Alfa-actinina-2

La alfa-actinina-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ACTN2 . ^{[ 5 ]} Este gen codifica una isoforma de alfa-actinina que se expresa tanto en los músculos esqueléticos como en los cardíacos y funciona para anclar los filamentos delgados de actina miofibrilar y la titina a los discos Z.

La alfa-actinina-2 es una proteína de 103,8 kDa compuesta por 894 aminoácidos. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Cada molécula tiene forma de varilla (35  nm de longitud) y se homodimeriza de forma antiparalela. Cada monómero tiene una región de unión a actina N-terminal compuesta por dos dominios de homología de calponina, dos dominios EF-mano C-terminales y cuatro repeticiones en tándem similares a la espectrina que forman el dominio de varilla en la región central de la molécula. ^{[ 8 ]} La estructura cristalina de alta resolución de la alfa-actinina 2 humana a 3,5 Å fue resuelta recientemente. ^{[ 9 ]} Las alfa actininas pertenecen a la superfamilia de genes de espectrina que representa un grupo diverso de proteínas del citoesqueleto de unión a actina , incluyendo espectrina , distrofina , utrofina y fimbrina . ^{[ 8 ]} Las isoformas del músculo esquelético, cardíaco y liso se localizan en el disco Z y cuerpos densos análogos, donde ayudan a anclar los filamentos de actina miofibrilar. Se ha demostrado que la alfa-actinina 2 interactúa con KCNA5 , ^{[ 10 ] [ 11 ]} DLG1 , ^{[ 10 ]} DISC1 , ^{[ 12 ]} MYOZ1 , ^{[ 13 ]} GRIN2B , ^{[ 14 ]} ADAM12 , ^{[ 15 ]} ACTN3 , ^{[ 16 ]} MYPN , ^{[ 17 ]} PDLIM3 , ^{[ 18 ]} PKN , ^{[ 19 ]} MYOT , ^{[ 20 ]} TTN , ^{[ 21 ]} NMDAR , ^{[ 22 ]} SYNPO2 , ^{[ 23 ]} LDB3 , ^{[ 24 ]} y FATZ. ^{[ 13 ]}

La función principal de la alfa-actinina-2 es entrecruzar moléculas de actina filamentosa y moléculas de titina de sarcómeros adyacentes en los discos Z , una función modulada por fosfolípidos. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Estudios realizados por Hampton et al. demuestran que este entrecruzamiento puede adoptar diversas conformaciones, con preferencia por ángulos de 60° y 120°. ^{[ 27 ]} La alfa-actinina-2 también participa en el anclaje de moléculas de señalización en los discos Z , y estudios adicionales la han implicado en la unión de canales iónicos cardíacos, en particular K _v 1.5 . ^{[ 10 ]}

Las mutaciones en ACTN2 se asocian con miocardiopatía hipertrófica , ^{[ 28 ]} así como con miocardiopatía dilatada y fibroelastosis endocárdica . ^{[ 29 ]} Las diversas funciones de la alfa-actinina-2 se reflejan en la diversa presentación clínica de los pacientes portadores de mutaciones en ACTN2 . ^{[ 30 ]}

• Caracterización mediante espectrometría de masas de ACTN2 humano en COPaKB
• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar.
• Ubicación del genoma humano ACTN2 y página con detalles del gen ACTN2 en el navegador genómico de UCSC .