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célula N2a

Las células N2a (también conocidas como células Neuro2a ) son una línea celular de neuroblastoma de ratón de rápido crecimiento . [ 1 ] Propiedades de diferenciación Originaria ...

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Las células N2a (también conocidas como células Neuro2a ) son una línea celular de neuroblastoma de ratón de rápido crecimiento . [ 1 ]

Propiedades de diferenciación

Originaria de un ratón, la línea celular N2a tiene una morfología de célula madre neuronal y ameboide , lo que le permite diferenciarse en respuesta a factores ambientales. Las células diferenciadas tienen muchas propiedades de neuronas, incluyendo neurofilamentos . La diferenciación de las células N2a es causada por la activación de las vías de señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno/quinasa regulada por señal extracelular (MAPK/ERK) y la fosfoinositida-3-quinasa/proteína quinasa B (PI3K/Akt). [ 1 ] Las células, debido a los pases desde la recolección inicial, pueden exhibir respuestas a toxinas que difieren de las de las células neuronales en un organismo vivo. [ 2 ] Sintetizando grandes cantidades de microtúbulos , las células N2a son susceptibles a virus (como el herpes simple y el poliovirus ) que pueden alterar la morfología y fisiología celular.

Factores que afectan la diferenciación de las células N2a

Factores promotores

  • La emodina induce la diferenciación y el crecimiento de las células N2a mediante la activación de la vía PI3K/Akt. Lo hace activando Akt e inactivando la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β), un inhibidor de la vía Akt. La emodina provoca específicamente la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB), una molécula importante en la diferenciación neuronal. [ 3 ]
  • El β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) induce el crecimiento de las células N2a mediante la activación y fosforilación de las vías de señalización PI3K/Akt y MAPK/ERK. El HMB activa mTOR , regulada por la vía Atk, y expresa transportadores de glucosa en las células N2a, lo que conduce a la diferenciación. Además, incrementa la actividad de MEF2 , principalmente MEF2C , en las células N2a. [ 1 ]
  • El ácido α-lipoico (AL) induce principalmente la diferenciación de células N2a mediante la fosforilación de las vías ERK y Akt. La inhibición de la vía ERK únicamente previene la diferenciación inducida por AL, mientras que la inhibición de la vía Akt no la previene. El AL induce la diferenciación mediante la producción de especies reactivas de oxígeno que activan la vía ERK. [ 4 ]

Factores inhibidores

Aplicaciones de investigación

Las células N2a pueden diferenciarse de forma rápida, fiable y sencilla, [ 7 ] lo que las hace eficaces para su uso en aplicaciones de investigación relacionadas con neuronas y trastornos neuronales. La privación de suero es un método común para inducir la diferenciación de las células N2a, que implica la eliminación del suero en el que se cultivan las células para activar las vías de señalización que rigen la diferenciación. [ 5 ] Las células N2a se han utilizado para estudiar el crecimiento de neuritas , [ 1 ] la neurotoxicidad, [ 2 ] la enfermedad de Alzheimer , [ 8 ] la división asimétrica de líneas celulares de mamíferos, [ 9 ] la transducción adenoviral y el diagnóstico de la rabia . Una aplicación de investigación específica es la diferenciación de células N2a en neuronas dopaminérgicas para su posible uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson .

Referencias

  1. 1 2 3 4 Salto, Rafael; Vílchez, José D.; Girón, María D.; Cabrera, Elena; Campos, Nefertiti; Manzano, Manuel; Rueda, Ricardo; López-Pedrosa, José M. (2015-08-12). "El β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) promueve el crecimiento de neuritas en las células Neuro2a" . MÁS UNO . 10 (8) e0135614. Código Bib : 2015PLoSO..1035614S . doi : 10.1371/journal.pone.0135614 . ISSN 1932-6203 . PMC 4534402 . PMID 26267903 .   
  2. 1 2 LePage KT, Dickey RW, Gerwick WH, Jester EL, Murray TF (2005). "Sobre el uso de células de neuroblastoma neuro-2a frente a neuronas intactas en cultivo primario para estudios de neurotoxicidad". Critical Reviews in Neurobiology . 17 (1): 27– 50. doi : 10.1615/critrevneurobiol.v17.i1.20 . PMID 16307526 . 
  3. ↑ Park, Shin-Ji; Jin, Mei Ling; An, Hyun-Kyu; Kim, Kyoung-Sook; Ko, Min Jung; Kim, Cheol Min; Choi, Young Whan; Lee, Young-Choon (19 de febrero de 2015). "La emodina induce el crecimiento de neuritas a través de vías de señalización mediadas por PI3K/Akt/GSK-3β en células Neuro2a" . Neuroscience Letters . 588 : 101–107 . doi : 10.1016/j.neulet.2015.01.001 . ISSN 0304-3940 . 
  4. ^ Wang, Xiaohui; Wang, Zhuyao; Yao, Yuzhen; Li, Jingjin; Zhang, Xiaojin; Li, Chuanfu; Cheng, Yunlin; Ding, Guoxian; Liu, Li; Ding, Zhengnian (1 de mayo de 2011). "Papel esencial de la activación de ERK en el crecimiento de neuritas inducido por ácido α-lipoico" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . Incluyendo la Sección Especial: XI Simposio Europeo sobre Calcio. 1813 (5): 827– 838. doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.01.027 . ISSN 0167-4889 . 
  5. 1 2 Evangelopoulos, Maria Elephteria; Weis, Joachim; Krüttgen, Alex (2005-05-05). "Vías de señalización que conducen a la diferenciación del neuroblastoma después de la retirada del suero: HDL bloquea la diferenciación del neuroblastoma mediante la inhibición del EGFR" . Oncogene . 24 (20): 3309– 3318. doi : 10.1038/sj.onc.1208494 . ISSN 1476-5594 . PMID 15735700 .  
  6. ↑ Sun, Ying-Jian; Long, Ding-Xin; Li, Wei; Hou, Wei-Yuan; Wu, Yi-Jun; Shen, Jian-Zhong (2010-02-01). "Efectos de las avermectinas en el crecimiento de neuritas en células de neuroblastoma N2a de ratón en diferenciación" . Toxicology Letters . 192 (2): 206– 211. doi : 10.1016/j.toxlet.2009.10.021 . ISSN 0378-4274 . PMID 19879343 .  
  7. ↑ Tremblay, Roger G.; Sikorska, Marianna; Sandhu, Jagdeep K.; Lanthier, Patricia; Ribecco-Lutkiewicz, Maria; Bani-Yaghoub, Mahmud (2010-01-30). "Diferenciación de células Neuro 2A de ratón en neuronas dopaminérgicas" . Journal of Neuroscience Methods . 186 (1): 60– 67. doi : 10.1016/j.jneumeth.2009.11.004 . ISSN 0165-0270 . PMID 19903493 .  
  8. ↑ Provost P (2010). "Interpretación y aplicabilidad de los datos de microARN al contexto de la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades relacionadas con la edad" . Aging . 2 ( 3): 166– 169. doi : 10.18632/aging.100131 . PMC 871245. PMID 20375468 .  
  9. ↑ Ogrodnik M, Salmonowicz H, Brown R, Turkowska J, Sredniawa W, Pattabiraman S, Amen T, Abraham AC, Eichler N, Lyakhovetsky R, Kaganovich D (2014). "Los cuerpos de inclusión dinámicos de JUNQ se heredan asimétricamente en líneas celulares de mamíferos a través de la partición asimétrica de la vimentina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (22): 8049– 54. Bibcode : 2014PNAS..111.8049O . doi : 10.1073/pnas.1324035111 . PMC 4050583. PMID 24843142 .  
  • N2a en ATCC (CCL-131)
  • N2a en ECACC (89121404)
  • Entrada de Cellosaurus para N2a