Nitromemantina

La nitromemantina (nombre en código de desarrollo YQW-36 ) es un derivado de la memantina desarrollado en 2006 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . Se ha demostrado que reduce la excitotoxicidad mediada por la sobreactivación del sistema glutamatérgico , al bloquear los receptores NMDA . ^[1]^[2]

Farmacología

Al igual que la memantina, la nitromemantina es un antagonista no competitivo dependiente del voltaje de baja afinidad en los receptores NMDA glutamatérgicos , sin embargo, la nitromemantina inhibe selectivamente los receptores NMDA extrasinápticos mientras que preserva la actividad fisiológica normal del receptor NMDA sináptico, lo que resulta en menos efectos secundarios y una mayor acción neuroprotectora, además de estimular el recrecimiento de las sinapsis con la administración prolongada. Los descubridores de la nitromemantina han demostrado que el péptido amiloide-β asociado con la enfermedad de Alzheimer actúa como un agonista en los receptores nicotínicos de acetilcolina α7 , cuya sobreestimulación crónica resulta en una liberación incontrolada de glutamato y la consiguiente excitotoxicidad. Al bloquear los receptores NMDA extrasinápticos, la nitromemantina puede prevenir en gran medida esta excitotoxicidad al tiempo que minimiza los efectos secundarios que generalmente se observan con antagonistas NMDA menos selectivos. ^[3] Se descubrió que el grupo nitrato de la nitromemantina se une a un segundo sitio en el receptor NMDA extrasináptico que previamente había sido atacado con nitroglicerina , y se cree que esta doble acción es responsable de la mayor eficacia de la nitromemantina. ^[4]

Véase también

Referencias

^ Lipton SA (febrero de 2006). "Cambio de paradigma en la neuroprotección mediante el bloqueo del receptor NMDA: memantina y más allá". Nature Reviews. Drug Discovery . 5 (2): 160–70. doi :10.1038/nrd1958. PMID 16424917. S2CID 21379258.
^ Nakamura T, Lipton SA (febrero de 2010). "Prevención del estrés nitrosativo mediado por Ca2+ en enfermedades neurodegenerativas: posibles estrategias farmacológicas". Calcio celular . 47 (2): 190–7. doi :10.1016/j.ceca.2009.12.009. PMC 2875138 . PMID 20060165.
^ Talantova M, Sanz-Blasco S, Zhang X, Xia P, Akhtar MW, Okamoto S, et al. (julio de 2013). "Aβ induce liberación astrocítica de glutamato, activación del receptor NMDA extrasináptico y pérdida sináptica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (27): E2518-27. Bibcode :2013PNAS..110E2518T. doi : 10.1073/pnas.1306832110 . PMC 3704025 . PMID 23776240.
^ Lieberman B (17 de junio de 2013). "Revertir la pérdida de conexiones cerebrales en la enfermedad de Alzheimer". Beaker . Blog científico de Sanford-Burnham.

[1] Lipton SA (febrero de 2006). "Cambio de paradigma en la neuroprotección mediante el bloqueo del receptor NMDA: memantina y más allá". Nature Reviews. Drug Discovery . 5 (2): 160–70. doi :10.1038/nrd1958. PMID 16424917. S2CID 21379258.

[2] Nakamura T, Lipton SA (febrero de 2010). "Prevención del estrés nitrosativo mediado por Ca2+ en enfermedades neurodegenerativas: posibles estrategias farmacológicas". Calcio celular . 47 (2): 190–7. doi :10.1016/j.ceca.2009.12.009. PMC 2875138 . PMID 20060165.

[3] Talantova M, Sanz-Blasco S, Zhang X, Xia P, Akhtar MW, Okamoto S, et al. (julio de 2013). "Aβ induce liberación astrocítica de glutamato, activación del receptor NMDA extrasináptico y pérdida sináptica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (27): E2518-27. Bibcode :2013PNAS..110E2518T. doi : 10.1073/pnas.1306832110 . PMC 3704025 . PMID 23776240.

[4] Lieberman B (17 de junio de 2013). "Revertir la pérdida de conexiones cerebrales en la enfermedad de Alzheimer". Beaker . Blog científico de Sanford-Burnham.