopática no familiar". Human Genetics . 107 (5): 440– 451. doi :10.1007/s004390000389. PMID  11140941. S2CID  4564490.
  17. ^ Purevjav E, Varela J, Morgado M, Kearney DL, Li H, Taylor MD, et al. (octubre de 2010). "Las mutaciones de Nebulette se asocian con miocardiopatía dilatada y fibroelastosis endocárdica". Journal of the American College of Cardiology . 56 (18): 1493– 1502. doi :10.1016/j.jacc.2010.05.045. PMC 2957670 . PMID  20951326. 
  • "Caracterización de NEBL mediante espectrometría de masas en COPaKB". Base de conocimiento del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) . Archivado desde el original el 2016-03-03 . Consultado el 2015-03-20 .
  • Caracterización por espectrometría de masas de NEBL humanos en COPaKB Archivado el 3 de marzo de 2016 en Wayback Machine
  • nebulette en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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