Articulo de referencia

Virus neurotrópico

Un virus neurotrópico es un virus capaz de infectar el tejido nervioso . [ 1 ] Terminología Se dice que un virus neurotrópico es neuroinvasivo si es capaz de acceder o entrar en...

Un virus neurotrópico es un virus capaz de infectar el tejido nervioso . [ 1 ]

Terminología

Se dice que un virus neurotrópico es neuroinvasivo si es capaz de acceder o entrar en el sistema nervioso y neurovirulento si es capaz de causar enfermedad dentro del sistema nervioso. Ambos términos se aplican a menudo a las infecciones del sistema nervioso central , aunque algunos virus neurotrópicos son altamente neuroinvasivos para el sistema nervioso periférico (por ejemplo, el virus del herpes simple ). Entre los virus neuroinvasivos importantes se incluyen el poliovirus , que es altamente neurovirulento pero débilmente neuroinvasivo, y el virus de la rabia , que es altamente neurovirulento pero requiere un traumatismo tisular (a menudo resultante de una mordedura de animal ) para volverse neuroinvasivo. Según estas definiciones, el virus del herpes simple es altamente neuroinvasivo para el sistema nervioso periférico y raramente neuroinvasivo para el sistema nervioso central, pero en este último caso puede causar encefalitis herpesviral y, por lo tanto, se considera altamente neurovirulento. Muchos virus neurotrópicos transmitidos por artrópodos , como el virus del Nilo Occidental , se propagan al cerebro principalmente a través del sistema sanguíneo al cruzar la barrera hematoencefálica en lo que se denomina diseminación hematógena . [ 2 ]

Ejemplos

Los virus neurotrópicos que causan infección incluyen los virus de la encefalitis japonesa , la encefalitis equina venezolana y la encefalitis de California ; la poliomielitis , el virus coxsackie , el virus echo , las paperas , el sarampión , la influenza y la rabia , así como enfermedades causadas por miembros de la familia Herpesviridae como el herpes simple , el virus varicela-zóster , el virus de Epstein-Barr , el citomegalovirus y el virus HHV-6 . [ 3 ] Los siete coronavirus humanos conocidos son neurotrópicos; los virus del resfriado común afectan principalmente a poblaciones vulnerables, mientras que los más virulentos SARS-CoV-1 , MERS y SARS-CoV-2 atacan frecuentemente el sistema nervioso (principalmente en modelos animales). [ 4 ]

Entre los que causan infección latente se incluyen los virus del herpes simple y de la varicela-zóster. [ 5 ] [ 6 ] Entre los que causan infección viral lenta se incluyen los virus del sarampión , de la rubéola y del virus JC , y retrovirus como el virus linfotrópico T humano tipo 1 y el VIH . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Una hipótesis de larga data en neurología, a veces denominada la "hipótesis del patógeno" de la neurodegeneración , propone que las infecciones neurotrópicas crónicas o reactivantes contribuyen a la patogénesis de varias afecciones neurodegenerativas relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer (EA). [ 11 ] Esta hipótesis se formuló por primera vez en la década de 1990 y ha cobrado nueva relevancia desde que se publicaron una serie de estudios mecanicistas y epidemiológicos a partir de 2018. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Sin embargo, esta hipótesis viral de la EA también ha sido cuestionada. Algunos revisores han señalado que una gran mayoría de adultos albergan herpesvirus latentes sin desarrollar demencia, lo que implica que la infección es, como mucho, uno de varios factores de riesgo que interactúan entre sí, en lugar de una causa independiente. Además, aún no se ha establecido un mecanismo causal concreto. Es probable que se requiera confirmación de un papel causal directo mediante ensayos controlados aleatorizados (ECA) de intervenciones antivirales o con vacunas. [ 11 ]

Herpes simple

El patógeno candidato mejor estudiado para esta hipótesis es el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1), que establece latencia en el ganglio trigémino y se ha detectado por PCR en los cerebros de pacientes con EA y controles de edad similar. El concepto viral de la EA propone que el HSV-1 latente en los cerebros de portadores del alelo ε4 de APOE sufre una reactivación episódica desencadenada por inflamación o inmunosupresión, produciendo daño neuronal acumulativo, depósito de amiloide-β (Aβ) e hiperfosforilación de la proteína tau , que son características clásicas de la EA. [ 14 ] [ 15 ] En cultivos celulares y modelos de ratón, la infección por HSV-1 aumenta la expresión de BACE1 y altera el procesamiento de la proteína precursora amiloide , produciendo acumulación intracelular de Aβ y tau hiperfosforilada. También se ha descubierto que fármacos antivirales como el aciclovir reducen los niveles de acumulación de Aβ inducida por HSV-1 en un 70 % e inhiben la fosforilación anormal de tau. [ 15 ] [ 16 ]

Herpes zóster

Los datos epidemiológicos también proporcionan evidencia para esta hipótesis. Un estudio de 2025 utilizó el límite de elegibilidad basado en la edad del programa de vacunación contra el herpes zóster de Gales como un experimento natural e informó que la recepción de la vacuna contra el zóster atenuada redujo la probabilidad de un nuevo diagnóstico de demencia durante siete años en aproximadamente un 20 %. [ 17 ] Estudios de cohortes a nivel nacional de Taiwán también han encontrado que el tratamiento antiherpético después de una infección sintomática por HSV o virus varicela-zóster se asocia con una menor incidencia posterior de demencia. [ 14 ]

Uso de la investigación

Los virus neurotrópicos se están utilizando cada vez más como herramientas de investigación y por su potencial uso en tratamientos. En particular, se emplean para mejorar la comprensión de los circuitos del sistema nervioso. [ 18 ] [ 19 ]

Otras infecciones neurotrópicas

Varias enfermedades, entre ellas la encefalopatía espongiforme transmisible , el kuru y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, se asemejan a una infección por virus neurotrópicos lentos, pero, de hecho, son causadas por las proteínas infecciosas conocidas como priones . [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. "neurotrópico - Diccionario de inglés WordReference.com" . www.wordreference.com .
  2. Chen, Zhuangzhuang; Li, Guozhong (febrero de 2021). "Respuesta inmune y disfunción de la barrera hematoencefálica durante la neuroinvasión viral" . Inmunidad innata . 27 (2): 109–117 . doi : 10.1177/1753425920954281 . PMC 7882805. PMID 32903111 .  
  3. ^ Hotta H (abril de 1997). "神経親和性ウイルス" [ Virus neurotrópicos: clasificación, estructura y características ] . Nihon Rinsho (en japonés). 55 (4 ) : 777–82.PMID 9103870 . S2CID 11123404 .  
  4. Morgello, Susan (31 de julio de 2020). " Coronavirus y el sistema nervioso central" . Journal of Neurovirology . 26 (4): 459– 473. doi : 10.1007/s13365-020-00868-7 . PMC 7393812. PMID 32737861 .  
  5. Cohen, Jeffrey I. (1 de julio de 2020). "Latencia del herpesvirus" . Journal of Clinical Investigation . 130 (7): 3361– 3369. doi : 10.1172/JCI136225 . PMC 7324166. PMID 32364538 .  
  6. Eshleman, Emily; Shahzad, Aamir; Cohrs, Randall J. (marzo de 2011). "Latencia del virus varicela zóster" . Future Virology . 6 (3): 341– 355. doi : 10.2217/fvl.10.90 . PMC 3118253. PMID 21695042 .  
  7. Kalinichenko, Svetlana; Komkov, Dmitriy; Mazurov, Dmitriy (enero de 2022). "Modos de transmisión del VIH-1 y HTLV-1: mecanismos e importancia para la propagación del virus" . Viruses . 14 ( 1): 152. doi : 10.3390/v14010152 . PMC 8779814. PMID 35062355 .  
  8. Sawaishi, Y.; Abe, T.; Yano, T.; Ishikawa, K.; Takada, G. (enero de 1999). "SSPE después de una infección neonatal por sarampión". Neurología Pediátrica . 20 (1): 63– 65. doi : 10.1016/S0887-8994(98)00100-3 . PMID 10029264 . 
  9. Saribaş, A. Sami; Özdemir, Ahmet; Lam, Cathy; Safak, Mahmut (mayo de 2010). "Leucoencefalopatía multifocal progresiva inducida por el virus JC" . Future Virology . 5 (3): 313– 323. doi : 10.2217/fvl.10.12 . PMC 3128336. PMID 21731577 .  
  10. Weil, ML; Itabashi, HH; Cremer, NE; Oshiro, LS; Lennette, EH; Carnay, L. (8 de mayo de 1975). "Panencefalitis crónica progresiva debida al virus de la rubéola que simula una panencefalitis esclerosante subaguda". New England Journal of Medicine . 292 (19): 994– 998. doi : 10.1056/NEJM197505082921903 . PMID 47149 . 
  11. 1 2 3 Wainberg, M.; Luquez, T.; Koelle, DM; Readhead, B.; Johnston, C.; Darvas, M.; Funk, CC (2021). " La hipótesis viral: cómo los herpesvirus pueden contribuir a la enfermedad de Alzheimer" . Molecular Psychiatry . 26 (10): 5476– 5480. doi : 10.1038/s41380-021-01138-6 . PMC 8758477. PMID 33972690 .  
  12. Friedland, RP; May, C.; Dahlberg, J. (1990). "La hipótesis viral de la enfermedad de Alzheimer: ausencia de anticuerpos contra lentivirus". Archives of Neurology . 47 (2): 177– 178. doi : 10.1001/archneur.1990.00530020083019 . PMID 2302089 . 
  13. Readhead, B.; Haure-Mirande, J.-V.; Funk, CC; Richards, MA; Shannon, P.; Haroutunian, V.; Sano, M.; Liang, WS; Beckmann, ND; Price, ND; Reiman, EM; Schadt, EE; Ehrlich, ME; Gandy, S.; Dudley, JT (2018). "Análisis multiescala de cohortes independientes de Alzheimer encuentra la disrupción de redes moleculares, genéticas y clínicas por el herpesvirus humano" . Neuron . 99 ( 1): 64–82.e7. doi : 10.1016/j.neuron.2018.05.023 . PMC 6551233. PMID 29937276 .  
  14. 1 2 Itzhaki, RF (2018). "Corroboración de un papel importante del virus del herpes simple tipo 1 en la enfermedad de Alzheimer" . Frontiers in Aging Neuroscience . 10 324. doi : 10.3389/fnagi.2018.00324 . PMC 6202583. PMID 30405395 .  
  15. 1 2 Harris, SA; Harris, EA (2018). " Mecanismos moleculares para la patogénesis del virus del herpes simple tipo 1 en la enfermedad de Alzheimer" . Frontiers in Aging Neuroscience . 10 48. doi : 10.3389/fnagi.2018.00048 . PMC 5845560. PMID 29559905 .  
  16. Wozniak, MA; Frost, AL; Preston, CM; Itzhaki, RF (2011). "Los antivirales reducen la formación de moléculas clave de la enfermedad de Alzheimer en cultivos celulares infectados agudamente con el virus del herpes simple tipo 1" . PLOS ONE . 6 (10) e25152. Bibcode : 2011PLoSO...625152W . doi : 10.1371/ journal.pone.0025152 . PMC 3189195. PMID 22003387 .  
  17. Eyting, M.; Xie, M.; Michalik, F.; Heß, S.; Chung, S.; Geldsetzer, P. (2025). "Un experimento natural sobre el efecto de la vacunación contra el herpes zóster en la demencia" . Nature . 641 (8062): 438– 446. Bibcode : 2025Natur.641..438E . doi : 10.1038/s41586-025-08800-x . PMC 12058522. PMID 40175543 .  
  18. Avances en la investigación de virus . Academic Press. 17 de octubre de 2000. ISBN 978-0-08-052453-5 vía Google Libros.
  19. Kennedy, PGE (1 de agosto de 2003). " Métodos neurovirológicos y sus aplicaciones" . Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry . 74 (8): 1016– 1022. doi : 10.1136/jnnp.74.8.1016 . PMC 1738595. PMID 12876227 .